Évaluation de l'efficacité des immunoglobulines intraveineuses (IVIG, Bioven) pour le traitement complexe de la pneumonie sévère COVID-19 / SARS-CoV-2
Un essai randomisé multicentrique ouvert pour évaluer l'efficacité de Bioven, fabriqué par Biopharma Plasma, LLC, dans la thérapie complexe de patients atteints de pneumonie induite par COVID-19 / SARS-CoV-2
La pneumonie causée par une infection à coronavirus COVID-19 se caractérise par une combinaison de plusieurs facteurs dangereux qui aggravent systématiquement l'état du patient : lésions pulmonaires virales au début de la maladie ; une forte augmentation de l'inflammation sur fond de réponse immunitaire déséquilibrée ("tempête de cytokines"); rejoindre une infection bactérienne.
L'état des patients se détériore de manière significative, principalement au développement de la tempête de cytokines. L'endommagement d'un grand volume de tissu pulmonaire entraîne le développement d'une insuffisance respiratoire, d'un syndrome de détresse respiratoire ou d'un choc. L'assistance ventilatoire devient inefficace et les patients meurent.
Il existe des rapports sur l'efficacité des doses élevées d'immunoglobulines humaines normales pour administration intraveineuse (IgIV) lorsqu'elles sont utilisées dans le cadre d'une thérapie complexe chez des patients atteints de pneumonie causée par le coronavirus COVID-19. En particulier, les IgIV ont un effet positif sur les taux de survie, l'évolution globale de la maladie, la durée du séjour en unité de soins intensifs et la durée de l'assistance ventilatoire.
Le mécanisme d'action probable d'un traitement par IgIV à haute dose est considéré comme un effet régulateur sur le système immunitaire. Similaire est l'efficacité connue et confirmée des IgIV pour les maladies auto-immunes (maladie de Kavasaky, syndrome de Guillain Barre, polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique, neuropathie motrice multifocale).
Cet essai évalue l'efficacité des IgIV (nom commercial du médicament - Bioven, fabriqué par Biopharma Plasma LLC) dans la dose immunomodulatrice élevée dans le traitement complexe de la pneumonie sévère causée par COVID-19 / SARS-CoV-2
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La phase de dépistage :
Le patient ou son représentant légal doit signer un consentement éclairé. Après signature du consentement éclairé, les tests et procédures de dépistage sont effectués et la conformité aux critères d'inclusion / non-inclusion est évaluée.
Pour les patients qui ont été dépistés et répondent aux critères d'inclusion et ne relèvent pas des critères d'exclusion, une procédure de randomisation en aveugle est prévue.
La randomisation est effectuée par la méthode IVRS, selon la table de randomisation du patient en bloc en aveugle.
La phase clinique de l'essai :
Commence après la randomisation des patients. Au stade clinique, entre autres, fournit:
- Détermination de la dose individuelle du médicament à l'étude (dans le groupe d'étude)
- Administration du médicament (dans le groupe d'étude)
- Enregistrement des événements indésirables
- enregistrement des informations sur la prise de médicaments antiviraux pour le traitement du COVID-19 ;
- enregistrement des informations sur le traitement symptomatique et l'administration de médicaments pour le traitement des comorbidités ;
- mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température corporelle);
- Détermination du niveau SPO2
- Déterminer le besoin de ventilation
- Déterminer le besoin de soins intensifs
- Évaluation du respect des critères d'exclusion
Les patients du groupe témoin recevront la thérapie recommandée par le protocole de traitement de l'infection à coronavirus COVID-19, en fonction de la gravité de leur état selon la liste de prescription, qui n'inclura pas les préparations d'immunoglobuline.
Les patients du groupe d'étude (IgIV) reçoivent un traitement à haute dose avec le médicament à l'étude (Bioven, solution à 10 % pour perfusions produite par Biopharma Plasma LLC, Ukraine). La dose est calculée en fonction du poids corporel. Les patients recevront également la thérapie recommandée par le protocole de traitement de l'infection par le coronavirus COVID-19, en fonction de la gravité de leur état selon la liste de prescription.
Bioven administré par voie intraveineuse, à un débit initial de 0,5 à 1,0 ml/kg de poids corporel/heure pendant 30 minutes. En l'absence d'effets secondaires indésirables, le débit d'administration peut être progressivement augmenté (augmentation recommandée de 0,5 à 1,5 ml/kg de poids corporel/heure toutes les 10 minutes). Selon les résultats des études cliniques précédemment réalisées, le taux maximal d'administration de Bioven est de 8,5 ml/kg de poids corporel/heure.
Phase d'observation et de réalisation :
Commence et se poursuit depuis la dernière administration du médicament à l'étude jusqu'à la sortie du patient de l'hôpital, mais pas moins de 28 jours à compter de la confirmation du diagnostic de pneumonie causée par une infection à coronavirus COVID-19.
Les procédures suivantes sont fournies à l'étape :
- enregistrement des informations sur la prise de médicaments antiviraux pour le traitement du COVID-19 ;
- enregistrement des informations sur le traitement symptomatique et l'administration de médicaments pour le traitement des comorbidités ;
- mesure des signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température corporelle);
- détermination du niveau SPO2
- enregistrement des résultats de l'examen des poumons par tomodensitométrie (ou radiographie)
- prélèvement de biomatériaux pour la recherche en laboratoire :
- test sanguin général (érythrocytes, hémoglobine, formule leucocytaire expansée, plaquettes, etc.);
- analyse générale de l'urine;
- analyse biochimique du sang;
- état du système de coagulation
- détermination des facteurs inflammatoires dans la dynamique (CRP, ferritine, procalcitonine ; TNF-α), IL-1-bêta, IL-6, composant du complément C3 (C3), complexes immuns circulants (CIC), etc.),
- détermination des sous-classes d'IgG (G1, G2, G3, G4,);
- Déterminer le besoin de ventilation
- Déterminer le besoin de soins intensifs
- Enregistrement des effets indésirables
- Évaluation du respect des critères d'exclusion
L'état du patient est évalué quotidiennement jusqu'à sa sortie; et selon le calendrier après la sortie (si cela se produit plus tôt), pendant une période de 28 jours après le diagnostic de pneumonie grave causée par une infection à coronavirus COVID-19 En cas de décès du patient - la date et la cause du décès sont fixées. Les résultats de l'étude sont évalués par des critères d'évaluation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kyiv, Ukraine, 03110
- Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
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Kyiv, Ukraine, 03110
- Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
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Ivano-Frankivs'k Region
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Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ukraine, 76018
- Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
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Kyiv Region
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Bila Tserkva, Kyiv Region, Ukraine, 09112
- Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
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Lviv Region
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Lviv, Lviv Region, Ukraine, 79010
- Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
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Odesa Region
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Odesa, Odesa Region, Ukraine, 65021
- Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
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Ternopil' Region
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Ternopil', Ternopil' Region, Ukraine, 46006
- Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
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Vinnitsia Region
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Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ukraine, 21021
- Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
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Volyn Region
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Luts'k, Volyn Region, Ukraine, 43000
- Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 ans et plus;
- Documentaire COVID-19 confirmé par un test de laboratoire PCR ;
pneumonie grave causée par le COVID-19 selon les critères ci-dessous :
- - fièvre ou suspicion d'infection respiratoire ;
- - le nombre de mouvements respiratoires 30 par 1 min et plus ;
- - insuffisance respiratoire sévère ou SpO2
- - la présence de foyers d'inflammation dans les poumons selon les résultats de la tomodensitométrie, qui est documentée.
ou si l'une des conditions énumérées ci-dessous s'est développée à la suite d'une pneumonie à coronavirus précédemment diagnostiquée :
- - insuffisance respiratoire sévère nécessitant une ventilation mécanique (ALV) ;
- - syndrome de détresse respiratoire aiguë selon les critères diagnostiques de l'OMS (développement dans la semaine suivant la manifestation des symptômes cliniques de la maladie ou apparition de nouveaux ou aggravation des syndromes respiratoires. Visualisation thoracique (radiographie pulmonaire, tomodensitométrie ou échographie); des opacités bilatérales n'expliquant pas entièrement la gravité de l'état ou un collapsus pulmonaire ou des nodules) ;
- - septicémie selon les critères diagnostiques de l'OMS (dysfonctionnement d'organe menaçant le pronostic vital causé par une perturbation de la réaction de l'hôte à une infection suspectée ou avérée. Les caractéristiques d'un dysfonctionnement organique comprennent les éléments suivants : changement mental, respiration laborieuse ou superficielle, faible oxygénation, oligurie ou anurie, palpitations cardiaques rapides, pouls faible, extrémités froides ou pression artérielle basse, taches cutanées ou coagulopathie prouvée en laboratoire, thrombocytopénie, acidose, taux élevé d'acide lactique ou hyperbilirubinémie);
- - choc endotoxique selon les critères diagnostiques de l'OMS (hypotension persistante malgré une réanimation intensive nécessitant des vasoconstricteurs pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg et un taux de lactate sérique > 2 mmol/l) ;
- le consentement éclairé signé du patient à participer à l'essai ;
- le test de grossesse négatif (pour les patientes en âge de procréer), la volonté d'utiliser des méthodes de contraception fiables pendant toute la durée de l'essai.
- la capacité, selon le chercheur, de suivre toutes les exigences du protocole de recherche.
- cette étude permet de prendre en compte les résultats des examens liés à la maladie, réalisés dans les 10 jours précédant la signature du Consentement Eclairé. Ces données sont transférées de la documentation primaire au CRF.
Critère d'exclusion:
- intolérance connue au plasma ou aux immunoglobulines ;
- allergie médicamenteuse ou hypersensibilisation aux immunoglobulines;
- toute contre-indication connue aux médicaments à base d'immunoglobulines selon l'instruction d'application médicale du médicament testé ;
- pneumonie non associée à une infection au COVID-19 ;
- grossesse, période de lactation;
- toute altération cliniquement significative de la fonction hépatique (élévation des taux de transaminases sériques supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale) ;
- taux de créatinine sérique supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale pour un âge et un sexe donnés ;
- diagnostic établi d'immunodéficience primaire;
- infection par le VIH vérifiée ;
- maladies immunitaires (maladies immunitaires du sang, maladies rhumatismales, néphrite, etc.)
- insuffisance cardiovasculaire sévère (stade III) ;
- maladie mentale dans l'anamnèse;
- la nécessité de prescrire des médicaments ou des actes incompatibles avec l'administration du médicament dans le cadre de cette étude : anticorps monoclonaux ;
- toxicomanie connue;
- participation à tout autre essai clinique actuellement ou au cours des 30 derniers jours.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'étude (IVIG)
Les patients reçoivent des IgIV (nom commercial - Bioven) avec un traitement de base
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Les patients du groupe d'étude reçoivent le médicament Bioven, solution à 10% pour perfusions produite par LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg une fois par jour pendant 2 jours (dose totale de traitement - 1,6-2,0
g/kg) ainsi que le traitement de base recommandé par le protocole de traitement de l'infection à coronavirus COVID-19 en fonction de la gravité de leur état selon la feuille de prescription.
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients ne reçoivent que le traitement de base
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la période (en jours) jusqu'à l'amélioration clinique
Délai: De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Nombre de jours après le début de la pneumonie sévère jusqu'au moment de la normalisation d'au moins deux des critères de jugement principaux suivants : saturation en O2 avec auto-respiration, fréquence des mouvements respiratoires avec auto-respiration, température corporelle sans utilisation d'antipyrétiques, nombre de lymphocytes (niveaux ciblés définis dans la description de chacun de ces principaux résultats)
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De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Saturation en O2 (pourcentage SPO2), avec auto-respiration
Délai: De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Le niveau cible de pourcentage SPO2 - 95 % et plus avec respiration autonome, est utilisé comme l'un des critères d'amélioration clinique
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De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Fréquence des mouvements respiratoires (quantité par minute), avec auto-respiration
Délai: De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Le niveau cible de mouvements respiratoires - 28 par minute ou moins avec respiration autonome, est utilisé comme l'un des critères d'amélioration clinique
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De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Température corporelle sans utilisation d'antipyrétiques
Délai: De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Mesuré en degrés Celsius.
L'absence de fièvre (température corporelle ne dépassant pas 37 degrés Celsius) pendant au moins 24 heures sans antipyrétique, est utilisée comme l'un des critères d'amélioration clinique.
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De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Numération lymphocytaire
Délai: De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Le niveau cible de 1 000 cellules/mm3 et plus est utilisé comme l'un des critères d'amélioration clinique (applicable aux patients dont le nombre de lymphocytes est inférieur à 1 000 cellules/mm3 au moment du dépistage)
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De la date après le début de la pneumonie grave à la date de sortie du patient ou à la date du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai entre le début de la maladie et la sortie, en jours
Délai: 28 jours
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Durée de la période (en jours)
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28 jours
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Durée du besoin d'assistance ventilatoire, en jours
Délai: 28 jours
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Nombre de jours avec assistance ventilatoire
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28 jours
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Durée du besoin en soins intensifs, en jours
Délai: 28 jours
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Nombre de jours en unité de soins intensifs
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28 jours
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Durée du besoin d'oxygénation en jours (SPO2 ≤ 93% avec auto-respiration)
Délai: 28 jours
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Nombre de jours avec besoin d'aide à l'oxygénation
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28 jours
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Le taux de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Mesure de la concentration de l'analyte dans le plasma (mg/L)
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Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Le taux de facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α)
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Mesure de la concentration d'analyte dans le plasma (pg/mL)
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Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Le taux d'interleukine-1β (IL-1β)
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Mesure de la concentration d'analyte dans le plasma (pg/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
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Le niveau d'interleukine-6 (IL-6)
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
Mesure de la concentration d'analyte dans le plasma (pg/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Le niveau de D-dimères
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
Mesure de la concentration de l'analyte dans le plasma (µg FEU/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
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Le niveau Complément (composante C3)
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Mesure de la concentration d'analyte dans le plasma (g/L)
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Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
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Le niveau des complexes immuns circulants
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Mesure de la concentration d'analyte dans le plasma (U/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
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Le taux de ferritine
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Concentration d'analyte dans le plasma (ng/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Le taux de procalcitonine
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
|
Concentration d'analyte dans le plasma (ng/mL)
|
Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Sous-types d'IgG
Délai: Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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La concentration des sous-types d'IgG (IgG1-IgG4) dans le plasma (mg/dL)
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Jour 0 (dépistage), jour 5, jour 14, jour 28
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Évaluation de la survie pour une période de suivi de 28 jours depuis le début de la pneumonie sévère
Délai: 28 jours
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Estimation de la survie
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28 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Fréquence des effets secondaires
Délai: 28 jours
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Nombre de participants présentant des effets indésirables liés au médicament expérimental, tel qu'évalué par CTCАЕ v 4.0
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28 jours
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Fréquence des effets secondaires graves
Délai: 28 jours
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Nombre de participants présentant des effets indésirables graves liés au médicament expérimental, tel qu'évalué par CTCАЕ v 4.0
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Pneumonie
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Immunoglobulines
Autres numéros d'identification d'étude
- 2020-BV-BP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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