Étude de phase III visant à comparer l'effet de Panzyga par rapport à un placebo chez des patients pédiatriques atteints d'un syndrome neuropsychiatrique à début aigu

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de ≥6 à ≤17 ans.

2. Diagnostic confirmé de PANS modéré à sévère avec des symptômes de trouble obsessionnel-compulsif (TOC) proéminents et stables (c.-à-d. Impression clinique globale (CGI) - Gravité - Note TOC ≥ 4 ou plus sur 2 notes sans changement de plus d'une unité entre les mesures) sur la base des critères suivants :

   1. Apparition soudaine et spectaculaire d'un TOC répondant aux critères de diagnostic du DSM-5 pour le TOC, comme confirmé par le MINI-KID-7

   2. Présence simultanée de symptômes neuropsychiatriques supplémentaires, avec un début similaire grave et aigu, appartenant à au moins deux des sept catégories suivantes, qui ne sont pas mieux expliqués par un trouble neurologique ou médical connu, comme la chorée de Sydenham (SC), le lupus érythémateux disséminé, la tourette trouble ou autre :

      • Anxiété (en particulier, anxiété de séparation)
      • Labilité émotionnelle (sautes d'humeur extrêmes) et/ou dépression
      • Irritabilité, agressivité et/ou comportements fortement oppositionnels
      • Régression comportementale (développementale) (exemples, parler de bébé, faire des crises de colère, etc.)
      • Détérioration des performances scolaires
      • Anomalies sensorielles ou motrices
      • Signes et symptômes somatiques, y compris troubles du sommeil, pipi au lit ou fréquence urinaire
3. Consentement éclairé signé du (des) représentant(s)/tuteur(s) légal(aux) du patient. Si les patients sont suffisamment âgés pour comprendre les risques et les avantages de l'étude (tels que déterminés par chaque établissement), ils doivent fournir un assentiment/consentement écrit.
4. Le(s) représentant(s)/tuteur(s) légal(aux) doivent être capables de comprendre et de respecter les aspects pertinents du protocole d'étude.

Les patients qui répondront en outre aux critères d'inclusion facultatifs suivants seront identifiés comme des patients atteints de troubles neuropsychiatriques auto-immuns pédiatriques associés à une infection streptococcique (PANDAS) :

1. Une évolution épisodique (récurrente-rémittente) de la gravité des symptômes
2. Association temporelle entre l'apparition ou l'exacerbation des symptômes et les infections à streptocoques du groupe A (SGA, culture de gorge positive et/ou titres d'anticorps anti-SGA)

Critère d'exclusion

1. Début de l'épisode initial de PANS plus de sept mois avant le premier traitement par médicament expérimental (IMP). Chez les patients présentant des épisodes récurrents, l'épisode initial ne peut pas avoir eu lieu plus de 12 mois avant le dépistage, doit être complètement résolu selon le jugement de l'investigateur et la récidive doit être inférieure à six mois avant le dépistage.

2. Contre-indication à recevoir des immunoglobulines intraveineuses (IgIV), y compris :

   1. Antécédents d'hypersensibilité sévère, par ex. anaphylaxie ou réponse systémique sévère, à l'immunoglobuline, aux produits dérivés du sang ou du plasma, ou à tout composant de Panzyga.
   2. Déficit en immunoglobuline (Ig) A avec des anticorps anti-IgA (<7 mg/dL).
   3. Syndromes d'hyperviscosité ou conditions d'hypercoagulabilité connues ou suspectées telles que déduites des antécédents cliniques, qui peuvent augmenter les risques de thrombose associés à l'administration d'IgIV.
   4. Antécédents d'événements thrombotiques ou thromboemboliques artériels ou veineux (ETO) au cours de la dernière année précédant la ligne de base. Antécédents de thrombophilie acquise ou héréditaire à tout moment avant la ligne de base.
   5. Nécessité d'un vaccin à virus vivant dans les trois mois suivant la réception du médicament à l'étude.
   6. Dysfonctionnement rénal (créatinine > 120 µmol/L ou 1,36 mg/dL), antécédent de dysfonctionnement rénal ou facteur de risque connu de dysfonctionnement rénal (insuffisance rénale chronique, diabète sucré, prise de médicaments néphrotoxiques connus) .
3. Apport alimentaire sévèrement restreint susceptible de nécessiter une nutrition parentérale et <5e centile IMC pour l'âge (Calculateur de centile d'IMC pour l'enfant et l'adolescent basé sur les courbes de croissance des Centers for Disease Control and Prevention pour les enfants et les adolescents âgés de 2 à 19 ans)
4. Indice de masse corporelle ≥ 40 kg/m2
5. Présence de symptômes compatibles avec l'autisme ou la schizophrénie, un trouble bipolaire ou un autre trouble psychotique (à moins que l'apparition des symptômes psychotiques ne coïncide avec le PANS).
6. Présence d'une maladie grave ou instable, psychiatrique (par ex. risque élevé de suicide) ou des symptômes comportementaux qui rendraient la participation dangereuse ou les procédures d'étude trop difficiles à tolérer.
7. Traitement par corticostéroïdes systémiques dans les huit semaines précédant la randomisation.
8. Antécédents de rhumatisme articulaire aigu, y compris SC (manifestation neurologique).
9. Traitement antérieur des symptômes neuropsychiatriques par thérapie immunomodulatrice (telle que IVIG, rituximab ou mycophénolate mofétil) ou plasmaphérèse.
10. Initiation de la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) dans les huit semaines précédant la randomisation.
11. Début du traitement ou modification de la posologie avec les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] dans les huit semaines précédant la randomisation.
12. Traitement par alpha-2 agonistes ou antipsychotiques dans les huit semaines précédant la randomisation.
13. Début du traitement ou modification de la posologie avec des stimulants (méthylphénidate, amphétamine et produits similaires) pour le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) dans les quatre semaines précédant la randomisation.
14. Utilisation active d'agents contenant du tétrahydrocannabinol (THC) dans les quatre semaines précédant l'inscription ou pendant l'essai. L'utilisation d'agents contenant du cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM) sans THC est autorisée si elle est commencée plus de huit semaines avant l'inscription à une dose/fréquence stable.
15. Utilisation d'antibiotiques ou d'antiviraux à dose thérapeutique dans la semaine précédant la randomisation. L'utilisation d'antibiotiques à dose prophylactique est autorisée si elle est commencée au moins quatre semaines avant la randomisation (section 4.2).
16. Maladie hépatique sévère (alanine aminotransférase [ALT] trois fois supérieure à la valeur normale).
17. Hépatite B, hépatite C ou infection par le VIH connue selon les antécédents médicaux du patient.
18. Insuffisance cardiaque (classification III-IV de la New York Heart Association [NYHA]), cardiomyopathie, troubles du rythme cardiaque importants nécessitant un traitement.
19. Conditions médicales avec des symptômes et des effets qui pourraient altérer le catabolisme des protéines et/ou l'utilisation des IgG (par ex. entéropathies exsudatives, syndrome néphrotique).
20. Femmes enceintes et/ou allaitantes.
21. Patientes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception requise par le protocole (conformément au protocole, section 7.3.9 b) du dépistage tout au long de la période de traitement à l'étude et pendant quatre semaines après la dernière dose du médicament à l'étude. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme ou une adolescente fertile, dès le début des règles, sauf si elle est définitivement stérile.
22. Participation à un autre essai clinique interventionnel en aveugle ou impliquant un produit expérimental (non approuvé) dans les trois mois précédant le départ ou au cours de l'étude clinique. La participation à des essais cliniques d'observation ou à des essais ouverts impliquant un produit approuvé peut être autorisée après consultation du moniteur médical.