Fenótipo disautonômico em pacientes do sexo masculino com mutação MECP2 (MECP2BOYS)

Em primeiro lugar, lançaremos uma chamada nacional de participação em todos os departamentos de genética da França para pesquisar meninos com uma mutação missense ou non-sens no gene MECP2. Nossos critérios de inclusão são: menores de 16 anos ou falecidos antes dos 16 anos, pacientes do sexo masculino com mutação missense ou non-sens no gene MECP2. Os critérios de exclusão são: paciente sob proteção judicial ou recusa de participação por um dos responsáveis ​​legais. A inclusão ocorrerá em agosto de 2020.

Concebemos uma planilha excel (versão 2007) para coletar todos os dados necessários com dados gerais como idade, mutação genética com a nomenclatura HGVS usando o NM_001110792.2, história familiar e pessoal, mensurações, sinais dismórficos. Para pesquisar sinais disautonômicos, usamos uma abordagem de sistema. Procuraremos sinais neurológicos: movimentos anormais, perturbações do sono, sinais cardiológicos: bradicardia ou taquicardia anormais, hipotensão, anomalias do ritmo, sinais respiratórios: irregularidades respiratórias, apneia, hiperpneia, sinais digestivos: refluxo gastroesofágico, obstipação, diarreia, vómitos ou episódios suboclusivos , sinais de termorregulação: hipo ou hipertermia anormal, sudorese excessiva. Cada vez que um sinal disautonômico for relatado em uma carta de um paciente, exigiremos que esse sinal seja objetivado por um exame complementar ou por um dispositivo preciso durante uma internação: electoencefalograma (EEG), polissonografia (PSG), eletrocardiograma (ECG ), holter-ECG, fibroscopias digestivas, vigilância com escopo.

Se tivermos uma resposta positiva, entraremos em contato com o cuidador principal do paciente que pode ser um neurologista ou um geneticista e forneceremos a ele uma planilha e uma ficha explicativa. Vamos pedir a ele uma revisão sistemática de todas as cartas do paciente incluindo cartas de internação, dos especialistas, exames complementares. Ser-lhe-á enviada uma carta de não oposição de forma a que possa remetê-la aos tutores legais das crianças: será pedida a não oposição de 15 dias. Em seguida, a planilha preenchida será enviada de volta ao centro de inclusão em Brest por meio de uma caixa de correio segura. Os dados serão mantidos em um banco de dados seguro com uma senha.

Nosso endpoint primário é a presença de pelo menos um sinal disautonômico. Pretendemos incluir entre 10 e 20 pacientes neste estudo multicêntrico. Para analisar nossos resultados, usaremos uma abordagem descritiva.

Este protocolo foi validado pelo Comitê de Ética de Brest em 18 de junho de 2020