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Valutazione dell'efficacia dell'immunoglobulina endovenosa (IVIG, Bioven) per il trattamento del complesso di polmonite grave COVID-19 / SARS-CoV-2

12 ottobre 2020 aggiornato da: Biopharma Plasma LLC

Uno studio randomizzato multicentrico in aperto per valutare l'efficacia di Bioven, prodotto da Biopharma Plasma, LLC, nella terapia complessa di pazienti con polmonite indotta da COVID-19 / SARS-CoV-2

La polmonite causata dall'infezione da coronavirus COVID-19 è caratterizzata da una combinazione di diversi fattori pericolosi che peggiorano costantemente le condizioni del paziente: danno polmonare virale all'inizio della malattia; un forte aumento dell'infiammazione sullo sfondo di una risposta immunitaria squilibrata ("tempesta di citochine"); unendo un'infezione batterica.

La condizione dei pazienti si deteriora in modo significativo soprattutto durante lo sviluppo della tempesta di citochine. Il danneggiamento di un grande volume di tessuto polmonare porta allo sviluppo di insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio o shock. Il supporto ventilatorio diventa inefficace e i pazienti muoiono.

Ci sono segnalazioni sull'efficacia di alte dosi di immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa (IVIG) se utilizzata come parte di una terapia complessa in pazienti con polmonite causata da coronavirus COVID-19. In particolare, l'IVIG ha un effetto positivo sui tassi di sopravvivenza, sul decorso generale della malattia, sulla durata della degenza nell'unità di terapia intensiva e sulla durata del supporto ventilatorio.

Il probabile meccanismo d'azione della terapia con IVIG ad alte dosi è considerato un effetto regolatore sul sistema immunitario. Simile è l'efficacia nota e confermata delle IVIG per le malattie autoimmuni (malattia di Kavasaky, sindrome di Guillain Barre, poliradicoloneuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, neuropatia motoria multifocale).

Questo studio valuta l'efficacia di IVIG (nome commerciale del farmaco - Bioven, prodotto da Biopharma Plasma LLC) nell'elevata dose immunomodulante nel trattamento complesso della polmonite grave causata da COVID-19 / SARS-CoV-2

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La fase di proiezione:

Il paziente o il suo rappresentante legale deve firmare un consenso informato. Dopo aver firmato il consenso informato, vengono eseguiti i test e le procedure di screening e viene valutata la conformità ai criteri di inclusione/non inclusione.

Per i pazienti che sono stati sottoposti a screening e soddisfano i criteri di inclusione e non rientrano nei criteri di esclusione, viene fornita una procedura di randomizzazione in cieco.

La randomizzazione viene eseguita con il metodo IVRS, secondo la tabella di randomizzazione del paziente in blocco cieco.

La fase clinica della sperimentazione:

Inizia dopo la randomizzazione del paziente. Nella fase clinica, tra l'altro, fornisce:

  • Determinazione della dose individuale del farmaco in studio (nel gruppo di studio)
  • Somministrazione del farmaco (nel gruppo di studio)
  • Registrazione degli eventi avversi
  • registrazione delle informazioni sull'assunzione di farmaci antivirali per il trattamento di COVID-19;
  • registrazione delle informazioni sulla terapia sintomatica e sulla somministrazione di farmaci per il trattamento delle comorbidità;
  • misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura corporea);
  • Determinazione del livello di SPO2
  • Determinazione della necessità di ventilazione
  • Determinazione della necessità di terapia intensiva
  • Valutazione del rispetto dei criteri di esclusione

I pazienti nel gruppo di controllo riceveranno la terapia raccomandata dal protocollo di trattamento dell'infezione da coronavirus COVID-19, a seconda della gravità della loro condizione secondo l'elenco delle prescrizioni, che non includerà i preparati a base di immunoglobuline.

I pazienti del gruppo di studio (IVIG) ricevono una terapia ad alto dosaggio con il farmaco in studio (Bioven, soluzione al 10% per infusioni prodotta da Biopharma Plasma LLC, Ucraina). La dose è calcolata in base al peso corporeo. I pazienti riceveranno anche la terapia raccomandata dal protocollo di trattamento dell'infezione da coronavirus COVID-19, a seconda della gravità della loro condizione secondo l'elenco di prescrizione.

Bioven somministrato per via endovenosa, ad una velocità iniziale di 0,5 - 1,0 ml/kg di peso corporeo/ora per 30 minuti. In assenza di effetti collaterali indesiderati, la velocità di somministrazione può essere aumentata gradualmente (aumento raccomandato di 0,5 - 1,5 ml/kg di peso corporeo/ora ogni 10 minuti). In base ai risultati degli studi clinici precedentemente ottenuti, la velocità massima di somministrazione di Bioven è fino a 8,5 ml/kg di peso corporeo/ora.

Fase di osservazione e completamento:

Inizia e continua dall'ultima somministrazione del farmaco in studio fino alla dimissione del paziente dall'ospedale, ma non meno di 28 giorni dalla conferma della diagnosi di polmonite causata da infezione da coronavirus COVID-19.

Nella fase sono previste le seguenti procedure:

  • registrazione delle informazioni sull'assunzione di farmaci antivirali per il trattamento di COVID-19;
  • registrazione delle informazioni sulla terapia sintomatica e sulla somministrazione di farmaci per il trattamento delle comorbidità;
  • misurazione dei segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura corporea);
  • determinazione del livello di SPO2
  • registrazione dei risultati dell'esame dei polmoni mediante tomografia computerizzata (o radiografia)
  • prendere biomateriali per la ricerca di laboratorio:
  • esame del sangue generale (eritrociti, emoglobina, formula leucocitaria espansa, piastrine, ecc.);
  • analisi generale delle urine;
  • analisi biochimiche del sangue;
  • stato del sistema di coagulazione
  • determinazione dei fattori infiammatori nella dinamica (CRP, ferritina, procalcitonina; TNF-α), IL-1-beta, IL-6, componente del complemento C3 (C3), complessi immunitari circolanti (CIC), ecc.),
  • determinazione delle sottoclassi di IgG (G1, G2, G3, G4,);
  • Determinazione della necessità di ventilazione
  • Determinazione della necessità di terapia intensiva
  • Registrazione delle reazioni avverse
  • Valutazione del rispetto dei criteri di esclusione

Le condizioni del paziente vengono valutate giornalmente fino alla dimissione; e per programma dopo la dimissione (se avvenuta prima), durante il periodo di 28 giorni dopo la diagnosi di polmonite grave causata da infezione da coronavirus COVID-19 In caso di morte del paziente - la data e la causa della morte sono fisse. I risultati dello studio sono valutati dagli endpoint.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Ucraina
      • Kyiv, Ucraina, 03110
        • Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
      • Kyiv, Ucraina, 03110
        • Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
    • Ivano-Frankivs'k Region
      • Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ucraina, 76018
        • Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
    • Kyiv Region
      • Bila Tserkva, Kyiv Region, Ucraina, 09112
        • Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Ucraina, 79010
        • Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
    • Odesa Region
      • Odesa, Odesa Region, Ucraina, 65021
        • Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Ucraina, 46006
        • Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
    • Vinnitsia Region
      • Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ucraina, 21021
        • Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
    • Volyn Region
      • Luts'k, Volyn Region, Ucraina, 43000
        • Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni;
  • Documentario COVID-19 confermato dal test di laboratorio PCR;

  • polmonite grave causata da COVID-19 secondo i seguenti criteri:

    • - febbre o sospetto di infezione respiratoria;
    • - il numero di movimenti respiratori 30 per 1 min e oltre;
    • - grave insufficienza respiratoria o SpO2
    • - la presenza di focolai di infiammazione nei polmoni secondo i risultati della tomografia computerizzata, che è documentata.

    • o se una delle condizioni elencate di seguito si è sviluppata sullo sfondo di una polmonite da coronavirus precedentemente diagnosticata:

      • - grave insufficienza respiratoria necessaria ventilazione meccanica (ALV);
      • - sindrome da distress respiratorio acuto secondo i criteri diagnostici dell'OMS (sviluppo entro una settimana dalla manifestazione dei sintomi clinici della malattia o comparsa di nuovi sintomi o deterioramento delle sindromi respiratorie. Visualizzazione del torace (radiografia polmonare, TC o ecografia); opacità bilaterali che non spiegano completamente la gravità della condizione o collasso polmonare o noduli);
      • - sepsi secondo i criteri diagnostici dell'OMS (disfunzione d'organo pericolosa per la vita causata da un disturbo della reazione dell'ospite a un'infezione sospetta o comprovata. Le caratteristiche della disfunzione d'organo includono quanto segue: cambiamento mentale, respiro affannoso o superficiale, bassa ossigenazione, oliguria o anuria, palpitazioni cardiache rapide, polso debole, estremità fredde o bassa pressione sanguigna, macchie cutanee o coagulopatia dimostrata in laboratorio, trombocitopenia, acidosi, alto livello di acido lattico o iperbilirubinemia);
      • - shock endotossico secondo i criteri diagnostici dell'OMS (ipotensione persistente nonostante un'ampia rianimazione che richieda vasocostrittori per mantenere la pressione arteriosa media ≥ 65 mmHg e il livello sierico di lattato > 2 mmol/l);
  • il consenso informato firmato dal paziente alla partecipazione alla sperimentazione;
  • il test di gravidanza negativo (per pazienti di sesso femminile in età riproduttiva), disponibilità ad utilizzare metodi contraccettivi affidabili durante tutta la durata della sperimentazione.
  • la capacità, secondo il ricercatore, di seguire tutti i requisiti del protocollo di ricerca.
  • tale studio consente di tenere conto dei risultati degli esami relativi alla malattia, condotti entro 10 giorni prima della sottoscrizione del Consenso Informato. Tali dati vengono trasferiti dalla documentazione primaria alla CRF.

Criteri di esclusione:

  • intolleranza nota al plasma o ai farmaci immunoglobulinici;
  • allergia ai farmaci o ipersensibilizzazione ai farmaci immunoglobulinici;
  • qualsiasi controindicazione nota ai farmaci immunoglobulinici secondo le istruzioni per l'applicazione medica del farmaco testato;
  • polmonite non associata a infezione da COVID-19;
  • gravidanza, periodo di allattamento;
  • qualsiasi compromissione clinicamente significativa della funzionalità epatica (aumento dei livelli delle transaminasi sieriche superiore a 3 volte il limite superiore della norma);
  • livelli sierici di creatinina superiori a 2 volte il limite superiore della norma per una data età e sesso;
  • diagnosi accertata di immunodeficienza primaria;
  • accertata infezione da HIV;
  • malattie immunitarie (malattie immunitarie del sangue, malattie reumatiche, nefriti, ecc.)
  • insufficienza cardiovascolare grave (stadio III);
  • malattia mentale nell'anamnesi;
  • la necessità di prescrivere farmaci o procedure incompatibili con la somministrazione del farmaco nell'ambito di questo studio: anticorpi monoclonali;
  • nota tossicodipendenza;
  • partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica attualmente o negli ultimi 30 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di studio (IVIG)
I pazienti ricevono IVIG (nome commerciale - Bioven) con terapia di base
Droga: IVIG
I pazienti nel gruppo di studio ricevono il farmaco Bioven, soluzione al 10% per infusioni prodotta da LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg una volta al giorno per 2 giorni (dose totale del corso - 1,6-2,0 g/kg) nonché il trattamento di base raccomandato dal protocollo di trattamento dell'infezione da coronavirus COVID-19 a seconda della gravità della loro condizione secondo il foglio di prescrizione.
Altri nomi:
  • Immunoglobulina umana normale per somministrazione endovenosa
  • Bioven
Nessun intervento: Gruppo di controllo
I pazienti ricevono solo la terapia di base

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata del periodo (in giorni) al miglioramento clinico
Lasso di tempo: Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Numero di giorni dall'insorgenza della polmonite grave al momento della normalizzazione almeno due dai seguenti esiti primari: saturazione di O2 con auto-respirazione, frequenza dei movimenti respiratori con auto-respirazione, temperatura corporea senza uso di antipiretici, conta dei linfociti (livelli mirati impostati in la descrizione di ciascuno di questi risultati primari)
Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Saturazione O2 (percentuale SPO2), con auto-respirazione
Lasso di tempo: Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Il livello target della percentuale di SPO2 - 95% e oltre con respirazione autonoma, viene utilizzato come uno dei criteri di miglioramento clinico
Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Frequenza dei movimenti respiratori (quantità al minuto), con auto-respirazione
Lasso di tempo: Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Il livello target di movimenti respiratori - 28 al minuto o meno con l'auto-respirazione, viene utilizzato come uno dei criteri di miglioramento clinico
Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Temperatura corporea senza uso di antipiretici
Lasso di tempo: Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Misurato in gradi Celsius. L'assenza di febbre (temperatura corporea non superiore a 37 gradi Celsius) per almeno 24 ore senza antipiretici viene utilizzata come uno dei criteri di miglioramento clinico.
Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Conta dei linfociti
Lasso di tempo: Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni
Il livello target 1000 cellule/mm3 e oltre viene utilizzato come uno dei criteri di miglioramento clinico (applicabile per i pazienti con conta dei linfociti inferiore a 1000 cellule/mm3 al momento dello screening)
Dalla data successiva all'insorgenza della polmonite grave alla data della dimissione del paziente o alla data del decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutata fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo dall'inizio della malattia alla dimissione, in giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Durata del periodo (in giorni)
28 giorni
Durata della necessità di supporto ventilatorio, in giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni con supporto ventilatorio
28 giorni
Durata della necessità di terapia intensiva, in giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni nel reparto di terapia intensiva
28 giorni
Durata della necessità di ossigenazione in giorni (SPO2 ≤ 93% con respirazione autonoma)
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di giorni con necessità di supporto ossigenante
28 giorni
Il livello di proteina C-reattiva (CRP).
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (mg/L)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α).
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (pg/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello di interleuchina-1β (IL-1β).
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (pg/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello di interleuchina-6 (IL-6).
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (pg/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello del D-dimero
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (µg FEU/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello del complemento (componente C3).
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (g/L)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello degli immunocomplessi circolanti
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Misurazione della concentrazione dell'analita nel plasma (U/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello di ferritina
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Concentrazione dell'analita nel plasma (ng/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Il livello di procalcitonina
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Concentrazione dell'analita nel plasma (ng/mL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Sottotipi di IgG
Lasso di tempo: Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
La concentrazione dei sottotipi di IgG (IgG1-IgG4) nel plasma (mg/dL)
Giorno 0 (screening), giorno 5, giorno 14, giorno 28
Valutazione della sopravvivenza per un periodo di follow-up di 28 giorni dall'insorgenza di polmonite grave
Lasso di tempo: 28 giorni
Stima della sopravvivenza
28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli effetti collaterali
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti con reazioni avverse correlate al farmaco sperimentale come valutato da CTCАЕ v 4.0
28 giorni
Frequenza di gravi effetti collaterali
Lasso di tempo: 28 giorni
Numero di partecipanti con reazioni avverse gravi correlate al farmaco sperimentale come valutato da CTCАЕ v 4.0
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biopharma Plasma LLC

Collaboratori

Lviv National Medical University
Vinnitsa National Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2020

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 luglio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2020

Primo Inserito (Effettivo)

5 agosto 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-BV-BP

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Dopo il completamento della sperimentazione, i risultati saranno pubblicati. Accesso alle parti CSR pianificate dopo il rilascio di pubblicazioni scientifiche

Periodo di condivisione IPD

Dopo la pubblicazione dei risultati dello studio 3 mesi dopo

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Per specialisti in medicina, farmacia, scienziati

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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