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Valutazione dell'effetto di NT-I7, un'interleuchina-7 ad azione prolungata, per aumentare la conta dei linfociti e migliorare la clearance immunitaria di SARS-CoV-2 (COVID-19)

29 luglio 2021 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio pilota e di fase I che valuta l'effetto di NT-I7, un'interleuchina-7 ad azione prolungata, per aumentare la conta dei linfociti e migliorare la clearance immunitaria di SARS-CoV-2

La linfopenia è comune nei pazienti con COVID-19 ed è associata a esiti clinici peggiori. NT-I7 è un'interleuchina-7 (IL-7) umana a lunga durata d'azione che ha dimostrato di aumentare la conta assoluta dei linfociti (ALC) e la conta delle cellule T CD4+ e CD8+ con un profilo di sicurezza ben tollerato nell'uomo. In questo studio verranno arruolati pazienti che sono risultati positivi al test PCR per SARS-CoV-2 senza malattia grave e con ALC <1500 cellule/mm3.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Test PCR positivo per SARS-CoV-2 mediante tampone rinofaringeo, tampone orofaringeo o saliva.
  • COVID-19 lieve, definito come scala ordinale dell'OMS <4 .
  • Frequenza respiratoria < 20 bpm, FC < 90 bpm e SpO2 > 93% in aria ambiente a livello del mare.
  • Conta assoluta dei linfociti (ALC) < 1500 cellule/mm3 al momento dello screening.
  • AST/ALT ≤ 3,0 x ULN, bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (tranne se dovuta alla sindrome di Gilbert).

    -≥ 18 anni di età.

  • Il primo giorno di trattamento non deve superare i 10 giorni dall'insorgenza dei sintomi del COVID-19.
  • Deve essere disposto a essere attentamente monitorato in ospedale o in un ambiente alternativo (ad es. unità di sperimentazione clinica) per almeno i primi 7 giorni (±2 giorni consentiti) dopo l'iniezione di NT-I7/placebo.
  • Gli individui con potenziale riproduttivo devono accettare l'astinenza o l'uso di almeno una forma di contraccezione approvata dallo studio quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza dal momento dello screening fino a 60 giorni per le donne e 120 giorni per i maschi dopo la somministrazione dell'agente in studio . Forme accettabili di contraccezione per questo studio sono preservativi maschili o femminili, diaframmi o cappucci cervicali con uno spermicida o dispositivi intrauterini non ormonali.
  • Sono ammissibili i pazienti con fattori o malattie concomitanti associate a un rischio più elevato di mortalità dovuto a COVID-19 (come età avanzata, ipertensione, diabete e/o BPCO).
  • In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

  • Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che possa influire sulla conta dei linfociti del paziente. Nota: non ci sono prove che la clorochina o l'idrossiclorochina possano influenzare la conta dei linfociti. Pertanto, l'uso di clorochina o idrossiclorochina non è un criterio di esclusione per questo studio. Inoltre, è consentito ai potenziali partecipanti di aver ricevuto agenti sperimentali o off-label per COVID-19 prima o durante la partecipazione allo studio.
  • Le donne incinte o che allattano sono escluse da questo studio perché NT-I7 non è stato valutato per quanto riguarda il suo potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con il farmaco oggetto dello studio; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con NT-I7.
  • Trasferito dalla terapia intensiva al piano.
  • Richiede dialisi.
  • Respiro corto o ipossia nota (definita come PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg) o segni di grave malattia delle vie aeree inferiori.
  • Evidenza di ARDS, SIRS/shock o insufficienza cardiaca.
  • Marcatori infiammatori elevati come CRP > 2 x ULN, LDH > 2 x ULN, D-dimero > 2 x ULN, ferritina > ULN o IL-6 > ULN (se disponibile).
  • Qualsiasi diagnosi stabilita di malattia autoimmune che richieda un trattamento sistemico AD ECCEZIONE della vitiligine o delle malattie endocrine (come diabete, malattie della tiroide e malattie surrenali) controllate dalla terapia sostitutiva.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), Zoster e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: NT-I7 (Fase I)
  • Nello studio di fase I sono previsti 3 livelli di dose di NT-I7. Il dosaggio sarà scaglionato in modo tale che ci sarà un minimo di 72 ore tra il dosaggio di un partecipante e il dosaggio del partecipante successivo
  • NT-I7 verrà somministrato per iniezione intramuscolare il giorno 0
  • Ai partecipanti verrà inoltre fornito un trattamento standard di cura per COVID-19
Fornito da studio
Prima dell'iniezione (giorno 0), giorno 7 e giorno 14
-Solo fase I: 1-2 ore prima della somministrazione, 6 ore dopo la somministrazione, 24 ore dopo la somministrazione, Giorno 7, Giorno 14 e Giorno 21
-Prima del trattamento in studio, Giorno 4 (facoltativo), Giorno 7 e Giorno 14
Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 60 e giorno 90. I partecipanti con positività ADA al giorno 90 saranno monitorati ogni 90 giorni fino a quando il livello di anticorpi non tornerà al basale
SPERIMENTALE: NT-I7 (pilota)
  • NT-I7 (dose determinata dalla porzione di fase I dello studio) verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare il giorno 0
  • Ai partecipanti verrà inoltre fornito un trattamento standard di cura per COVID-19
Fornito da studio
Prima dell'iniezione (giorno 0), giorno 7 e giorno 14
-Prima del trattamento in studio, Giorno 4 (facoltativo), Giorno 7 e Giorno 14
Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 60 e giorno 90. I partecipanti con positività ADA al giorno 90 saranno monitorati ogni 90 giorni fino a quando il livello di anticorpi non tornerà al basale
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo (pilota)
  • Il placebo verrà somministrato mediante iniezione intramuscolare il giorno 0
  • Ai partecipanti verrà inoltre fornito un trattamento standard di cura per COVID-19
Prima dell'iniezione (giorno 0), giorno 7 e giorno 14
-Prima del trattamento in studio, Giorno 4 (facoltativo), Giorno 7 e Giorno 14
Basale, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 60 e giorno 90. I partecipanti con positività ADA al giorno 90 saranno monitorati ogni 90 giorni fino a quando il livello di anticorpi non tornerà al basale
Fornito da studio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose sicura e tollerabile di NT-I7 (solo fase I)
Lasso di tempo: Completamento della finestra di valutazione DLT della parte dello studio di Fase I (stimata in 8 mesi)
  • La dose tollerata sicura è definita come il livello di dose immediatamente al di sotto del livello di dose al quale 1 paziente di una coorte di 3 pazienti manifesta tossicità dose-limitante entro 14 giorni dalla somministrazione di NT-I7
  • Le tossicità dose-limitanti (DLT) sono definite come:

    • Un grave evento avverso che è almeno possibilmente correlato a NT-I7
    • Un evento avverso di grado 3 o superiore che è almeno possibilmente correlato a NT-I7 (esclusi gonfiore, irritazione o fastidio al sito di iniezione)
    • Un'anomalia di laboratorio clinicamente significativa che è almeno possibilmente correlata a NT-I7
Completamento della finestra di valutazione DLT della parte dello studio di Fase I (stimata in 8 mesi)
Variazione percentuale nella conta assoluta dei linfociti (ALC)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
Dal basale al giorno 14

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale nella conta assoluta dei linfociti (ALC)
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 21
Dal basale fino al giorno 21
Variazione della carica virale SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 7
-Utilizzo della PCR da tampone nasofaringeo, tampone orofaringeo o saliva
Dal basale al giorno 7
Variazione della carica virale SARS-CoV-2
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
-Utilizzo della PCR da tampone nasofaringeo, tampone orofaringeo o saliva
Dal basale al giorno 14
Gravità del sintomo COVID-19 misurata dalla scala ordinale dell'OMS per il miglioramento clinico
Lasso di tempo: Dal basale, giorno 7, giorno 14 e giorno 21
Dal basale, giorno 7, giorno 14 e giorno 21
Tempo di risoluzione dei sintomi di COVID-19
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 21
Dal basale fino al giorno 21
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Dal basale fino al giorno 21
-Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è definito come qualsiasi evento che inizia o peggiora alla data o dopo la prima dose del trattamento in studio.
Dal basale fino al giorno 21
Numero di partecipanti per stato del risultato della PCR (positivo o negativo)
Lasso di tempo: -Dal basale al giorno 7
-Se la PCR quantitativa non è disponibile
-Dal basale al giorno 7
Numero di partecipanti per stato del risultato della PCR (positivo o negativo)
Lasso di tempo: Dal basale al giorno 14
-Se la PCR quantitativa non è disponibile
Dal basale al giorno 14

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (ANTICIPATO)

31 luglio 2021

Completamento primario (ANTICIPATO)

30 aprile 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

30 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

4 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su COVID-19

Prove cliniche su NT-I7

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