Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intravenøs immunglobulin (IVIG, Bioven) effektivitetsvurdering for COVID-19/SARS-CoV-2 kompleks behandling af svær lungebetændelse

12. oktober 2020 opdateret af: Biopharma Plasma LLC

Et åbent multicenter randomiseret forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​Bioven, fremstillet af Biopharma Plasma, LLC, i kompleks terapi af patienter med lungebetændelse induceret af COVID-19/SARS-CoV-2

Lungebetændelse forårsaget af coronavirusinfektion COVID-19 er karakteriseret ved en kombination af flere farlige faktorer, der konsekvent forværrer patientens tilstand: viral lungeskade tidligt i sygdommen; en kraftig stigning i inflammation på baggrund af et ubalanceret immunrespons ("cytokinstorm"); slutter sig til en bakteriel infektion.

Patienternes tilstand forværres væsentligt, hovedsagelig ved udvikling af cytokinstorm. Beskadigelse af en stor mængde lungevæv fører til udvikling af respirationssvigt, respiratory distress syndrome eller shock. Ventilatorisk støtte bliver ineffektiv, og patienter dør.

Der er rapporter om effektiviteten af ​​humant normalt immunglobulin til intravenøs administration (IVIG) høje doser, når det bruges som en del af kompleks terapi hos patienter med lungebetændelse forårsaget af coronavirus COVID-19. IVIG har især en positiv effekt på overlevelsesrater, samlet sygdomsforløb, varighed af ophold på intensivafdelingen og varighed af ventilatorstøtte.

Den sandsynlige virkningsmekanisme af højdosis IVIG-behandling anses for at være en regulerende effekt på immunsystemet. Tilsvarende er den kendte og bekræftede effektivitet af IVIG til autoimmune sygdomme (Kavasakys sygdom, Guillain Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculoneuropati, multifokal motorisk neuropati).

Dette forsøg skal vurdere effektiviteten af ​​IVIG (medicinhandelsnavn - Bioven, fremstillet af Biopharma Plasma LLC) i den høje immunmodulerende dosis ved kompleks behandling af svær lungebetændelse forårsaget af COVID-19/SARS-CoV-2

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Screeningsstadiet:

Patienten eller dennes juridiske repræsentant skal underskrive et informeret samtykke. Efter at have underskrevet det informerede samtykke, udføres screeningstest og procedurer, og overholdelse af inklusions-/ikke-inklusionskriterierne vurderes.

For patienter, der er blevet screenet og opfylder inklusionskriterierne og ikke falder ind under eksklusionskriterierne, tilbydes en blindet randomiseringsprocedure.

Randomisering udføres ved IVRS-metoden i henhold til blinded-block-patientens randomiseringstabel.

Den kliniske fase af forsøget:

Begynder efter patientrandomisering. På det kliniske stadie giver blandt andet:

  • Bestemmelse af den individuelle dosis af undersøgelseslægemidlet (i undersøgelsesgruppen)
  • Administration af lægemidlet (i undersøgelsesgruppen)
  • Registrering af uønskede hændelser
  • registrering af information om indtagelse af antivirale lægemidler til behandling af COVID-19;
  • registrering af information om symptomatisk terapi og administration af lægemidler til behandling af komorbiditeter;
  • måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, kropstemperatur);
  • Bestemmelse af SPO2 niveau
  • Fastlæggelse af behovet for ventilation
  • Fastlæggelse af behovet for intensiv pleje
  • Vurdering af overholdelse af udelukkelseskriterierne

Patienter i kontrolgruppen vil modtage behandling anbefalet af COVID-19 coronavirus-infektionsbehandlingsprotokol, afhængigt af sværhedsgraden af ​​deres tilstand i henhold til ordinationslisten, som ikke vil omfatte immunglobulinpræparater.

Patienter i undersøgelsesgruppen (IVIG) modtager højdosisbehandling med undersøgelseslægemidlet (Bioven, 10 % opløsning til infusion produceret af Biopharma Plasma LLC, Ukraine). Dosis beregnes efter kropsvægt. Patienter vil også modtage behandling anbefalet af COVID-19 coronavirus-infektionsbehandlingsprotokol, afhængigt af sværhedsgraden af ​​deres tilstand i henhold til ordinationslisten.

Bioven indgivet intravenøst ​​med en starthastighed på 0,5 - 1,0 ml/kg legemsvægt/time i 30 minutter. I mangel af uønskede bivirkninger kan administrationshastigheden øges gradvist (anbefalet stigning med 0,5 - 1,5 ml/kg legemsvægt/time hvert 10. minut). Ifølge resultater fra tidligere udførte kliniske undersøgelser er den maksimale hastighed for Bioven-administration op til 8,5 ml/kg legemsvægt/time.

Observations- og afslutningsfase:

Begynder og fortsætter fra den sidste administration af undersøgelseslægemidlet, indtil patienten udskrives fra hospitalet, men ikke mindre end 28 dage efter bekræftelsen af ​​diagnosen lungebetændelse forårsaget af coronavirusinfektion COVID-19.

Følgende procedurer er tilvejebragt på stadiet:

  • registrering af information om indtagelse af antivirale lægemidler til behandling af COVID-19;
  • registrering af information om symptomatisk terapi og administration af lægemidler til behandling af komorbiditeter;
  • måling af vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, kropstemperatur);
  • bestemmelse af SPO2 niveau
  • registrering af resultaterne af undersøgelsen af ​​lungerne ved computertomografi (eller radiografi)
  • tage biomaterialer til laboratorieforskning:
  • generel blodprøve (erythrocytter, hæmoglobin, ekspanderet leukocytformel, blodplader osv.);
  • generel analyse af urin;
  • biokemisk analyse af blod;
  • tilstand af koagulationssystemet
  • bestemmelse af inflammatoriske faktorer i dynamikken (CRP, ferritin, procalcitonin; TNF-α), IL-1-beta, IL-6, komplement komponent C3 (C3), cirkulerende immunkomplekser (CIC), etc.),
  • bestemmelse af IgG-underklasser (G1, G2, G3, G4,);
  • Fastlæggelse af behovet for ventilation
  • Fastlæggelse af behovet for intensiv pleje
  • Bivirkningsregistrering
  • Vurdering af overholdelse af udelukkelseskriterierne

Patientens tilstand vurderes dagligt indtil udskrivelsen; og efter tidsplan efter udskrivelse (hvis det sker tidligere), i 28 dages periode efter diagnosticering af alvorlig lungebetændelse forårsaget af coronavirusinfektion COVID-19 I tilfælde af patientens død - er dato og dødsårsag fastlagt. Resultaterne af undersøgelsen evalueres efter endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Ukraine
      • Kyiv, Ukraine, 03110
        • Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
      • Kyiv, Ukraine, 03110
        • Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
    • Ivano-Frankivs'k Region
      • Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ukraine, 76018
        • Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
    • Kyiv Region
      • Bila Tserkva, Kyiv Region, Ukraine, 09112
        • Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Ukraine, 79010
        • Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
    • Odesa Region
      • Odesa, Odesa Region, Ukraine, 65021
        • Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Ukraine, 46006
        • Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
    • Vinnitsia Region
      • Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ukraine, 21021
        • Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
    • Volyn Region
      • Luts'k, Volyn Region, Ukraine, 43000
        • Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder 18 år og ældre;
  • COVID-19 dokumentar bekræftet af PCR laboratorietest;

  • alvorlig lungebetændelse forårsaget af COVID-19 i henhold til nedenstående kriterier:

    • - feber eller mistanke om luftvejsinfektion;
    • - antallet af åndedrætsbevægelser 30 pr. 1 min. og derover;
    • - alvorlig respirationssvigt eller SpO2
    • - tilstedeværelsen af ​​foci af inflammation i lungerne ifølge resultaterne af computertomografi, som er dokumenteret.

    • eller hvis nogen af ​​nedenstående tilstande er udviklet på baggrund af tidligere diagnosticeret coronavirus-lungebetændelse:

      • - alvorlig åndedrætssvigt krævet mekanisk ventilation (ALV);
      • - akut respiratory distress syndrome i henhold til WHO's diagnostiske kriterier (udvikling inden for en uge efter manifestation af sygdomskliniske symptomer eller fremkomst af nye eller forværring af respiratoriske syndromer. Visualisering af brystet (lungerøntgen, CT eller ultralyd); bilaterale opaciteter, der ikke fuldt ud forklarer alvoren af ​​tilstanden eller lungekollaps eller knuder);
      • - sepsis i henhold til WHO's diagnostiske kriterier (livstruende organdysfunktion forårsaget af forstyrrelse af værtens reaktion på formodet eller påvist infektion. Karakteristika ved organdysfunktion omfatter følgende: mental forandring, anstrengt eller overfladisk vejrtrækning, lav iltning, oliguri eller anuri, hurtig hjertebanken, svag puls, kolde ekstremiteter eller lavt blodtryk, hudpletter eller laboratoriepåvist koagulopati, trombocytopeni, acidose, højt niveau af mælkesyre eller hyperbilirubinæmi);
      • - endotoksisk shock i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (vedvarende hypotension trods omfattende genoplivning, der kræver vasokonstriktorer for at opretholde middelarterietryk ≥ 65 mmHg og serumlaktatniveau > 2 mmol/l);
  • den underskrevne patients informerede samtykke til deltagelse i forsøget;
  • den negative graviditetstest (for kvindelige patienter i den fødedygtige alder), parathed til at bruge pålidelige præventionsmetoder under hele forsøgets varighed.
  • evnen, ifølge forskeren, til at følge alle krav i forskningsprotokollen.
  • denne undersøgelse giver dig mulighed for at tage hensyn til resultaterne af undersøgelser relateret til sygdommen, udført inden for 10 dage før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. Sådanne data overføres fra den primære dokumentation til CRF.

Ekskluderingskriterier:

  • kendt intolerance over for plasma- eller immunoglobulinlægemidler;
  • lægemiddelallergi eller hypersensibilisering over for immunoglobulinlægemidler;
  • enhver kendt kontraindikation for immunoglobulinlægemidler i henhold til instruktionerne for medicinsk anvendelse af det testede lægemiddel;
  • lungebetændelse, der ikke er forbundet med COVID-19-infektion;
  • graviditet, amningsperiode;
  • enhver klinisk signifikant svækkelse af leverfunktionen (forhøjelse af serumtransaminaseniveauer mere end 3 gange den øvre normalgrænse);
  • serumkreatininniveauer mere end 2 gange den øvre grænse for normal for en given alder og køn;
  • etableret diagnose af primær immundefekt;
  • verificeret HIV-infektion;
  • immunsygdomme (immunsygdomme i blodet, gigtsygdomme, nefritis osv.)
  • alvorligt kardiovaskulært svigt (stadie III);
  • psykisk sygdom i anamnese;
  • behovet for at ordinere medicin eller procedurer, der er uforenelige med administrationen af ​​lægemidlet inden for rammerne af denne undersøgelse: monoklonale antistoffer;
  • kendt stofmisbrug;
  • deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg på nuværende tidspunkt eller inden for de sidste 30 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Studiegruppe (IVIG)
Patienter får IVIG (varenavn - Bioven) med baseterapi
Medicin: IVIG
Patienter i undersøgelsesgruppen modtager lægemidlet Bioven, 10% opløsning til infusion produceret af LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg en gang dagligt i 2 dage (samlet kursusdosis - 1,6-2,0 g/kg) såvel som basisbehandling anbefalet af protokollen for COVID-19 coronavirus-infektionsbehandling afhængigt af sværhedsgraden af ​​deres tilstand i henhold til ordinationsarket.
Andre navne:
  • Humant normalt immunglobulin til intravenøs administration
  • Bioven
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Patienter får kun basisterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Periodens varighed (i dage) til klinisk forbedring
Tidsramme: Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Antal dage efter indtræden af ​​svær lungebetændelse til normaliseringstidspunktet mindst to fra følgende primære udfald: O2-mætning med selv-vejrtrækning, hastighed af åndedrætsbevægelser med selv-vejrtrækning, kropstemperatur uden brug af febernedsættende midler, lymfocyttal (målsatte niveauer angivet i beskrivelsen af ​​hvert af disse primære resultater)
Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
O2 mætning (SPO2 procent), med selvvejrtrækning
Tidsramme: Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Målniveauet for SPO2 procent - 95% og derover med selvvejrtrækning, bruges som et af de kliniske forbedringskriterier
Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Åndedrætsbevægelser hastighed (mængde pr. minut), med selv-vejrtrækning
Tidsramme: Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Målniveauet for åndedrætsbevægelser - 28 pr. minut eller mindre med selvvejrtrækning, bruges som et af de kliniske forbedringskriterier
Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Kropstemperatur uden brug af antipyretika
Tidsramme: Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Målt i grader Celsius. Feberfravær (kropstemperatur ikke mere 37 grader Celsius) i mindst 24 timer uden febernedsættende midler, bruges som et af de kliniske forbedringskriterier.
Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Lymfocyttal
Tidsramme: Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage
Målniveauet 1000 celler / mm3 og derover bruges som et af de kliniske forbedringskriterier (gælder for patienter med lymfocytter, der tæller lavere 1000 celler / mm3 i screeningsøjeblikket)
Fra datoen efter debut af alvorlig lungebetændelse til datoen for patientens udskrivning eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra sygdommens opståen til udskrivning, i dage
Tidsramme: 28 dage
Periodens varighed (i dage)
28 dage
Varighed af behovet for ventilatorisk støtte, i dage
Tidsramme: 28 dage
Antal dage med ventilatorstøtte
28 dage
Varighed af behovet for intensiv pleje, i dage
Tidsramme: 28 dage
Antal dage på intensiv afdeling
28 dage
Varighed af behov for iltning i dage (SPO2 ≤ 93 % med selvvejrtrækning)
Tidsramme: 28 dage
Antal dage med nødvendig iltningsstøtte
28 dage
Niveauet af C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (mg/L)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Tumor necrozis faktor alfa (TNF-α) niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Interleukin-1β (IL-1β) niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Interleukin-6 (IL-6) niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
D-dimer niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (µg FEU/mL)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Komplementniveauet (C3-komponent).
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (g/L)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Niveauet af cirkulerende immunkomplekser
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling af analytkoncentrationen i plasma (U/mL)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Ferritin niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Analytkoncentration i plasma (ng/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Procalcitonin niveauet
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Analytkoncentration i plasma (ng/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
IgG undertyper
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Koncentrationen af ​​IgG-undertyper (IgG1-IgG4) i plasma (mg/dL)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Overlevelsesvurdering i en 28-dages opfølgningsperiode siden indtræden af ​​svær lungebetændelse
Tidsramme: 28 dage
Overlevelsesestimering
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere med bivirkninger relateret til forsøgslægemiddel som vurderet af CTCАЕ v 4.0
28 dage
Hyppighed af alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dage
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger relateret til forsøgslægemiddel som vurderet af CTCАЕ v 4.0
28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biopharma Plasma LLC

Samarbejdspartnere

Lviv National Medical University
Vinnitsa National Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2020

Først opslået (Faktiske)

5. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-BV-BP

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Efter afslutning af forsøget vil resultaterne blive offentliggjort. Adgang til dele CSR planlagt efter udgivelsen af ​​videnskabelige publikationer

IPD-delingstidsramme

Efter offentliggørelse af forsøgsresultat 3 måneder senere

IPD-delingsadgangskriterier

For specialister i medicin, farmaci, videnskabsmænd

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungebetændelse

Kliniske forsøg med IVIG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner