Phénotype dysautonomique chez les patients masculins avec mutation MECP2 (MECP2BOYS)

Dans un premier temps, nous allons lancer un appel à participation national dans tous les services de génétique en France pour rechercher des garçons porteurs d'une mutation faux-sens ou non-sens du gène MECP2. Notre critère d'inclusion est : moins de 16 ans ou décédé avant 16 ans les patients de sexe masculin porteurs d'une mutation faux-sens ou non-sens du gène MECP2. Les critères d'exclusion sont : patient sous protection judiciaire ou refus de participation par l'un des tuteurs légaux. L'inclusion aura lieu en août 2020.

Nous avions conçu un tableur excel (version 2007) pour collecter toutes les données nécessaires avec des données générales telles que l'âge, la mutation génétique avec la nomenclature HGVS en utilisant le NM_001110792.2, antécédents familiaux et personnels, mensurations, signes dysmorphiques. Pour rechercher des signes dysautonomiques, nous avons utilisé une approche systémique. On recherchera des signes neurologiques : mouvements anormaux, troubles du sommeil, des signes cardiologiques : bradycardie ou tachycardie anormale, hypotension, anomalies des rythmes, des signes respiratoires : irrégularités respiratoires, apnée, hyperpnée, des signes digestifs : reflux gastro-oesophagien, constipation, diarrhée, vomissements ou épisodes subocclusifs , signes de thermorégulation : hypo ou hyperthermie anormale, transpiration excessive. Chaque fois qu'un signe dysautonomique sera signalé dans une lettre d'un patient, nous exigerons que ce signe soit objectivé par un examen complémentaire, ou par un appareil précis lors d'une hospitalisation : électroencéphalogramme (EEG), polysomnographie (PSG), électrocardiogramme (ECG ), holter-ECG, fibroscopies digestives, surveillance étendue.

Si nous avons une réponse positive, nous contacterons le soignant principal du patient qui peut être un neurologue ou un généticien et lui fournirons un tableur et une fiche explicative. Nous lui demanderons une revue systématique de toutes les lettres du patient y compris lettres d'hospitalisation, des spécialistes, examens complémentaires. Une lettre de non-opposition lui sera adressée sous une forme qu'il puisse transmettre aux responsables légaux des enfants : une non-opposition de 15 jours sera demandée. Ensuite, la feuille de calcul remplie sera renvoyée au centre d'inclusion de Brest via une boîte aux lettres sécurisée. Les données seront conservées dans une base de données sécurisée avec un mot de passe.

Notre critère de jugement principal est la présence d'au moins un signe dysautonomique. Nous avons l'intention d'inclure entre 10 et 20 patients dans cette étude multicentrique. Pour analyser nos résultats, nous utiliserons une approche descriptive.

Ce protocole a été validé par le Comité d'Ethique de Brest le 18 juin 2020