Fenotyp dysautonomiczny u pacjentów płci męskiej z mutacją MECP2 (MECP2BOYS)

Najpierw opublikujemy ogólnokrajowe zaproszenie do udziału we wszystkich wydziałach genetyki we Francji w celu zbadania chłopców z mutacją typu missens lub non-sens w genie MECP2. Naszymi kryteriami włączenia są: mniej niż 16 lat lub zmarli przed 16 rokiem życia pacjenci płci męskiej z mutacją missens lub non-sens w genie MECP2. Kryteriami wykluczenia są: pacjent objęty ochroną sądową lub odmowa udziału przez jednego z opiekunów prawnych. Włączenie nastąpi w sierpniu 2020 r.

Opracowaliśmy arkusz kalkulacyjny programu Excel (wersja 2007), aby zebrać wszystkie potrzebne dane wraz z danymi ogólnymi, takimi jak wiek, mutacja genetyczna z nomenklaturą HGVS przy użyciu NM_001110792.2, historia rodzinna i osobista, miesiączki, objawy dysmorficzne. Do wyszukiwania znaków dysautonomicznych zastosowaliśmy podejście systemowe. Poszukamy objawów neurologicznych: nieprawidłowe ruchy, zaburzenia snu, objawów kardiologicznych: nieprawidłowa bradykardia lub tachykardia, niedociśnienie, zaburzenia rytmu serca, objawów oddechowych: nieprawidłowości oddechowe, bezdechy, hiperpnea, objawów ze strony przewodu pokarmowego: refluks żołądkowo-przełykowy, zaparcia, biegunki, wymioty lub epizody podokluzyjne objawy termoregulacji: nieprawidłowa hipo lub hipertermia, nadmierna potliwość. Za każdym razem, gdy w liście pacjenta zostanie zgłoszony objaw dysautonomiczny, zażądamy obiektywizacji tego objawu badaniem uzupełniającym lub precyzyjnym urządzeniem podczas hospitalizacji: elektroencefalogramem (EEG), polisomnografią (PSG), elektrokardiogramem (EKG) ), holter-EKG, fibroskopie przewodu pokarmowego, obserwacja w zakresie.

Jeśli otrzymamy pozytywną odpowiedź, skontaktujemy się z głównym opiekunem pacjenta, którym może być neurolog lub genetyk, i przekażemy mu arkusz kalkulacyjny i objaśnienia. Poprosimy go o systematyczny przegląd wszystkich pism pacjenta, w tym pism hospitalizacji, specjalistów, badań uzupełniających. List o braku sprzeciwu zostanie do niego wysłany w taki sposób, aby mógł go wysłać do prawnych opiekunów dzieci: zostanie poproszony o brak sprzeciwu przez 15 dni. Następnie wypełniony arkusz kalkulacyjny zostanie odesłany z powrotem do centrum integracji w Brześciu za pośrednictwem zabezpieczonej skrzynki pocztowej. Dane będą przechowywane w bezpiecznej bazie danych zabezpieczonej hasłem.

Naszym głównym punktem końcowym jest obecność co najmniej jednego objawu dysautonomicznego. Zamierzamy objąć od 10 do 20 pacjentów tym wieloośrodkowym badaniem. Aby przeanalizować nasze wyniki, zastosujemy podejście opisowe.

Niniejszy protokół został zatwierdzony przez Komisję Etyki w Brześciu w dniu 18 czerwca 2020 r.