Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка эффективности внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ, Биовен) для комплексного лечения тяжелой пневмонии COVID-19 / SARS-CoV-2

12 октября 2020 г. обновлено: Biopharma Plasma LLC

Открытое многоцентровое рандомизированное исследование по оценке эффективности препарата Биовен производства ООО «Биофарма Плазма» в комплексной терапии пациентов с пневмонией, вызванной COVID-19/SARS-CoV-2

Пневмония, вызванная коронавирусной инфекцией COVID-19, характеризуется сочетанием нескольких опасных факторов, последовательно ухудшающих состояние больного: вирусное поражение легких в начале заболевания; резкое усиление воспаления на фоне несбалансированного иммунного ответа («цитокиновый шторм»); присоединение бактериальной инфекции.

Состояние больных значительно ухудшается преимущественно при развитии цитокинового шторма. Поражение большого объема легочной ткани приводит к развитию дыхательной недостаточности, респираторного дистресс-синдрома или шока. Вентиляционная поддержка становится неэффективной, и пациенты умирают.

Имеются сообщения об эффективности высоких доз человеческого нормального иммуноглобулина для внутривенного введения (ВВИГ) при применении в составе комплексной терапии у больных пневмонией, вызванной коронавирусом COVID-19. В частности, ВВИГ оказывает положительное влияние на показатели выживаемости, общее течение заболевания, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и продолжительность искусственной вентиляции легких.

Вероятным механизмом действия высокодозной терапии ВВИГ считается регуляторный эффект на иммунную систему. Аналогична известная и подтвержденная эффективность ВВИГ при аутоиммунных заболеваниях (болезнь Кавасаки, синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия, мультифокальная моторная нейропатия).

Это исследование по оценке эффективности ВВИГ (торговое название препарата — Биовен, производство ООО «Биофарма Плазма») в высокой иммуномодулирующей дозе в комплексном лечении тяжелой пневмонии, вызванной COVID-19/SARS-CoV-2.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Этап скрининга:

Пациент или его законный представитель должны подписать информированное согласие. После подписания информированного согласия проводятся скрининговые тесты и процедуры и оценивается соответствие критериям включения/невключения.

Для пациентов, прошедших скрининг и отвечающих критериям включения и не подпадающих под критерии исключения, предусмотрена процедура слепой рандомизации.

Рандомизация проводится методом IVRS, согласно таблице рандомизации пациентов методом слепого блока.

Клиническая стадия исследования:

Начинается после рандомизации пациентов. На клиническом этапе, среди прочего, обеспечивает:

  • Определение индивидуальной дозы исследуемого препарата (в исследуемой группе)
  • Введение препарата (в исследуемой группе)
  • Регистрация нежелательных явлений
  • регистрация сведений о приеме противовирусных препаратов для лечения COVID-19;
  • регистрация сведений о симптоматической терапии и приеме препаратов для лечения сопутствующих заболеваний;
  • измерение показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура тела);
  • Определение уровня SPO2
  • Определение потребности в вентиляции
  • Определение потребности в интенсивной терапии
  • Оценка соответствия критериям исключения

Пациенты контрольной группы будут получать терапию, рекомендованную протоколом лечения коронавирусной инфекции COVID-19, в зависимости от тяжести состояния согласно листу назначения, в который не будут входить препараты иммуноглобулинов.

Пациенты основной группы (ВВИГ) получают высокодозную терапию исследуемым препаратом (Биовен, 10% р-р для инфузий производства ООО «Биофарма Плазма», Украина). Доза рассчитывается по массе тела. Пациентам также будет назначена терапия, рекомендованная протоколом лечения коронавирусной инфекции COVID-19, в зависимости от тяжести состояния согласно медицинскому листу.

Биовен вводят внутривенно, с начальной скоростью 0,5 - 1,0 мл/кг массы тела/час в течение 30 минут. При отсутствии каких-либо нежелательных побочных эффектов скорость введения можно постепенно увеличивать (рекомендуется увеличение на 0,5 - 1,5 мл/кг массы тела/час каждые 10 мин). По результатам ранее проведенных клинических исследований максимальная скорость введения Биовена составляет до 8,5 мл/кг массы тела/час.

Этап наблюдения и завершения:

Начинается и продолжается с момента последнего введения исследуемого препарата до выписки пациента из стационара, но не менее 28 дней с момента подтверждения диагноза пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19.

На этапе предусмотрены следующие процедуры:

  • регистрация сведений о приеме противовирусных препаратов для лечения COVID-19;
  • регистрация сведений о симптоматической терапии и приеме препаратов для лечения сопутствующих заболеваний;
  • измерение показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура тела);
  • определение уровня SPO2
  • регистрация результатов обследования легких методом компьютерной томографии (или рентгенографии)
  • взятие биоматериалов для лабораторных исследований:
  • общий анализ крови (эритроциты, гемоглобин, расширенная лейкоцитарная формула, тромбоциты и др.);
  • общий анализ мочи;
  • биохимический анализ крови;
  • состояние свертывающей системы
  • определение факторов воспаления в динамике (СРБ, ферритин, прокальцитонин; ФНО-α), ИЛ-1-бета, ИЛ-6, компонент комплемента С3 (С3), циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и др.),
  • определение подклассов IgG (G1, G2, G3, G4,);
  • Определение потребности в вентиляции
  • Определение потребности в интенсивной терапии
  • Регистрация побочных реакций
  • Оценка соответствия критериям исключения

Состояние больного оценивают ежедневно до выписки; и по графику после выписки (если это произойдет раньше), в течение 28 дней после установления диагноза тяжелой пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19. В случае смерти больного - фиксируются дата и причина смерти. Результаты исследования оценивают по конечным точкам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

76

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Украина
      • Kyiv, Украина, 03110
        • Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
      • Kyiv, Украина, 03110
        • Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
    • Ivano-Frankivs'k Region
      • Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Украина, 76018
        • Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
    • Kyiv Region
      • Bila Tserkva, Kyiv Region, Украина, 09112
        • Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Украина, 79010
        • Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
    • Odesa Region
      • Odesa, Odesa Region, Украина, 65021
        • Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Украина, 46006
        • Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
    • Vinnitsia Region
      • Vinnitsia, Vinnitsia Region, Украина, 21021
        • Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
    • Volyn Region
      • Luts'k, Volyn Region, Украина, 43000
        • Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины от 18 лет и старше;
  • документальный фильм о COVID-19, подтвержденный лабораторным тестом ПЦР;

  • тяжелая пневмония, вызванная COVID-19, по следующим критериям:

    • - лихорадка или подозрение на респираторную инфекцию;
    • - количество дыхательных движений 30 в 1 мин и выше;
    • - тяжелая дыхательная недостаточность или SpO2
    • - наличие очагов воспаления в легких по результатам компьютерной томографии, что документально подтверждено.

    • или если любое из перечисленных ниже состояний развилось на фоне ранее диагностированной коронавирусной пневмонии:

      • - тяжелая дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких (ИВЛ);
      • - острый респираторный дистресс-синдром по диагностическим критериям ВОЗ (развитие в течение одной недели после появления клинических симптомов заболевания или появления новых или обострения респираторных синдромов. Визуализация грудной клетки (рентген легких, КТ или УЗИ); двусторонние затемнения, не полностью объясняющие тяжесть состояния, или коллапс легкого, или узелки);
      • - сепсис по диагностическим критериям ВОЗ (угрожающая жизни органная дисфункция, вызванная нарушением реакции организма на подозреваемую или доказанную инфекцию. К признакам органной дисфункции относятся следующие: психические изменения, затрудненное или поверхностное дыхание, низкая оксигенация, олигурия или анурия, учащенное сердцебиение, слабый пульс, холодные конечности или низкое кровяное давление, появление пятен на коже или подтвержденная лабораторными исследованиями коагулопатия, тромбоцитопения, ацидоз, высокий уровень молочной кислоты или гипербилирубинемия);
      • - эндотоксический шок по диагностическим критериям ВОЗ (сохраняющаяся гипотензия, несмотря на обширные реанимационные мероприятия, требующие сосудосуживающих средств для поддержания среднего артериального давления ≥ 65 мм рт. ст. и уровня лактата в сыворотке > 2 ммоль/л);
  • подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании;
  • отрицательный тест на беременность (для пациенток репродуктивного возраста), готовность к использованию надежных методов контрацепции в течение всего срока исследования.
  • способность, по мнению исследователя, соблюдать все требования протокола исследования.
  • данное исследование позволяет учитывать результаты обследований, связанных с заболеванием, проведенных в течение 10 дней до подписания информированного согласия. Такие данные переносятся из первичной документации в ОФО.

Критерий исключения:

  • известная непереносимость препаратов плазмы или иммуноглобулинов;
  • лекарственная аллергия или повышенная чувствительность к препаратам иммуноглобулина;
  • наличие известных противопоказаний к иммуноглобулиновым препаратам согласно инструкции по медицинскому применению испытуемого препарата;
  • пневмония, не связанная с инфекцией COVID-19;
  • беременность, период лактации;
  • любое клинически значимое нарушение функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы);
  • уровень креатинина сыворотки более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы для данного возраста и пола;
  • установленный диагноз первичного иммунодефицита;
  • верифицированная ВИЧ-инфекция;
  • иммунные заболевания (иммунные заболевания крови, ревматические заболевания, нефрит и др.)
  • тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность (III стадия);
  • психические заболевания в анамнезе;
  • необходимость назначения лекарственных средств или процедур, несовместимых с введением препарата в рамках данного исследования: моноклональные антитела;
  • известная наркомания;
  • участие в любом другом клиническом исследовании в настоящее время или в течение последних 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследовательская группа (IVIG)
Пациенты получают ВВИГ (торговое название - Биовен) в сочетании с базисной терапией.
Лекарство: ВВИГ
Пациенты основной группы получают препарат Биовен, 10% раствор для инфузий производства ООО «Биофарма Плазма» по 0,8-1,0 г/кг 1 раз в сутки в течение 2 дней (общая курсовая доза - 1,6-2,0 г/кг), а также базисное лечение, рекомендованное протоколом лечения коронавирусной инфекции COVID-19 в зависимости от тяжести их состояния согласно рецепту врача.
Другие имена:
  • Человеческий нормальный иммуноглобулин для внутривенного введения
  • Биовен
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты получают только базисную терапию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность периода (в днях) до клинического улучшения
Временное ограничение: От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Количество дней от начала тяжелой пневмонии до момента нормализации не менее двух из следующих первичных исходов: сатурация О2 при самостоятельном дыхании, частота дыхательных движений при самостоятельном дыхании, температура тела без применения жаропонижающих средств, количество лимфоцитов (целевые уровни устанавливаются в описание каждого из этих основных результатов)
От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Насыщение O2 (процент SPO2), при самостоятельном дыхании
Временное ограничение: От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Целевой уровень процента SPO2 - 95% и выше при самостоятельном дыхании используется как один из критериев клинического улучшения
От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Частота дыхательных движений (количество в минуту), при самостоятельном дыхании
Временное ограничение: От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Целевой уровень дыхательных движений - 28 в минуту и ​​менее при самостоятельном дыхании, используется как один из критериев клинического улучшения
От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Температура тела без применения жаропонижающих средств
Временное ограничение: От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Измеряется в градусах Цельсия. Отсутствие лихорадки (температура тела не выше 37°С) в течение не менее 24 часов без жаропонижающих средств используется как один из критериев клинического улучшения.
От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Количество лимфоцитов
Временное ограничение: От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.
Целевой уровень 1000 клеток/мм3 и выше используется в качестве одного из критериев клинического улучшения (применимо для пациентов с числом лимфоцитов ниже 1000 клеток/мм3 на момент скрининга)
От даты после начала тяжелой пневмонии до даты выписки пациента или даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 28 дней.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время от начала заболевания до выписки, дни
Временное ограничение: 28 дней
Продолжительность периода (в днях)
28 дней
Продолжительность потребности в ИВЛ, дни
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней с искусственной вентиляцией легких
28 дней
Продолжительность потребности в интенсивной терапии, в днях
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней в отделении интенсивной терапии
28 дней
Продолжительность потребности в оксигенации в днях (SPO2 ≤ 93% при самостоятельном дыхании)
Временное ограничение: 28 дней
Количество дней с необходимостью оксигенационной поддержки
28 дней
Уровень С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (мг/л)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (пг/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень интерлейкина-1β (ИЛ-1β)
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (пг/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (пг/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень D-димера
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (мкг FEU/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень комплемента (компонент С3)
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (г/л)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень циркулирующих иммунных комплексов
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Измерение концентрации аналита в плазме (Ед/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень ферритина
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Концентрация аналита в плазме (нг/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Уровень прокальцитонина
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Концентрация аналита в плазме (нг/мл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Подтипы IgG
Временное ограничение: День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Концентрация IgG-подтипов (IgG1-IgG4) в плазме (мг/дл)
День 0 (скрининг), день 5, день 14, день 28
Оценка выживаемости в течение 28 дней после начала тяжелой пневмонии.
Временное ограничение: 28 дней
Оценка выживаемости
28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота побочных эффектов
Временное ограничение: 28 дней
Количество участников с побочными реакциями, связанными с исследуемым препаратом, по оценке CTCAE v 4.0
28 дней
Частота серьезных побочных эффектов
Временное ограничение: 28 дней
Количество участников с серьезными побочными реакциями, связанными с исследуемым препаратом, по оценке CTCAE v 4.0
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Biopharma Plasma LLC

Соавторы

Lviv National Medical University
Vinnitsa National Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 мая 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020-BV-BP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

После завершения испытания результаты будут опубликованы. Доступ к частям КСО планируется после выхода научных публикаций

Сроки обмена IPD

После публикации результатов испытания через 3 месяца

Критерии совместного доступа к IPD

Для специалистов в области медицины, фармации, ученых

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пневмония

Клинические исследования ВВИГ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Denmark

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться