Estudo de fase III para comparar o efeito de Panzyga versus placebo em pacientes com síndrome neuropsiquiátrica de início agudo pediátrico

Critério de inclusão:

1. Pacientes ≥6 a ≤17 anos de idade.

2. Diagnóstico confirmado de PANS moderada a grave com sintomas de transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) proeminentes e estáveis ​​(ou seja, Impressão Clínica Global (CGI)-Gravidade-TOC de ≥ 4 ou superior em 2 classificações sem alteração de mais de 1 unidade entre as medições) com base nos seguintes critérios:

   1. Início dramático abrupto de TOC atendendo aos critérios diagnósticos do DSM-5 para TOC, conforme confirmado pelo MINI-KID-7

   2. Presença concomitante de sintomas neuropsiquiátricos adicionais, com início igualmente grave e agudo, de pelo menos duas das sete categorias a seguir, que não são melhor explicados por um distúrbio neurológico ou médico conhecido, como coréia de Sydenham (SC), lúpus eritematoso sistêmico, Tourette distúrbio ou outro:

      • Ansiedade (particularmente, ansiedade de separação)
      • Labilidade emocional (mudanças extremas de humor) e/ou depressão
      • Irritabilidade, agressividade e/ou comportamentos de oposição severa
      • Regressão comportamental (desenvolvimental) (exemplos, fala de bebê, ataques de raiva, etc.)
      • Deterioração no desempenho escolar
      • Anomalias sensoriais ou motoras
      • Sinais e sintomas somáticos, incluindo distúrbios do sono, urinar na cama ou frequência urinária
3. Consentimento informado assinado pelo(s) representante(s) legal(is) do paciente. Se os pacientes tiverem idade suficiente para entender os riscos e benefícios do estudo (conforme determinado por cada instituição), eles devem fornecer consentimento/consentimento por escrito.
4. O(s) representante(s) legal(is)/responsável(is) deve(m) ser capaz(es) de entender e cumprir os aspectos relevantes do protocolo do estudo.

Os pacientes que atenderem adicionalmente aos seguintes critérios opcionais de inclusão serão identificados como pacientes com distúrbios neuropsiquiátricos autoimunes pediátricos associados à infecção estreptocócica (PANDAS):

1. Um curso episódico (remitente-recorrente) da gravidade dos sintomas
2. Associação temporal entre início ou exacerbação dos sintomas e infecções por estreptococos do grupo A (GAS, cultura de garganta positiva e/ou títulos de anticorpos anti-GAS)

Critério de exclusão

1. Início do episódio inicial de PANS mais de sete meses antes do primeiro tratamento com medicamento experimental (PIM). Em pacientes com episódios recidivantes, o episódio inicial não pode ter ocorrido mais de 12 meses antes da triagem, deve ter sido totalmente resolvido com base no julgamento do investigador e a recorrência deve ocorrer menos de seis meses antes da triagem.

2. Contra-indicação para receber imunoglobulina intravenosa (IVIG), incluindo:

   1. Histórico de hipersensibilidade grave, por ex. anafilaxia ou resposta sistémica grave, a imunoglobulinas, produtos derivados do sangue ou plasma ou a qualquer componente de Panzyga.
   2. Deficiência de imunoglobulina (Ig) A com anticorpos para IgA (<7 mg/dL).
   3. Síndromes de hiperviscosidade ou condições de hipercoagulabilidade conhecidas ou suspeitas, conforme inferidas da história clínica, que podem aumentar os riscos de trombose associada à administração de IVIG.
   4. Histórico de eventos trombóticos ou tromboembólicos (TEEs) arteriais ou venosos no último ano antes da linha de base. Histórico de trombofilia adquirida ou hereditária em qualquer momento antes da linha de base.
   5. Necessidade de vacina de vírus vivo dentro de três meses após receber o medicamento do estudo.
   6. Disfunção renal (creatinina >120 µmol/L ou 1,36 mg/dL), história de disfunção renal ou fator de risco conhecido para disfunção renal (insuficiência renal crônica, diabetes mellitus, uso de medicação nefrotóxica conhecida).
3. Ingestão de alimentos severamente restrita que provavelmente requer nutrição parenteral e <5º percentil de IMC para a idade (Calculadora de percentil de IMC para crianças e adolescentes com base nos gráficos de crescimento dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças para crianças e adolescentes de 2 a 19 anos)
4. Índice de massa corporal ≥ 40 kg/m2
5. Presença de sintomas consistentes com autismo ou esquizofrenia, transtorno bipolar ou outro transtorno psicótico (a menos que os sintomas psicóticos tenham início coincidente com PANS).
6. Presença de doença médica grave ou instável, psiquiátrica (p. alto risco de suicídio) ou sintomas comportamentais que tornariam a participação insegura ou os procedimentos do estudo muito difíceis de tolerar.
7. Tratamento com corticosteroides sistêmicos dentro de oito semanas antes da randomização.
8. História de febre reumática, incluindo SC (manifestação neurológica).
9. Tratamento anterior de sintomas neuropsiquiátricos com terapia imunomoduladora (como IVIG, rituximabe ou micofenolato de mofetil) ou plasmaférese.
10. Início da terapia cognitivo-comportamental (TCC) dentro de oito semanas antes da randomização.
11. Início do tratamento ou mudança na dosagem com inibidores seletivos da recaptação da serotonina [SSRIs] dentro de oito semanas antes da randomização.
12. Tratamento com agonistas alfa-2 ou antipsicóticos dentro de oito semanas antes da randomização.
13. Início do tratamento ou mudança na dosagem de estimulantes (Metilfenidato, Anfetamina e produtos similares) para Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) dentro de quatro semanas antes da randomização.
14. Uso ativo de agentes contendo tetrahidrocanabinol (THC) dentro de quatro semanas antes da inscrição ou durante o estudo. O uso de agentes contendo canabidiol- (CBD) / cannabimovona- (CBM) sem THC é permitido se iniciado mais de oito semanas antes da inscrição em uma dose/frequência estável.
15. Uso de antibióticos ou drogas antivirais em dose terapêutica dentro de uma semana antes da randomização. O uso de antibióticos em dose profilática é permitido se iniciado pelo menos quatro semanas antes da randomização (Seção 4.2).
16. Doença hepática grave (alanina aminotransferase [ALT] três vezes acima do valor normal).
17. Hepatite B conhecida, hepatite C ou infecção por HIV de acordo com o histórico médico do paciente.
18. Insuficiência cardíaca (classificação III-IV da New York Heart Association [NYHA]), cardiomiopatia, disritmia cardíaca significativa que requer tratamento.
19. Condições médicas com sintomas e efeitos que podem alterar o catabolismo de proteínas e/ou a utilização de IgG (por exemplo, enteropatias perdedoras de proteína, síndrome nefrótica).
20. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
21. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam usar um método de contracepção exigido pelo protocolo (conforme a Seção 7.3.9 do protocolo b) da Triagem durante todo o período de tratamento do estudo e por quatro semanas após a última dose do medicamento do estudo. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher ou adolescente fértil, desde o início da menstruação, a menos que seja permanentemente estéril.
22. Participação em outro ensaio clínico intervencionista que seja cego ou envolva um produto experimental (não aprovado) dentro de três meses antes da linha de base ou durante o curso do estudo clínico. A participação em ensaios clínicos observacionais ou ensaios abertos envolvendo um produto aprovado pode ser permitida após consulta ao monitor médico.