Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs immunglobulin (IVIG, Bioven) effektivitetsvurdering for COVID-19 / SARS-CoV-2 alvorlig lungebetennelse kompleks behandling

12. oktober 2020 oppdatert av: Biopharma Plasma LLC

Et åpent multisenter randomisert forsøk for å evaluere effekten av Bioven, produsert av Biopharma Plasma, LLC, i kompleks terapi av pasienter med lungebetennelse indusert av COVID-19 / SARS-CoV-2

Lungebetennelse forårsaket av koronavirusinfeksjon COVID-19 er preget av en kombinasjon av flere farlige faktorer som konsekvent forverrer pasientens tilstand: viral lungeskade tidlig i sykdommen; en kraftig økning i betennelse på bakgrunn av en ubalansert immunrespons ("cytokinstorm"); slutter seg til en bakteriell infeksjon.

Pasientenes tilstand forverres betydelig, hovedsakelig ved utvikling av cytokinstorm. Skaden av et stort volum av lungevev fører til utvikling av respirasjonssvikt, respiratorisk distress syndrom eller sjokk. Ventilasjonsstøtte blir ineffektiv og pasienter dør.

Det er rapporter om effektiviteten av humant normalt immunglobulin for intravenøs administrering (IVIG) høye doser når det brukes som en del av kompleks terapi hos pasienter med lungebetennelse forårsaket av coronavirus COVID-19. Spesielt har IVIG en positiv effekt på overlevelsesrater, totalt sykdomsforløp, varighet på intensivavdelingen og varighet av respiratorstøtte.

Den sannsynlige virkningsmekanismen ved høydose IVIG-behandling anses å være en regulerende effekt på immunsystemet. Tilsvarende er den kjente og bekreftede effektiviteten til IVIG for autoimmune sykdommer (Kavasaky sykdom, Guillain Barre syndrom, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyradiculonevropati, multifokal motorisk nevropati).

Denne studien for å vurdere effekten av IVIG (medikamentvarenavn - Bioven, produsert av Biopharma Plasma LLC) i den høye immunmodulerende dosen ved kompleks behandling av alvorlig lungebetennelse forårsaket av COVID-19 / SARS-CoV-2

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Screeningsstadiet:

Pasienten eller hans juridiske representant må signere et informert samtykke. Etter å ha signert det informerte samtykket, utføres screeningtestene og prosedyrene og overholdelse av inkluderings-/ikke-inkluderingskriteriene vurderes.

For pasienter som er screenet og oppfyller inklusjonskriteriene og ikke faller inn under eksklusjonskriteriene, gis en blindet randomiseringsprosedyre.

Randomisering utføres ved IVRS-metoden, i henhold til blinded-block-pasientens randomiseringstabell.

Den kliniske fasen av forsøket:

Begynner etter pasientrandomisering. På det kliniske stadiet gir blant annet:

  • Bestemmelse av den individuelle dosen av studiemedikamentet (i studiegruppen)
  • Administrering av stoffet (i studiegruppen)
  • Registrering av uønskede hendelser
  • registrering av informasjon om å ta antivirale legemidler for behandling av COVID-19;
  • registrering av informasjon om symptomatisk terapi og administrering av legemidler for behandling av komorbiditeter;
  • måling av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur);
  • Bestemmelse av SPO2-nivå
  • Bestemme behovet for ventilasjon
  • Fastsettelse av behovet for intensivbehandling
  • Vurdering av samsvar med eksklusjonskriteriene

Pasienter i kontrollgruppen vil motta behandling anbefalt av behandlingsprotokollen for COVID-19 koronavirusinfeksjon, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden i henhold til forskrivningslisten, som ikke inkluderer immunglobulinpreparater.

Pasienter fra studiegruppen (IVIG) får høydosebehandling med studiemedikamentet (Bioven, 10 % oppløsning for infusjoner produsert av Biopharma Plasma LLC, Ukraina). Dosen beregnes etter kroppsvekt. Pasienter vil også motta behandling anbefalt av behandlingsprotokollen for COVID-19 koronavirusinfeksjon, avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden i henhold til forskrivningslisten.

Bioven administrert intravenøst, med en starthastighet på 0,5 - 1,0 ml/kg kroppsvekt/time i 30 minutter. I fravær av uønskede bivirkninger kan administreringshastigheten økes gradvis (anbefalt økning med 0,5 - 1,5 ml/kg kroppsvekt/time hvert 10. minutt). Ifølge resultater fra tidligere utførte kliniske studier, er den maksimale administreringshastigheten for Bioven opptil 8,5 ml/kg kroppsvekt/time.

Observasjons- og fullføringsstadium:

Begynner og fortsetter fra siste administrering av studiemedisinen til pasienten utskrives fra sykehuset, men ikke mindre enn 28 dager fra bekreftelsen av diagnosen lungebetennelse forårsaket av koronavirusinfeksjon COVID-19.

Følgende prosedyrer er gitt på stadiet:

  • registrering av informasjon om å ta antivirale legemidler for behandling av COVID-19;
  • registrering av informasjon om symptomatisk terapi og administrering av legemidler for behandling av komorbiditeter;
  • måling av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur);
  • bestemmelse av SPO2-nivå
  • registrering av resultatene av undersøkelsen av lungene ved computertomografi (eller radiografi)
  • tar biomaterialer til laboratorieforskning:
  • generell blodprøve (erytrocytter, hemoglobin, utvidet leukocyttformel, blodplater, etc.);
  • generell analyse av urin;
  • biokjemisk analyse av blod;
  • tilstanden til koagulasjonssystemet
  • bestemmelse av inflammatoriske faktorer i dynamikken (CRP, ferritin, procalcitonin; TNF-α), IL-1-beta, IL-6, komplementkomponent C3 (C3), sirkulerende immunkomplekser (CIC), etc.),
  • bestemmelse av IgG-underklasser (G1, G2, G3, G4,);
  • Bestemme behovet for ventilasjon
  • Fastsettelse av behovet for intensivbehandling
  • Bivirkningsregistrering
  • Vurdering av samsvar med eksklusjonskriteriene

Pasientens tilstand vurderes daglig frem til utskrivning; og etter tidsplan etter utskrivelse (hvis det skjer tidligere), i løpet av 28 dager etter diagnose av alvorlig lungebetennelse forårsaket av koronavirusinfeksjon COVID-19 Ved pasientens død - dato og dødsårsak er fastsatt. Resultatene av studien er evaluert etter endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 03110
        • Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
      • Kyiv, Ukraina, 03110
        • Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
    • Ivano-Frankivs'k Region
      • Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ukraina, 76018
        • Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
    • Kyiv Region
      • Bila Tserkva, Kyiv Region, Ukraina, 09112
        • Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Ukraina, 79010
        • Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
    • Odesa Region
      • Odesa, Odesa Region, Ukraina, 65021
        • Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Ukraina, 46006
        • Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
    • Vinnitsia Region
      • Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ukraina, 21021
        • Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
    • Volyn Region
      • Luts'k, Volyn Region, Ukraina, 43000
        • Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner 18 år og eldre;
  • COVID-19 dokumentar bekreftet av PCR laboratorietest;

  • alvorlig lungebetennelse forårsaket av COVID-19 i henhold til kriteriene nedenfor:

    • - feber eller mistanke om luftveisinfeksjon;
    • - antall åndedrettsbevegelser 30 per 1 min og over;
    • - alvorlig respirasjonssvikt eller SpO2
    • - tilstedeværelsen av foci av betennelse i lungene i henhold til resultatene av datatomografi, som er dokumentert.

    • eller hvis noen av tilstandene nedenfor har utviklet seg på bakgrunn av tidligere diagnostisert koronavirus-lungebetennelse:

      • - alvorlig åndedrettssvikt nødvendig mekanisk ventilasjon (ALV);
      • - akutt respiratorisk distress-syndrom i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (utvikling innen en uke etter manifestasjon av sykdomskliniske symptomer eller fremvekst av nye eller forverring av respiratoriske syndromer. Visualisering av brystet (lungerøntgen, CT eller ultralyd); bilaterale opasiteter som ikke fullt ut forklarer alvorligheten av tilstanden eller lungekollaps eller knuter);
      • - sepsis i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (livstruende organdysfunksjon forårsaket av forstyrrelse av vertens reaksjon på mistenkt eller påvist infeksjon. Funksjonene ved organdysfunksjon inkluderer følgende: mental forandring, tung eller overfladisk pust, lav oksygenering, oliguri eller anuri, rask hjertebank, svak puls, kalde ekstremiteter eller lavt blodtrykk, hudflekker eller laboratoriepåvist koagulopati, trombocytopeni, acidose, høyt nivå av melkesyre eller hyperbilirubinemi);
      • - endotoksisk sjokk i henhold til WHOs diagnostiske kriterier (vedvarende hypotensjon til tross for omfattende gjenopplivning som krever vasokonstriktorer for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mmHg og serumlaktatnivå > 2 mmol/l);
  • den signerte pasientens informerte samtykke til deltakelse i forsøket;
  • den negative graviditetstesten (for kvinnelige pasienter i reproduktiv alder), beredskap til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under hele forsøksperioden.
  • evnen, ifølge forskeren, til å følge alle krav i forskningsprotokollen.
  • denne studien lar deg ta hensyn til resultatene av undersøkelser relatert til sykdommen, utført innen 10 dager før du signerer det informerte samtykket. Slike data overføres fra primærdokumentasjonen til CRF.

Ekskluderingskriterier:

  • kjent intoleranse mot plasma- eller immunglobulinmedisiner;
  • medikamentallergi eller hypersensibilisering overfor immunoglobulinmedisiner;
  • enhver kjent kontraindikasjon for immunoglobulinmedisiner i henhold til instruksjonene for medisinsk bruk av det testede legemidlet;
  • lungebetennelse som ikke er assosiert med COVID-19-infeksjon;
  • graviditet, ammingsperiode;
  • enhver klinisk signifikant svekkelse av leverfunksjonen (økning av serumtransaminasenivåer mer enn 3 ganger øvre normalgrense);
  • serumkreatininnivåer mer enn 2 ganger øvre grense for normal for en gitt alder og kjønn;
  • etablert diagnose av primær immunsvikt;
  • bekreftet HIV-infeksjon;
  • immunsykdommer (immunsykdommer i blod, revmatiske sykdommer, nefritt, etc.)
  • alvorlig kardiovaskulær svikt (stadium III);
  • psykisk sykdom i anamnese;
  • behovet for å foreskrive medisiner eller prosedyrer som er uforenlige med administrering av stoffet innenfor rammen av denne studien: monoklonale antistoffer;
  • kjent narkotikaavhengighet;
  • deltakelse i andre kliniske studier for tiden eller i løpet av de siste 30 dagene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiegruppe (IVIG)
Pasienter får IVIG (varenavn - Bioven) med basebehandling
Legemiddel: IVIG
Pasienter i studiegruppen får stoffet Bioven, 10 % infusjonsoppløsning produsert av LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg en gang daglig i 2 dager (total kursdose - 1,6-2,0 g/kg) samt basisbehandling anbefalt av protokollen for COVID-19 koronavirusinfeksjonsbehandling avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden deres i henhold til reseptarket.
Andre navn:
  • Humant normalt immunglobulin for intravenøs administrering
  • Bioven
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Pasienter får kun basisbehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Periodevarighet (i dager) til klinisk bedring
Tidsramme: Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Antall dager etter utbruddet av alvorlig lungebetennelse til normaliseringsøyeblikket minst to fra følgende primære utfall: O2-metning med selvpusting, respirasjonsbevegelseshastighet med selvpusting, kroppstemperatur uten bruk av febernedsettende midler, antall lymfocytter (målsatte nivåer satt i beskrivelsen av hvert av disse primære resultatene)
Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
O2-metning (SPO2-prosent), med selvpust
Tidsramme: Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Målnivået på SPO2-prosent - 95 % og over med selvpust, brukes som et av de kliniske forbedringskriteriene
Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Respirasjonsbevegelseshastighet (mengde per minutt), med selvpusting
Tidsramme: Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Målnivået for åndedrettsbevegelser - 28 per minutt eller mindre med selvpusting, brukes som et av de kliniske forbedringskriteriene
Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Kroppstemperatur uten febernedsettende bruk
Tidsramme: Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Målt i grader Celsius. Feberfravær (kroppstemperatur ikke mer 37 grader Celsius) i minst 24 timer uten febernedsettende midler, brukes som et av de kliniske forbedringskriteriene.
Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Antall lymfocytter
Tidsramme: Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager
Målnivået 1000 celler / mm3 og over brukes som et av de kliniske forbedringskriteriene (gjelder for pasienter med lymfocyttantall lavere 1000 celler / mm3 i screeningsøyeblikket)
Fra dato etter debut av alvorlig lungebetennelse til dato for utskrivning av pasient eller dødsdato, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra sykdomsutbruddet til utskrivning, i dager
Tidsramme: 28 dager
Periodens varighet (i dager)
28 dager
Varighet av behovet for ventilasjonsstøtte, i dager
Tidsramme: 28 dager
Antall dager med ventilasjonsstøtte
28 dager
Varighet av behovet for intensivbehandling, i dager
Tidsramme: 28 dager
Antall dager på intensivavdelingen
28 dager
Varighet av behovet for oksygenering i dager (SPO2 ≤ 93 % med selvpust)
Tidsramme: 28 dager
Antall dager med nødvendig oksygeneringsstøtte
28 dager
Nivået av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (mg/L)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Tumor necrozis faktor alfa (TNF-α) nivå
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Interleukin-1β (IL-1β) nivået
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Interleukin-6 (IL-6) nivået
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (pg/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
D-dimer-nivået
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (µg FEU/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Komplementnivået (C3-komponent).
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (g/L)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Nivået av sirkulerende immunkomplekser
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Måling av analyttkonsentrasjonen i plasma (U/mL)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Ferritinnivået
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Analyttkonsentrasjon i plasma (ng/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Prokalsitoninnivået
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Analyttkonsentrasjon i plasma (ng/ml)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
IgG-undertyper
Tidsramme: Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Konsentrasjonen av IgG-undertypene (IgG1-IgG4) i plasma (mg/dL)
Dag 0 (screening), dag 5, dag 14, dag 28
Overlevelsesvurdering for en 28-dagers oppfølgingsperiode siden utbruddet av alvorlig lungebetennelse
Tidsramme: 28 dager
Overlevelsesestimering
28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere med bivirkninger relatert til utprøvingslegemiddel som vurdert av CTCАЕ v 4.0
28 dager
Hyppighet av alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 28 dager
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger relatert til undersøkelseslegemiddel som vurdert av CTCАЕ v 4.0
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biopharma Plasma LLC

Samarbeidspartnere

Lviv National Medical University
Vinnitsa National Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mai 2020

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

5. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-BV-BP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Etter fullføring av forsøket vil resultatene bli publisert. Tilgang til deler CSR planlagt etter utgivelsen av vitenskapelige publikasjoner

IPD-delingstidsramme

Etter publisering av prøveresultat 3 måneder senere

Tilgangskriterier for IPD-deling

For spesialister i medisin, farmasi, forskere

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Klinisk studierapport (CSR)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lungebetennelse

Kliniske studier på IVIG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere