Evaluación de la eficacia de la inmunoglobulina intravenosa (IVIG, Bioven) para el tratamiento del complejo de neumonía grave COVID-19 / SARS-CoV-2
Un ensayo aleatorizado multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la eficacia de Bioven, fabricado por Biopharma Plasma, LLC, en la terapia compleja de pacientes con neumonía inducida por COVID-19 / SARS-CoV-2
La neumonía causada por la infección por coronavirus COVID-19 se caracteriza por una combinación de varios factores peligrosos que empeoran constantemente la condición del paciente: daño pulmonar viral al principio de la enfermedad; un fuerte aumento de la inflamación en el contexto de una respuesta inmune desequilibrada ("tormenta de citoquinas"); unirse a una infección bacteriana.
El estado de los enfermos se deteriora esencialmente en su mayoría durante el desarrollo de la tormenta de citoquinas. El daño de un gran volumen de tejido pulmonar conduce al desarrollo de insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria o shock. El soporte ventilatorio se vuelve ineficaz y los pacientes mueren.
Hay informes de la eficacia de dosis altas de inmunoglobulina humana normal para administración intravenosa (IGIV) cuando se usa como parte de una terapia compleja en pacientes con neumonía causada por el coronavirus COVID-19. En particular, IVIG tiene un efecto positivo en las tasas de supervivencia, el curso general de la enfermedad, la duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos y la duración del soporte ventilatorio.
Se considera que el probable mecanismo de acción de la terapia con dosis altas de IVIG es un efecto regulador sobre el sistema inmunitario. Similar es la eficacia conocida y confirmada de IVIG para enfermedades autoinmunes (enfermedad de Kavasaky, síndrome de Guillain Barre, polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, neuropatía motora multifocal).
Este ensayo evalúa la eficacia de IVIG (nombre comercial del medicamento - Bioven, fabricado por Biopharma Plasma LLC) en dosis altas de inmunomodulador en el tratamiento complejo de neumonía grave causada por COVID-19 / SARS-CoV-2
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La etapa de proyección:
El paciente o su representante legal deberá firmar un consentimiento informado. Tras la firma del consentimiento informado, se realizan las pruebas y procedimientos de cribado y se valora el cumplimiento de los criterios de inclusión/no inclusión.
Para los pacientes que han sido examinados y cumplen los criterios de inclusión y no se incluyen en los criterios de exclusión, se proporciona un procedimiento de aleatorización ciego.
La aleatorización se realiza por el método IVRS, de acuerdo con la tabla de aleatorización del paciente en bloque ciego.
La etapa clínica del ensayo:
Comienza después de la aleatorización del paciente. En la etapa clínica, entre otras cosas, proporciona:
- Determinación de la dosis individual del fármaco en estudio (en el grupo de estudio)
- Administración del fármaco (en el grupo de estudio)
- Registro de eventos adversos
- registro de información sobre la toma de medicamentos antivirales para el tratamiento de COVID-19;
- registro de información sobre terapia sintomática y administración de medicamentos para el tratamiento de comorbilidades;
- medición de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura corporal);
- Determinación del nivel de SPO2
- Determinación de la necesidad de ventilación.
- Determinación de la necesidad de cuidados intensivos
- Evaluación del cumplimiento de los criterios de exclusión
Los pacientes del Grupo Control recibirán la terapia recomendada por el protocolo de tratamiento de la infección por coronavirus COVID-19, en función de la gravedad de su estado según la lista de prescripción, que no incluirá preparados de inmunoglobulinas.
Los pacientes del Grupo de estudio (IVIG) reciben una terapia de dosis alta con el fármaco del estudio (Bioven, solución al 10 % para infusiones producida por Biopharma Plasma LLC, Ucrania). La dosis se calcula por el peso corporal. Los pacientes también recibirán la terapia recomendada por el protocolo de tratamiento de la infección por coronavirus COVID-19, según la gravedad de su condición según la lista de prescripción.
Bioven administrado por vía intravenosa, a una velocidad inicial de 0,5 - 1,0 ml/kg de peso corporal/hora durante 30 minutos. En ausencia de efectos secundarios indeseables, la velocidad de administración se puede aumentar gradualmente (aumento recomendado de 0,5 a 1,5 ml/kg de peso corporal/hora cada 10 minutos). Según los resultados de estudios clínicos realizados previamente, la velocidad máxima de administración de Bioven es de hasta 8,5 ml/kg de peso corporal/hora.
Etapa de observación y finalización:
Comienza y continúa desde la última administración del fármaco del estudio hasta el alta del paciente del hospital, pero no menos de 28 días desde la confirmación del diagnóstico de neumonía causada por la infección por coronavirus COVID-19.
Los siguientes procedimientos se proporcionan en la etapa:
- registro de información sobre la toma de medicamentos antivirales para el tratamiento de COVID-19;
- registro de información sobre terapia sintomática y administración de medicamentos para el tratamiento de comorbilidades;
- medición de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura corporal);
- determinación del nivel de SPO2
- registro de los resultados del examen de los pulmones por tomografía computarizada (o radiografía)
- tomando biomateriales para investigación de laboratorio:
- análisis de sangre general (eritrocitos, hemoglobina, fórmula leucocitaria expandida, plaquetas, etc.);
- análisis general de orina;
- análisis bioquímico de sangre;
- estado del sistema de coagulación
- determinación de factores inflamatorios en la dinámica (PCR, ferritina, procalcitonina; TNF-α), IL-1-beta, IL-6, componente del complemento C3 (C3), inmunocomplejos circulantes (CIC), etc.),
- determinación de subclases de IgG (G1, G2, G3, G4);
- Determinación de la necesidad de ventilación.
- Determinación de la necesidad de cuidados intensivos
- Registro de reacciones adversas
- Evaluación del cumplimiento de los criterios de exclusión
El estado del paciente se evalúa diariamente hasta el alta; y por horario después del alta (si ocurre antes), durante un período de 28 días después del diagnóstico de neumonía grave causada por la infección por coronavirus COVID-19 En caso de muerte del paciente, se fijan la fecha y la causa de la muerte. Los resultados del estudio se evalúan mediante criterios de valoración.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Kyiv, Ucrania, 03110
- Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
-
Kyiv, Ucrania, 03110
- Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
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-
Ivano-Frankivs'k Region
-
Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ucrania, 76018
- Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
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Kyiv Region
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Bila Tserkva, Kyiv Region, Ucrania, 09112
- Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
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Lviv Region
-
Lviv, Lviv Region, Ucrania, 79010
- Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
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Odesa Region
-
Odesa, Odesa Region, Ucrania, 65021
- Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
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Ternopil' Region
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Ternopil', Ternopil' Region, Ucrania, 46006
- Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
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Vinnitsia Region
-
Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ucrania, 21021
- Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
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Volyn Region
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Luts'k, Volyn Region, Ucrania, 43000
- Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres mayores de 18 años;
- Documental COVID-19 confirmado por prueba de laboratorio PCR;
neumonía grave causada por COVID-19 según los siguientes criterios:
- - fiebre o sospecha de infección respiratoria;
- - el número de movimientos respiratorios 30 por 1 min y más;
- - insuficiencia respiratoria grave o SpO2
- - la presencia de focos de inflamación en los pulmones según los resultados de la tomografía computarizada, que está documentada.
o si alguna de las condiciones enumeradas a continuación se ha desarrollado en el contexto de una neumonía por coronavirus previamente diagnosticada:
- - insuficiencia respiratoria grave que requirió ventilación mecánica (ALV);
- - síndrome de dificultad respiratoria aguda según los criterios diagnósticos de la OMS (desarrollo dentro de la semana posterior a la manifestación de los síntomas clínicos de la enfermedad o aparición de otros nuevos o deterioro de los síndromes respiratorios. visualización de tórax (radiografía de pulmón, tomografía computarizada o ultrasonido); opacidades bilaterales que no explican completamente la gravedad de la afección o colapso pulmonar o nódulos);
- - sepsis según los criterios de diagnóstico de la OMS (disfunción orgánica potencialmente mortal causada por una alteración de la reacción del huésped a una infección sospechada o comprobada). Las características de la disfunción orgánica incluyen lo siguiente: cambio mental, respiración dificultosa o superficial, baja oxigenación, oliguria o anuria, palpitaciones cardíacas rápidas, pulso débil, extremidades frías o presión arterial baja, manchas en la piel o coagulopatía comprobada en laboratorio, trombocitopenia, acidosis, alto nivel de ácido láctico o hiperbilirrubinemia);
- - shock endotóxico según los criterios de diagnóstico de la OMS (hipotensión persistente a pesar de la reanimación extensa que requiere vasoconstrictores para mantener la presión arterial media ≥ 65 mmHg y el nivel de lactato sérico > 2 mmol/l);
- el consentimiento informado firmado por el paciente para participar en el ensayo;
- la prueba de embarazo negativa (para pacientes femeninas en edad reproductiva), la disposición a utilizar métodos anticonceptivos fiables durante toda la duración del ensayo.
- la capacidad, según el investigador, de seguir todos los requisitos del protocolo de investigación.
- este estudio le permite tener en cuenta los resultados de los exámenes relacionados con la enfermedad, realizados dentro de los 10 días anteriores a la firma del Consentimiento Informado. Dichos datos se transfieren de la documentación primaria al CRF.
Criterio de exclusión:
- intolerancia conocida a las drogas de plasma o inmunoglobulina;
- alergia a medicamentos o hipersensibilización a medicamentos de inmunoglobulina;
- cualquier contraindicación conocida a los medicamentos de inmunoglobulina de acuerdo con las instrucciones para la aplicación médica del medicamento probado;
- neumonía no asociada con la infección por COVID-19;
- embarazo, período de lactancia;
- cualquier deterioro clínicamente significativo de la función hepática (elevación de los niveles de transaminasas séricas más de 3 veces el límite superior normal);
- niveles de creatinina sérica más de 2 veces el límite superior de lo normal para una edad y sexo determinados;
- diagnóstico establecido de inmunodeficiencia primaria;
- infección por VIH verificada;
- enfermedades inmunitarias (enfermedades inmunitarias sanguíneas, enfermedades reumáticas, nefritis, etc.)
- insuficiencia cardiovascular severa (Etapa III);
- enfermedad mental en anamnesis;
- la necesidad de prescribir medicamentos o procedimientos incompatibles con la administración del fármaco objeto de este estudio: anticuerpos monoclonales;
- drogadicción conocida;
- participación en cualquier otro ensayo clínico actualmente o en los últimos 30 días.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de Estudio (IVIG)
Los pacientes reciben IVIG (nombre comercial - Bioven) con terapia base
|
Los pacientes en el grupo de estudio reciben el medicamento Bioven, solución al 10% para infusiones producida por LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg una vez al día durante 2 días (dosis total del curso - 1.6-2.0
g/kg) así como el tratamiento base recomendado por el protocolo de tratamiento de la infección por coronavirus COVID-19 en función de la gravedad de su estado según ficha técnica.
Otros nombres:
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|
Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes reciben solo terapia base
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración del período (en días) hasta la mejoría clínica
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Número de días posteriores al inicio de la neumonía grave hasta el momento de la normalización, al menos dos de los siguientes resultados primarios: saturación de O2 con respiración propia, tasa de movimientos respiratorios con respiración propia, temperatura corporal sin uso de antipiréticos, recuento de linfocitos (niveles objetivo establecidos en la descripción de cada uno de estos resultados primarios)
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Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
|
Saturación de O2 (porcentaje de SPO2), con autorrespiración
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
El nivel objetivo de porcentaje de SPO2 - 95% y superior con respiración propia, se utiliza como uno de los criterios de mejora clínica
|
Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
|
Tasa de movimientos respiratorios (cantidad por minuto), con auto-respiración
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
El nivel objetivo de movimientos respiratorios, 28 por minuto o menos con respiración propia, se utiliza como uno de los criterios de mejora clínica.
|
Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
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|
Temperatura corporal sin uso de antipiréticos
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
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Medido en grados Celsius.
La ausencia de fiebre (temperatura corporal no superior a 37 grados centígrados) durante al menos 24 horas sin antipiréticos, se utiliza como uno de los criterios de mejoría clínica.
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Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
|
Recuento de linfocitos
Periodo de tiempo: Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
El nivel objetivo de 1000 células/mm3 y superior se utiliza como uno de los criterios de mejora clínica (aplicable a pacientes con un recuento de linfocitos inferior a 1000 células/mm3 en el momento de la selección)
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Desde la fecha posterior al inicio de la neumonía grave hasta la fecha del alta del paciente o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el alta, en días
Periodo de tiempo: 28 días
|
Duración del período (en días)
|
28 días
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Duración de la necesidad de soporte ventilatorio, en días
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días con soporte ventilatorio
|
28 días
|
|
Duración de la necesidad de cuidados intensivos, en días
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días en la unidad de cuidados intensivos
|
28 días
|
|
Duración de la necesidad de oxigenación en días (SPO2 ≤ 93% con respiración propia)
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días con necesidad de soporte de oxigenación
|
28 días
|
|
El nivel de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (mg/L)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (pg/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de interleucina-1β (IL-1β)
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (pg/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (pg/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de dímero D
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (µg FEU/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel del complemento (componente C3)
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (g/L)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de inmunocomplejos circulantes
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Medición de la concentración de analito en plasma (U/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de ferritina
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Concentración de analito en plasma (ng/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
El nivel de procalcitonina
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
Concentración de analito en plasma (ng/mL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
Subtipos de IgG
Periodo de tiempo: Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
La concentración de subtipos de IgG (IgG1-IgG4) en plasma (mg/dL)
|
Día 0 (detección), día 5, día 14, día 28
|
|
Evaluación de la supervivencia durante un período de seguimiento de 28 días desde el inicio de la neumonía grave
Periodo de tiempo: 28 días
|
Estimación de supervivencia
|
28 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Frecuencia de los efectos secundarios
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de participantes con reacciones adversas relacionadas con el fármaco en investigación según la evaluación de CTCАЕ v 4.0
|
28 días
|
|
Frecuencia de efectos secundarios graves
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de participantes con reacciones adversas graves relacionadas con el fármaco en investigación según la evaluación de CTCАЕ v 4.0
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Neumonía
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Inmunoglobulinas
Otros números de identificación del estudio
- 2020-BV-BP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Informe de estudio clínico (CSR)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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