Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení účinnosti intravenózního imunoglobulinu (IVIG, Bioven) pro komplexní léčbu těžkého zápalu plic COVID-19 / SARS-CoV-2

12. října 2020 aktualizováno: Biopharma Plasma LLC

Otevřená multicentrická randomizovaná studie k vyhodnocení účinnosti Biovenu, vyrobeného společností Biopharma Plasma, LLC, při komplexní léčbě pacientů s pneumonií vyvolanou COVID-19 / SARS-CoV-2

Pneumonie způsobená koronavirovou infekcí COVID-19 je charakterizována kombinací několika nebezpečných faktorů, které trvale zhoršují stav pacienta: virové poškození plic v časném stádiu onemocnění; prudký nárůst zánětu na pozadí nevyvážené imunitní reakce ("cytokinová bouře"); spojení s bakteriální infekcí.

Stav pacientů se výrazně zhoršuje především při rozvoji cytokinové bouře. Poškození velkého objemu plicní tkáně vede k rozvoji respiračního selhání, syndromu respirační tísně nebo šoku. Ventilační podpora se stává neúčinnou a pacienti umírají.

Existují zprávy o účinnosti vysokých dávek lidského normálního imunoglobulinu pro intravenózní podání (IVIG), pokud se používají jako součást komplexní terapie u pacientů s pneumonií způsobenou koronavirem COVID-19. IVIG má zejména pozitivní vliv na míru přežití, celkový průběh onemocnění, délku pobytu na jednotce intenzivní péče a délku ventilační podpory.

Za pravděpodobný mechanismus účinku vysokodávkované IVIG terapie je považován regulační účinek na imunitní systém. Podobná je známá a potvrzená účinnost IVIG u autoimunitních onemocnění (Kavasakyho choroba, Guillain Barre syndrom, chronická zánětlivá demyelinizační polyradikuloneuropatie, multifokální motorická neuropatie).

Tato studie hodnotí účinnost IVIG (obchodní název léčiva - Bioven, výrobce Biopharma Plasma LLC) ve vysoké imunomodulační dávce při komplexní léčbě těžké pneumonie způsobené COVID-19 / SARS-CoV-2

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze promítání:

Pacient nebo jeho zákonný zástupce musí podepsat informovaný souhlas. Po podepsání informovaného souhlasu se provedou screeningové testy a postupy a posoudí se splnění kritérií pro zařazení/nezařazení.

Pro pacienty, kteří prošli screeningem a splňují kritéria pro zařazení a nespadají pod kritéria vyloučení, je poskytnut postup slepé randomizace.

Randomizace se provádí metodou IVRS podle randomizační tabulky pacienta se zaslepeným blokem.

Klinická fáze studie:

Začíná po randomizaci pacienta. V klinické fázi mimo jiné poskytuje:

  • Stanovení individuální dávky studovaného léku (ve studijní skupině)
  • Podávání léku (ve studijní skupině)
  • Registrace nežádoucích příhod
  • registrace informací o užívání antivirotik pro léčbu COVID-19;
  • evidence informací o symptomatické terapii a podávání léků pro léčbu komorbidit;
  • měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence, tělesná teplota);
  • Stanovení hladiny SPO2
  • Stanovení potřeby větrání
  • Stanovení potřeby intenzivní péče
  • Posouzení souladu s kritérii vyloučení

Pacienti v Kontrolní skupině dostanou terapii doporučenou protokolem léčby koronavirové infekce COVID-19 v závislosti na závažnosti jejich stavu podle předepisovacího seznamu, který nebude zahrnovat imunoglobulinové přípravky.

Pacienti studijní skupiny (IVIG) dostávají vysokodávkovou terapii studovaným lékem (Bioven, 10% roztok pro infuze vyráběný společností Biopharma Plasma LLC, Ukrajina). Dávka se vypočítává podle tělesné hmotnosti. Pacienti také dostanou terapii doporučenou protokolem léčby koronavirové infekce COVID-19 v závislosti na závažnosti jejich stavu podle předepisovacího seznamu.

Bioven podávaný intravenózně, počáteční rychlostí 0,5 - 1,0 ml/kg tělesné hmotnosti/hod po dobu 30 minut. Při absenci jakýchkoli nežádoucích vedlejších účinků lze rychlost podávání postupně zvyšovat (doporučené zvýšení o 0,5 - 1,5 ml/kg tělesné hmotnosti/hod každých 10 minut). Podle výsledků dříve provedených klinických studií je maximální rychlost podávání Biovenu až 8,5 ml/kg tělesné hmotnosti/hod.

Fáze pozorování a dokončení:

Začíná a pokračuje od posledního podání studovaného léku do propuštění pacienta z nemocnice, nejméně však 28 dnů od potvrzení diagnózy pneumonie způsobené koronavirovou infekcí COVID-19.

Ve fázi jsou poskytovány následující postupy:

  • registrace informací o užívání antivirotik pro léčbu COVID-19;
  • evidence informací o symptomatické terapii a podávání léků pro léčbu komorbidit;
  • měření vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, dechová frekvence, tělesná teplota);
  • stanovení hladiny SPO2
  • registrace výsledků vyšetření plic počítačovou tomografií (nebo radiografií)
  • odběr biomateriálů pro laboratorní výzkum:
  • obecný krevní test (erytrocyty, hemoglobin, rozšířený vzorec leukocytů, krevní destičky atd.);
  • obecná analýza moči;
  • biochemická analýza krve;
  • stav koagulačního systému
  • stanovení zánětlivých faktorů v dynamice (CRP, feritin, prokalcitonin; TNF-α), IL-1-beta, IL-6, složka komplementu C3 (C3), cirkulující imunitní komplexy (CIC atd.),
  • stanovení podtříd IgG (G1, G2, G3, G4,);
  • Stanovení potřeby větrání
  • Stanovení potřeby intenzivní péče
  • Registrace nežádoucích účinků
  • Posouzení souladu s kritérii vyloučení

Stav pacienta je hodnocen denně až do propuštění; a podle harmonogramu po propuštění (pokud k němu dojde dříve), po dobu 28 dnů po diagnóze těžkého zápalu plic způsobeného koronavirovou infekcí COVID-19 V případě úmrtí pacienta - datum a příčina úmrtí jsou stanoveny. Výsledky studie jsou hodnoceny podle koncových bodů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

76

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 03110
        • Site 01 - "Kyiv City Clinical Hospital №17"
      • Kyiv, Ukrajina, 03110
        • Site 05 - "Kyiv City Clinical Hospital №4"
    • Ivano-Frankivs'k Region
      • Ivano-Frankivs'k, Ivano-Frankivs'k Region, Ukrajina, 76018
        • Site 08 - "Central City Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk City Council"
    • Kyiv Region
      • Bila Tserkva, Kyiv Region, Ukrajina, 09112
        • Site 02 - "Bila Tserkva City Hospital №3"
    • Lviv Region
      • Lviv, Lviv Region, Ukrajina, 79010
        • Site 03 - "Lviv Regional Infectious Diseases Clinical Hospital"
    • Odesa Region
      • Odesa, Odesa Region, Ukrajina, 65021
        • Site 04 - "City Clinical Infectious Diseases Hospital", Odesa
    • Ternopil' Region
      • Ternopil', Ternopil' Region, Ukrajina, 46006
        • Site 07 - "Ternopil City Municipal Ambulance Hospital"
    • Vinnitsia Region
      • Vinnitsia, Vinnitsia Region, Ukrajina, 21021
        • Site 06 - "Vinnytsia City Clinical Hospital №1"
    • Volyn Region
      • Luts'k, Volyn Region, Ukrajina, 43000
        • Site 09 - "Volyn Regional Clinical Hospital"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku 18 let a starší;
  • dokument COVID-19 potvrzený laboratorním testem PCR;

  • těžká pneumonie způsobená COVID-19 podle níže uvedených kritérií:

    • - horečka nebo podezření na respirační infekci;
    • - počet dýchacích pohybů 30 za 1 min a více;
    • - těžké respirační selhání nebo SpO2
    • - přítomnost ložisek zánětu v plicích podle výsledků počítačové tomografie, která je doložena.

    • nebo pokud se některý z níže uvedených stavů vyvinul na pozadí dříve diagnostikované koronavirové pneumonie:

      • - těžké respirační selhání vyžadovalo mechanickou ventilaci (ALV);
      • - syndrom akutní respirační tísně podle diagnostických kritérií WHO (vývoj do jednoho týdne po manifestaci klinických příznaků onemocnění nebo objevení se nových nebo zhoršení respiračních syndromů). Vizualizace hrudníku (rentgen plic, CT nebo ultrazvuk); bilaterální opacity, které plně nevysvětlují závažnost stavu nebo kolaps plic nebo uzliny);
      • - sepse podle diagnostických kritérií WHO (život ohrožující orgánová dysfunkce způsobená poruchou reakce hostitele na suspektní nebo prokázanou infekci. Mezi rysy orgánové dysfunkce patří: mentální změny, namáhavé nebo mělké dýchání, nízké okysličení, oligurie nebo anurie, rychlé bušení srdce, slabý puls, studené končetiny nebo nízký krevní tlak, kožní skvrny nebo laboratorně ověřená koagulopatie, trombocytopenie, acidóza, vysoká hladina kyseliny mléčné nebo hyperbilirubinémie);
      • - endotoxický šok podle diagnostických kritérií WHO (přetrvávající hypotenze i přes rozsáhlou resuscitaci vyžadující vazokonstriktory pro udržení středního arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg a hladiny laktátu v séru > 2 mmol/l);
  • podepsaný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii;
  • negativní těhotenský test (u pacientek v reprodukčním věku), připravenost používat spolehlivé metody antikoncepce po celou dobu trvání studie.
  • schopnost, podle výzkumníka, dodržovat všechny požadavky výzkumného protokolu.
  • tato studie umožňuje zohlednit výsledky vyšetření souvisejících s onemocněním, provedených do 10 dnů před podpisem informovaného souhlasu. Taková data jsou přenášena z primární dokumentace do CRF.

Kritéria vyloučení:

  • známá nesnášenlivost plazmatických nebo imunoglobulinových léků;
  • léková alergie nebo přecitlivělost na imunoglobulinové léky;
  • jakákoli známá kontraindikace k imunoglobulinovým lékům podle návodu k lékařské aplikaci testovaného léku;
  • pneumonie nesouvisející s infekcí COVID-19;
  • těhotenství, období laktace;
  • jakékoli klinicky významné poškození jaterních funkcí (zvýšení hladin sérových transamináz více než trojnásobek horní hranice normálu);
  • hladiny kreatininu v séru více než 2násobek horní hranice normálu pro daný věk a pohlaví;
  • stanovená diagnóza primární imunodeficience;
  • ověřená HIV infekce;
  • imunitní onemocnění (onemocnění krvetvorby, revmatická onemocnění, zánět ledvin atd.)
  • těžké kardiovaskulární selhání (stádium III);
  • duševní onemocnění v anamnéze;
  • potřeba předepisování léků nebo postupů, které jsou neslučitelné s podáváním léku v rámci této studie: monoklonální protilátky;
  • známá drogová závislost;
  • účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení v současnosti nebo během posledních 30 dnů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní skupina (IVIG)
Pacienti dostávají IVIG (obchodní název - Bioven) se základní terapií
Lék: IVIG
Pacienti ve studijní skupině dostávají lék Bioven, 10% infuzní roztok vyrobený společností LLC Biopharma Plasma 0,8-1,0 g/kg jednou denně po dobu 2 dnů (celková dávka - 1,6-2,0 g/kg) a také základní léčbu doporučenou protokolem léčby koronavirové infekce COVID-19 v závislosti na závažnosti jejich stavu dle předpisového listu.
Ostatní jména:
  • Normální lidský imunoglobulin pro intravenózní podání
  • Bioven
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Pacienti dostávají pouze základní terapii

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba trvání (ve dnech) do klinického zlepšení
Časové okno: Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Počet dní od propuknutí těžké pneumonie do okamžiku normalizace alespoň dva z následujících primárních výsledků: saturace O2 se samodýcháním, rychlost dechových pohybů se samodýcháním, tělesná teplota bez použití antipyretik, počet lymfocytů (cílové hladiny nastavené v popis každého z těchto primárních výsledků)
Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Saturace O2 (procento SPO2), s vlastním dýcháním
Časové okno: Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Cílová úroveň procenta SPO2 - 95 % a více se samodýcháním se používá jako jedno z kritérií klinického zlepšení
Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Rychlost dechových pohybů (množství za minutu), s vlastním dýcháním
Časové okno: Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Cílová úroveň respiračních pohybů - 28 za minutu nebo méně se samodýcháním se používá jako jedno z kritérií klinického zlepšení
Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Tělesná teplota bez použití antipyretik
Časové okno: Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Měřeno ve stupních Celsia. Absence horečky (tělesná teplota ne více než 37 stupňů Celsia) po dobu alespoň 24 hodin bez antipyretik se používá jako jedno z kritérií klinického zlepšení.
Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Počet lymfocytů
Časové okno: Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů
Cílová hladina 1000 buněk/mm3 a vyšší se používá jako jedno z kritérií klinického zlepšení (platí pro pacienty s počtem lymfocytů nižším než 1000 buněk/mm3 v okamžiku screeningu)
Od data po propuknutí těžké pneumonie do data propuštění pacienta nebo data úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 28 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba od začátku onemocnění do propuštění ve dnech
Časové okno: 28 dní
Délka období (ve dnech)
28 dní
Doba trvání potřeby ventilační podpory ve dnech
Časové okno: 28 dní
Počet dní s ventilační podporou
28 dní
Doba trvání potřeby intenzivní péče ve dnech
Časové okno: 28 dní
Počet dní na jednotce intenzivní péče
28 dní
Doba trvání potřeby okysličení ve dnech (SPO2 ≤ 93 % se samostatným dýcháním)
Časové okno: 28 dní
Počet dní s nutností okysličování
28 dní
Hladina C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (mg/l)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hladina tumor necrozis faktoru alfa (TNF-α).
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (pg/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hladina interleukinu-lp (IL-lp).
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (pg/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hladina interleukinu-6 (IL-6).
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (pg/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Úroveň D-dimeru
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (µg FEU/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Úroveň doplňku (komponenta C3).
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (g/l)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Úroveň cirkulujících imunitních komplexů
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Měření koncentrace analytu v plazmě (U/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hladina feritinu
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Koncentrace analytu v plazmě (ng/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hladina prokalcitoninu
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Koncentrace analytu v plazmě (ng/ml)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
IgG podtypy
Časové okno: Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Koncentrace podtypů IgG (IgG1-IgG4) v plazmě (mg/dl)
Den 0 (screening), den 5, den 14, den 28
Hodnocení přežití po dobu 28denního sledování od začátku těžké pneumonie
Časové okno: 28 dní
Odhad přežití
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Četnost nežádoucích účinků
Časové okno: 28 dní
Počet účastníků s nežádoucími reakcemi souvisejícími s hodnoceným lékem podle hodnocení CTCАЕ v 4.0
28 dní
Četnost závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 28 dní
Počet účastníků se závažnými nežádoucími reakcemi souvisejícími s hodnoceným lékem podle hodnocení CTCАЕ v 4.0
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biopharma Plasma LLC

Spolupracovníci

Lviv National Medical University
Vinnitsa National Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. května 2020

Primární dokončení (Aktuální)

15. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

15. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-BV-BP

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Po dokončení zkoušky budou zveřejněny výsledky. Přístup k částem CSR plánovaný po vydání vědeckých publikací

Časový rámec sdílení IPD

Po zveřejnění výsledků o 3 měsíce později

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Pro specialisty v medicíně, farmacii, vědce

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IVIG

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit