Hodnocení účinku NT-I7, dlouhodobě působícího interleukinu-7, na zvýšení počtu lymfocytů a posílení imunitní clearance SARS-CoV-2 (COVID-19)

Kritéria pro zařazení:

• Test PCR pozitivní na SARS-CoV-2 výtěrem z nosohltanu, orofaryngeálním výtěrem nebo slinami.
• Mírný COVID-19, definovaný jako WHO Ordinal Scale <4 .
• Respirační frekvence < 20 tepů/min, srdeční frekvence < 90 tepů/min a SpO2 > 93 % na vzduchu v místnosti na úrovni moře.
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) < 1500 buněk/mm3 v době screeningu.

• AST/ALT ≤ 3,0 x ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou případů způsobených Gilbertovým syndromem).

  -≥ 18 let.

• První den léčby nesmí být delší než 10 dní od nástupu příznaků COVID-19.
• Musí být ochoten být pečlivě sledován v nemocnici nebo v jiném prostředí (např. jednotka klinické studie) po dobu alespoň prvních 7 dnů (povoleno ±2 dny) po injekci NT-I7/placeba.
• Jedinci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit buď s abstinencí, nebo s používáním alespoň jedné studie schválené formy antikoncepce, když se zapojí do sexuálních aktivit, které mohou vést k těhotenství, od doby screeningu až po 60 dní u žen a 120 dní u mužů po podání studijní látky . Přijatelné formy antikoncepce pro tuto studii jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy nebo cervikální čepice se spermicidem nebo nehormonální nitroděložní tělíska.
• Způsobilí jsou pacienti s faktory nebo souběžným onemocněním spojeným s vyšším rizikem úmrtnosti v důsledku COVID-19 (jako je vyšší věk, hypertenze, cukrovka a/nebo CHOPN).
• Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Přijímání jakýchkoli dalších zkoumaných látek, které mohou ovlivnit počty lymfocytů pacienta. Poznámka: Neexistuje žádný důkaz, že by chlorochin nebo hydroxychlorochin mohl ovlivnit počet lymfocytů. Použití chlorochinu nebo hydroxychlorochinu tedy není vylučovacím kritériem pro tuto studii. Potenciálním účastníkům je navíc povoleno, aby před účastí ve studii nebo během ní obdrželi zkoumané nebo off-label látky pro COVID-19.
• Těhotné nebo kojící ženy jsou z této studie vyloučeny, protože NT-I7 nebyl hodnocen s ohledem na jeho potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky studovaným lékem; proto by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena NT-I7.
• Přeneseno z JIP na podlahu.
• Vyžaduje dialýzu.
• Dušnost nebo známá hypoxie (definovaná jako PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg) nebo známky vážného onemocnění dolních cest dýchacích.
• Důkazy ARDS, SIRS/šoku nebo srdečního selhání.
• Zvýšené zánětlivé markery, jako je CRP > 2 x ULN, LDH > 2 x ULN, D-dimer > 2 x ULN, feritin > ULN nebo IL-6 > ULN (pokud jsou dostupné).
• Jakákoli stanovená diagnóza autoimunitního onemocnění vyžadující systémovou léčbu KROMĚ vitiliga nebo endokrinního onemocnění (jako je diabetes, onemocnění štítné žlázy a onemocnění nadledvin) kontrolované substituční terapií.
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před studijní léčbou. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.