Estudio de fase III para comparar el efecto de Panzyga versus placebo en pacientes con síndrome neuropsiquiátrico de inicio agudo pediátrico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥6 a ≤17 años de edad.

2. Diagnóstico confirmado de PANS de moderado a grave con síntomas prominentes y estables de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) (es decir, Impresión clínica global (CGI)-Severidad-OCD de ≥ 4 o más en 2 calificaciones sin un cambio de más de 1 unidad entre las mediciones) según los siguientes criterios:

   1. Comienzo brusco dramático de TOC que cumple con los criterios de diagnóstico DSM-5 para TOC según lo confirmado por el MINI-KID-7

   2. Presencia simultánea de síntomas neuropsiquiátricos adicionales, con un inicio agudo y grave similar, de al menos dos de las siguientes siete categorías, que no se explican mejor por un trastorno neurológico o médico conocido, como la corea de Sydenham (CS), el lupus eritematoso sistémico, Tourette trastorno u otro:

      • Ansiedad (particularmente, ansiedad por separación)
      • Labilidad emocional (cambios de humor extremos) y/o depresión
      • Irritabilidad, agresión y/o conductas de oposición severa
      • Regresión del comportamiento (del desarrollo) (ejemplos, hablar como un bebé, hacer rabietas, etc.)
      • Deterioro en el rendimiento escolar
      • Anomalías sensoriales o motoras
      • Signos y síntomas somáticos, incluidos trastornos del sueño, orinarse en la cama o frecuencia urinaria
3. Consentimiento informado firmado por el(los) representante(s) legal(es)/tutor(es) del paciente. Si los pacientes tienen la edad suficiente para comprender los riesgos y beneficios del estudio (según lo determine cada institución), deben proporcionar un asentimiento/consentimiento por escrito.
4. Los representantes legales/tutores deben ser capaces de comprender y cumplir con los aspectos relevantes del protocolo del estudio.

Los pacientes que además cumplan con los siguientes criterios de inclusión opcionales serán identificados como pacientes con trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infección estreptocócica (PANDAS):

1. Un curso episódico (recurrente-remitente) de la gravedad de los síntomas
2. Asociación temporal entre el inicio o la exacerbación de los síntomas y las infecciones por estreptococos del grupo A (GAS, cultivo faríngeo positivo y/o títulos de anticuerpos anti-GAS)

Criterio de exclusión

1. Inicio del episodio inicial de PANS más de siete meses antes del primer tratamiento con el medicamento en investigación (IMP). En pacientes con episodios recurrentes, el episodio inicial no puede haber ocurrido más de 12 meses antes de la Selección, debe haberse resuelto por completo según el criterio del investigador y la recurrencia debe ser menos de seis meses antes de la Selección.

2. Contraindicación para recibir inmunoglobulina intravenosa (IVIG), que incluye:

   1. Antecedentes de hipersensibilidad grave, p. anafilaxia o respuesta sistémica severa, a inmunoglobulina, productos derivados de sangre o plasma, o cualquier componente de Panzyga.
   2. Deficiencia de inmunoglobulina (Ig) A con anticuerpos a IgA (<7 mg/dL).
   3. Síndromes de hiperviscosidad o condiciones de hipercoagulabilidad conocidas o sospechadas según se deduce de la historia clínica, que pueden aumentar los riesgos de trombosis asociados con la administración de IVIG.
   4. Antecedentes de eventos trombóticos o tromboembólicos (TEE) arteriales o venosos en el último año anterior al valor inicial. Antecedentes de trombofilia adquirida o hereditaria en cualquier momento antes del inicio.
   5. Necesidad de una vacuna de virus vivo dentro de los tres meses posteriores a la recepción del fármaco del estudio.
   6. Disfunción renal (creatinina >120 µmol/L o 1,36 mg/dL), antecedentes de disfunción renal o factor de riesgo conocido de disfunción renal (insuficiencia renal crónica, diabetes mellitus, toma de medicación nefrotóxica conocida).
3. Ingesta de alimentos severamente restringida que probablemente requiera nutrición parenteral y <5.º percentil de IMC para la edad (Calculadora de percentil de IMC para niños y adolescentes basada en las tablas de crecimiento de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades para niños y adolescentes de 2 a 19 años)
4. Índice de masa corporal ≥ 40 kg/m2
5. Presencia de síntomas compatibles con autismo o esquizofrenia, trastorno bipolar u otro trastorno psicótico (a menos que los síntomas psicóticos tengan un inicio coincidente con PANS).
6. Presencia de enfermedad médica grave o inestable, psiquiátrica (p. alto riesgo de suicidio) o síntomas conductuales que harían que la participación fuera insegura o que los procedimientos del estudio fueran demasiado difíciles de tolerar.
7. Tratamiento con corticosteroides sistémicos dentro de las ocho semanas anteriores a la aleatorización.
8. Historia de fiebre reumática, incluyendo SC (manifestación neurológica).
9. Tratamiento previo de síntomas neuropsiquiátricos con terapia inmunomoduladora (como IVIG, rituximab o micofenolato mofetilo) o plasmaféresis.
10. Inicio de la terapia cognitiva conductual (TCC) dentro de las ocho semanas anteriores a la aleatorización.
11. Inicio del tratamiento o cambio de dosis con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] dentro de las ocho semanas anteriores a la aleatorización.
12. Tratamiento con agonistas alfa-2 o antipsicóticos dentro de las ocho semanas anteriores a la aleatorización.
13. Inicio del tratamiento o cambio de dosis con estimulantes (metilfenidato, anfetamina y productos similares) para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización.
14. Uso activo de agentes que contienen tetrahidrocannabinol (THC) dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción o durante el ensayo. Se permite el uso de agentes que contienen cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM) sin THC si se inician más de ocho semanas antes de la inscripción en una dosis/frecuencia estable.
15. Uso de antibióticos o medicamentos antivirales a dosis terapéuticas dentro de una semana antes de la aleatorización. Se permite el uso de antibióticos en una dosis profiláctica si se inicia al menos cuatro semanas antes de la aleatorización (Sección 4.2).
16. Enfermedad hepática grave (alanina aminotransferasa [ALT] tres veces por encima del valor normal).
17. Hepatitis B, hepatitis C o infección por VIH conocidas según la historia clínica del paciente.
18. Insuficiencia cardíaca (clasificación III-IV de la New York Heart Association [NYHA]), miocardiopatía, arritmia cardíaca significativa que requiere tratamiento.
19. Condiciones médicas con síntomas y efectos que podrían alterar el catabolismo de proteínas y/o la utilización de IgG (p. enteropatías perdedoras de proteínas, síndrome nefrótico).
20. Mujeres embarazadas y/o lactantes.
21. Pacientes mujeres en edad fértil que no deseen usar un método anticonceptivo requerido por el protocolo (según la Sección 7.3.9 del protocolo). b) de la Selección durante todo el período de tratamiento del estudio y durante las cuatro semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Una mujer en edad fértil se define como una mujer o adolescente fértil, desde el comienzo de la menstruación, a menos que esté permanentemente estéril.
22. Participación en otro ensayo clínico de intervención que sea ciego o involucre un producto en investigación (no aprobado) dentro de los tres meses anteriores al inicio o durante el transcurso del estudio clínico. Se puede permitir la participación en ensayos clínicos de observación o ensayos abiertos que involucren un producto aprobado después de consultar con el monitor médico.