Studie fáze III k porovnání účinku Panzyga versus placebo u pacientů s pediatrickým neuropsychiatrickým syndromem s akutním nástupem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku ≥6 až ≤17 let.

2. Potvrzená diagnóza středně těžkého až těžkého PANS s výraznými a stabilními příznaky obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD) (tj. Klinický globální dojem (CGI) – závažnost – hodnocení OCD ≥ 4 nebo vyšší ze 2 hodnocení bez změny o více než 1 jednotku mezi měřeními) na základě následujících kritérií:

   1. Náhlý dramatický nástup OCD splňující diagnostická kritéria DSM-5 pro OCD, jak potvrdil MINI-KID-7

   2. Současná přítomnost dalších neuropsychiatrických symptomů s podobně závažným a akutním nástupem z alespoň dvou z následujících sedmi kategorií, které nelze lépe vysvětlit známou neurologickou nebo zdravotní poruchou, jako je Sydenhamova chorea (SC), systémový lupus erythematodes, Tourette porucha nebo jiné:

      • Úzkost (zejména separační úzkost)
      • Emoční labilita (extrémní změny nálad) a/nebo deprese
      • Podrážděnost, agresivita a/nebo silně opoziční chování
      • Behaviorální (vývojová) regrese (příklady, mluvení dětí, záchvaty vzteku atd.)
      • Zhoršení školního prospěchu
      • Senzorické nebo motorické abnormality
      • Somatické známky a příznaky, včetně poruch spánku, pomočování nebo častého močení
3. Podepsaný informovaný souhlas zákonného zástupce(ů)/opatrovníka(ů) pacienta. Pokud jsou pacienti dostatečně staří na to, aby chápali rizika a přínosy studie (jak stanoví každá instituce), měli by poskytnout písemný souhlas/souhlas.
4. Zákonní zástupci/zákonní zástupci musí být schopni porozumět příslušným aspektům protokolu studie a dodržovat je.

Pacienti, kteří budou navíc splňovat následující volitelná kritéria pro zařazení, budou identifikováni jako pacienti s dětskými autoimunitními neuropsychiatrickými poruchami spojenými se streptokokovou infekcí (PANDAS):

1. Epizodický (recidivující-remitující) průběh závažnosti symptomů
2. Časová souvislost mezi nástupem nebo exacerbací příznaků a infekcemi se streptokokovou infekcí skupiny A (GAS, pozitivní kultivace hrdla a/nebo titry protilátek anti-GAS)

Kritéria vyloučení

1. Nástup počáteční epizody PANS více než sedm měsíců před první léčbou hodnoceným léčivým přípravkem (IMP). U pacientů s recidivujícími epizodami nemusí být počáteční epizoda více než 12 měsíců před screeningem, musí být zcela vyléčena na základě úsudku zkoušejícího a recidiva musí být kratší než šest měsíců před screeningem.

2. Kontraindikace podávání intravenózního imunoglobulinu (IVIG), včetně:

   1. Těžká přecitlivělost v anamnéze, např. anafylaxe nebo závažná systémová odpověď na imunoglobulin, produkty odvozené z krve nebo plazmy nebo jakoukoli složku přípravku Panzyga.
   2. Imunoglobulin (Ig) Nedostatek s protilátkami proti IgA (<7 mg/dl).
   3. Hyperviskozitní syndromy nebo známé nebo suspektní hyperkoagulační stavy odvozené z klinické anamnézy, které mohou zvýšit riziko trombózy spojené s podáváním IVIG.
   4. Arteriální nebo venózní trombotické nebo tromboembolické příhody (TEE) v anamnéze během posledního roku před výchozí hodnotou. Anamnéza získané nebo dědičné trombofilie kdykoli před výchozí hodnotou.
   5. Potřeba živé virové vakcíny do tří měsíců po obdržení studovaného léku.
   6. Renální dysfunkce (kreatinin >120 µmol/l nebo 1,36 mg/dl), anamnéza renální dysfunkce nebo známý rizikový faktor renální dysfunkce (chronická renální insuficience, diabetes mellitus, užívání známých nefrotoxických léků).
3. Silně omezený příjem potravy pravděpodobně vyžaduje parenterální výživu a <5. percentil BMI pro daný věk (Kalkulačka percentilu BMI pro děti a dospívající na základě růstových grafů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí pro děti a dospívající ve věku od 2 do 19 let)
4. Index tělesné hmotnosti ≥ 40 kg/m2
5. Přítomnost symptomů shodných s autismem nebo schizofrenií, bipolární poruchou nebo jinou psychotickou poruchou (pokud psychotické symptomy nezačaly současně s PANS).
6. Přítomnost vážného nebo nestabilního zdravotního onemocnění, psychiatrického (např. vysoké riziko sebevraždy) nebo symptomy chování, které by činily účast nebezpečnou, nebo postupy studie příliš obtížné tolerovat.
7. Léčba systémovými kortikosteroidy do osmi týdnů před randomizací.
8. Anamnéza revmatické horečky včetně SC (neurologická manifestace).
9. Předchozí léčba neuropsychiatrických příznaků imunomodulační terapií (jako je IVIG, rituximab nebo mykofenolát mofetil) nebo plazmaferézou.
10. Zahájení kognitivně behaviorální terapie (CBT) během osmi týdnů před randomizací.
11. Zahájení léčby nebo změna dávkování selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu [SSRI] během osmi týdnů před randomizací.
12. Léčba alfa-2 agonisty nebo antipsychotiky během osmi týdnů před randomizací.
13. Zahájení léčby nebo změna dávkování stimulancií (methylfenidát, amfetamin a podobné produkty) pro poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) během čtyř týdnů před randomizací.
14. Aktivní užívání látek obsahujících tetrahydrokanabinol (THC) během čtyř týdnů před zařazením do studie nebo během studie. Použití látek obsahujících kanabidiol (CBD) / cannabimovon (CBM) bez THC je povoleno, pokud začalo více než osm týdnů před zařazením do stabilní dávky/frekvence.
15. Použití antibiotik nebo antivirotik v terapeutické dávce do jednoho týdne před randomizací. Užívání antibiotik v profylaktické dávce je povoleno, pokud je zahájeno nejméně čtyři týdny před randomizací (bod 4.2).
16. Závažné onemocnění jater (alaninaminotransferáza [ALT] třikrát vyšší než normální hodnota).
17. Známá hepatitida B, hepatitida C nebo HIV infekce podle anamnézy pacienta.
18. Srdeční insuficience (klasifikace III-IV podle New York Heart Association [NYHA]), kardiomyopatie, významná srdeční dysrytmie vyžadující léčbu.
19. Zdravotní stavy se symptomy a účinky, které by mohly změnit katabolismus proteinů a/nebo využití IgG (např. enteropatie se ztrátou bílkovin, nefrotický syndrom).
20. Těhotné a/nebo kojící ženy.
21. Pacientky ve fertilním věku, které nejsou ochotné používat protokolem požadovanou metodu antikoncepce (podle protokolu, oddíl 7.3.9 b) ze screeningu během studijního léčebného období a po dobu čtyř týdnů po poslední dávce studovaného léčiva. Žena ve fertilním věku je definována jako fertilní žena nebo dospívající od začátku menstruace, pokud není trvale sterilní.
22. Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení, které je buď zaslepené, nebo zahrnuje hodnocený (neschválený) přípravek v období tří měsíců před výchozím stavem nebo v průběhu klinické studie. Účast na observačních klinických studiích nebo otevřených studiích zahrnujících schválený produkt může být povolena po konzultaci s lékařským monitorem.