静脈内免疫グロブリン (IVIG、Bioven) COVID-19 / SARS-CoV-2 重症肺炎複合体治療の有効性評価
COVID-19 / SARS-CoV-2 によって誘発された肺炎患者の複合療法における、Biopharma Plasma, LLC によって製造された Bioven の有効性を評価するための非盲検多施設無作為化試験
コロナウイルス感染によって引き起こされる肺炎 COVID-19 は、患者の状態を一貫して悪化させるいくつかの危険な要因の組み合わせによって特徴付けられます。アンバランスな免疫反応（「サイトカインストーム」）を背景とした炎症の急激な増加。細菌感染に加わる。
患者の状態は、主にサイトカイン ストームの発生時に著しく悪化します。 大量の肺組織の損傷は、呼吸不全、呼吸窮迫症候群、またはショックの発症につながります。 換気補助が無効になり、患者は死亡します。
コロナウイルスCOVID-19によって引き起こされた肺炎患者の複雑な治療の一部として使用された場合、静脈内投与用のヒト正常免疫グロブリン（IVIG）の高用量の有効性に関する報告があります。 特に、IVIG は、生存率、全体的な疾患経過、集中治療室での滞在期間、および換気補助期間にプラスの効果をもたらします。
高用量 IVIG 療法の推定作用機序は、免疫系に対する調節効果であると考えられています。 同様に、自己免疫疾患（カバサキー病、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発根神経障害、多巣性運動神経障害）に対するIVIGの有効性も確認されています。
COVID-19/SARS-CoV-2による重症肺炎の複合治療における高免疫調節用量におけるIVIG（医薬品商品名-Bioven、Biopharma Plasma LLC製）の有効性を評価するためのこの試験
調査の概要
詳細な説明
スクリーニング段階：
患者またはその法定代理人は、インフォームド コンセントに署名する必要があります。 インフォームドコンセントに署名した後、スクリーニングテストと手順が実行され、包含/非包含基準への準拠が評価されます。
スクリーニングされ、選択基準を満たし、除外基準に該当しない患者については、盲検無作為化手順が提供されます。
無作為化は、ブラインド ブロック患者のランダム化テーブルに従って、IVRS 法によって実行されます。
治験の臨床段階：
患者の無作為化後に開始します。 臨床段階では、とりわけ以下を提供します。
- 治験薬の個別用量の決定（治験グループ内）
- 薬剤投与（研究会）
- 有害事象の登録
- COVID-19の治療のための抗ウイルス薬の服用に関する情報の登録;
- 併存疾患の治療のための対症療法および薬物投与に関する情報の登録;
- バイタルサインの測定（血圧、心拍数、呼吸数、体温）;
- SPO2レベルの決定
- 換気の必要性の判断
- 集中治療の必要性の判断
- 除外基準への準拠の評価
対照群の患者は、免疫グロブリン製剤を含まない処方リストに従って、状態の重症度に応じて、COVID-19 コロナウイルス感染治療プロトコルで推奨される治療を受けます。
研究グループ（ＩＶＩＧ）の患者は、研究薬（Ｂｉｏｖｅｎ、Ｂｉｏｐｈａｒｍ Ｐｌａｓｍａ ＬＬＣ、ウクライナによって製造された輸液用の１０％溶液）による高用量療法を受ける。 投与量は体重によって計算されます。 患者は、処方リストに従って、状態の重症度に応じて、COVID-19 コロナウイルス感染治療プロトコルによって推奨される治療も受けます。
Bioven は、0.5 ～ 1.0 ml/kg 体重/時間の初期速度で 30 分間静脈内投与されました。 望ましくない副作用がなければ、投与速度を徐々に上げることができます (10 分ごとに 0.5 ～ 1.5 ml/kg 体重/時間の増加を推奨)。 以前に達成された臨床研究の結果によると、Bioven 投与の最大速度は最大 8.5 ml/kg 体重/時間です。
観察と完成段階：
-治験薬の最後の投与から始まり、患者が退院するまで継続しますが、コロナウイルス感染COVID-19による肺炎の診断の確認から28日以上。
この段階では、次の手順が提供されます。
- COVID-19の治療のための抗ウイルス薬の服用に関する情報の登録;
- 併存疾患の治療のための対症療法および薬物投与に関する情報の登録;
- バイタルサインの測定（血圧、心拍数、呼吸数、体温）;
- SPO2レベルの決定
- コンピュータ断層撮影（またはX線撮影）による肺の検査結果の登録
- 研究室での研究のための生体材料の採取:
- 一般的な血液検査（赤血球、ヘモグロビン、拡張白血球製剤、血小板など）;
- 尿の一般的な分析;
- 血液の生化学分析;
- 凝固系の状態
- ダイナミクスにおける炎症因子の決定 (CRP、フェリチン、プロカルシトニン; TNF-α)、IL-1-ベータ、IL-6、補体成分 C3 (C3)、循環免疫複合体 (CIC) など)、
- IgG サブクラス (G1、G2、G3、G4) の決定;
- 換気の必要性の判断
- 集中治療の必要性の判断
- 副作用登録
- 除外基準への準拠の評価
患者の状態は退院まで毎日評価されます。および退院後のスケジュールによって（それがより早い場合）、コロナウイルス感染COVID-19による重度の肺炎と診断されてから28日間 患者が死亡した場合 - 日付と死因が決定されます。 研究の結果は、エンドポイントによって評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Kyiv、ウクライナ、03110
- Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
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Kyiv、ウクライナ、03110
- Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
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Ivano-Frankivs'k Region
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Ivano-Frankivs'k、Ivano-Frankivs'k Region、ウクライナ、76018
- Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
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Kyiv Region
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Bila Tserkva、Kyiv Region、ウクライナ、09112
- Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
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Lviv Region
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Lviv、Lviv Region、ウクライナ、79010
- Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
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Odesa Region
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Odesa、Odesa Region、ウクライナ、65021
- Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
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Ternopil' Region
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Ternopil'、Ternopil' Region、ウクライナ、46006
- Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
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Vinnitsia Region
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Vinnitsia、Vinnitsia Region、ウクライナ、21021
- Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
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Volyn Region
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Luts'k、Volyn Region、ウクライナ、43000
- Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男女。
- PCRラボテストによって確認されたCOVID-19ドキュメンタリー。
以下の基準に従って、COVID-19 によって引き起こされた重度の肺炎:
- - 発熱または呼吸器感染症の疑い;
- - 1分あたり30以上の呼吸運動の数;
- - 重度の呼吸不全または SpO2
- - 文書化されているコンピューター断層撮影の結果による肺の炎症巣の存在。
または、以前に診断されたコロナウイルス肺炎を背景に、以下にリストされている状態のいずれかが発生した場合:
- -重度の呼吸不全には人工呼吸器（ALV）が必要です。
- -WHOの診断基準による急性呼吸窮迫症候群（疾患の臨床症状の発現または新しい症状の出現または呼吸症候群の悪化から1週間以内の発症。 胸部の視覚化 (肺の X 線、CT または超音波);状態の重大性または肺虚脱または結節を完全に説明できない両側性混濁);
- -WHOの診断基準による敗血症（疑わしいまたは証明された感染に対する宿主反応の障害によって引き起こされる生命を脅かす臓器機能障害。 臓器機能障害の特徴には次のようなものがあります: 精神的変化、呼吸困難または浅い呼吸、低酸素化、乏尿または無尿、急速な動悸、弱い脈拍、四肢の冷えまたは低血圧、皮膚のしみまたは実験室で証明された凝固障害、血小板減少症、アシドーシス、高レベルの乳酸または高ビリルビン血症);
- -WHOの診断基準によるエンドトキシンショック（平均動脈圧≧65mmHgおよび血清乳酸レベル> 2mmol / lを維持するために血管収縮剤を必要とする広範な蘇生にもかかわらず持続する低血圧）;
- 試験への参加に対する署名済みの患者のインフォームド コンセント;
- 陰性の妊娠検査（生殖年齢の女性患者の場合）、試験の全期間中、信頼できる避妊方法を使用する準備ができている.
- 研究者によると、研究プロトコルのすべての要件に従う能力。
- この調査では、インフォームド コンセントに署名する前の 10 日以内に実施された、疾患に関連する検査の結果を考慮することができます。 このようなデータは、一次文書から CRF に転送されます。
除外基準:
- 血漿または免疫グロブリン薬に対する既知の不耐性;
- 免疫グロブリン薬に対する薬物アレルギーまたは過敏症;
- 試験薬の医学的適用に関する指示に従った、免疫グロブリン薬に対する既知の反対表示;
- COVID-19感染に関連しない肺炎;
- 妊娠、授乳期;
- -肝機能の臨床的に重大な障害（正常の上限の3倍を超える血清トランスアミナーゼレベルの上昇）;
- 特定の年齢および性別の正常上限の2倍を超える血清クレアチニンレベル;
- 原発性免疫不全の確立された診断;
- 検証済みのHIV感染;
- 免疫疾患（血液免疫疾患、リウマチ性疾患、腎炎など）
- 重度の心血管障害 (ステージ III);
- 既往歴の精神疾患;
- この研究の範囲内での薬物の投与と両立しない処方薬または手順の必要性：モノクローナル抗体。
- 既知の薬物中毒;
- -現在または過去30日以内に他の臨床試験に参加した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：研究会（IVIG）
患者は基礎療法でIVIG（商品名 - Bioven）を受けます
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研究グループの患者は、Bioven、LLC Biopharma Plasma によって製造された輸液用の 10% 溶液 0,8-1,0 g/kg を 1 日 1 回、2 日間投与されます (全コース投与量 - 1.6-2.0
g/kg) および COVID-19 コロナウイルス感染症治療のプロトコールで推奨される基本治療を、処方箋に従って、症状の重症度に応じて選択します。
他の名前：
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介入なし：対照群
患者は基礎療法のみを受ける
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床的改善までの期間（日）
時間枠：重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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重度の肺炎の発症後、正常化の瞬間までの日数 次の主要な結果から少なくとも 2 日: 自己呼吸を伴う酸素飽和度、自己呼吸を伴う呼吸運動速度、解熱剤を使用しない場合の体温、リンパ球数 (これらの主要な結果のそれぞれの説明)
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重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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O2 飽和度 (SPO2 パーセンテージ)、自己呼吸あり
時間枠：重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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SPO2 パーセンテージの目標レベル - 自己呼吸で 95% 以上は、臨床的改善基準の 1 つとして使用されます。
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重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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呼吸数（1分間あたりの量）、自己呼吸あり
時間枠：重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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呼吸運動の目標レベル - 自己呼吸で 1 分あたり 28 回以下は、臨床的改善基準の 1 つとして使用されます。
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重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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解熱剤を使用しない場合の体温
時間枠：重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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摂氏で測定されます。
解熱剤を使用せずに少なくとも 24 時間発熱がないこと (体温が摂氏 37 度以下) は、臨床的改善基準の 1 つとして使用されます。
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重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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リンパ球数
時間枠：重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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目標レベル 1000 細胞 / mm3 以上は、臨床的改善基準の 1 つとして使用されます (スクリーニング時にリンパ球数が 1000 細胞 / mm3 未満の患者に適用されます)。
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重度の肺炎の発症後から患者の退院日または死亡日までのいずれか早い方で、最大 28 日間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病気の発症から退院までの日数
時間枠：28日
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期間 (日数)
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28日
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換気補助が必要な期間 (日)
時間枠：28日
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換気補助を受けた日数
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28日
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集中治療が必要な期間 (日数)
時間枠：28日
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集中治療室での日数
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28日
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酸素化が必要な日数 (自己呼吸で SPO2 ≤ 93%)
時間枠：28日
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酸素化支援が必要な日数
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28日
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C反応性タンパク質（CRP）レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
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血漿中の分析対象物濃度の測定 (mg/L)
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0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
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腫瘍壊死因子アルファ (TNF-α) レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
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血漿中の分析対象物濃度の測定 (pg/mL)
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0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
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インターロイキン-1β (IL-1β) レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度の測定 (pg/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
|
インターロイキン-6 (IL-6) レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度の測定 (pg/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
|
Dダイマーレベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の検体濃度の測定 (µg FEU/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
|
補体（C3成分）レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度の測定 (g/L)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
|
循環免疫複合体レベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度の測定 (U/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
|
フェリチン値
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度 (ng/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
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プロカルシトニンレベル
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
血漿中の分析対象物濃度 (ng/mL)
|
0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
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IgGサブタイプ
時間枠：0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
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血漿中の IgG サブタイプ (IgG1 ～ IgG4) 濃度 (mg/dL)
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0日目（スクリーニング）、5日目、14日目、28日目
|
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重度の肺炎の発症から28日間の追跡期間の生存評価
時間枠：28日
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生存推定
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28日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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副作用の頻度
時間枠：28日
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CTCАЕ v 4.0によって評価された、治験薬に関連する副作用のある参加者の数
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28日
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重篤な副作用の頻度
時間枠：28日
|
CTCАЕ v 4.0によって評価された、治験薬に関連する重篤な副作用のある参加者の数
|
28日
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2020-BV-BP
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- 臨床試験報告書（CSR）
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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