Badanie fazy III porównujące działanie leku Panzyga i placebo u pacjentów z dziecięcym zespołem neuropsychiatrycznym o ostrym początku

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od ≥6 do ≤17 lat.

2. Potwierdzone rozpoznanie PANS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego z wyraźnymi i stabilnymi objawami zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD) (tj. Ocena Globalnego Wrażenia Klinicznego (CGI)-Severity-OCD ≥ 4 lub wyższa na 2 ocenach bez zmiany o więcej niż 1 jednostkę pomiędzy pomiarami) w oparciu o następujące kryteria:

   1. Nagły dramatyczny początek OCD spełniający kryteria diagnostyczne DSM-5 dla OCD, potwierdzone przez MINI-KID-7

   2. Jednoczesna obecność dodatkowych objawów neuropsychiatrycznych, o podobnie ciężkim i ostrym początku, z co najmniej dwóch z następujących siedmiu kategorii, których nie można lepiej wyjaśnić znanym zaburzeniem neurologicznym lub medycznym, takim jak pląsawica Sydenhama (SC), toczeń rumieniowaty układowy, zespół Tourette'a zaburzenie lub inne:

      • Lęk (szczególnie lęk separacyjny)
      • Labilność emocjonalna (skrajne wahania nastroju) i/lub depresja
      • Drażliwość, agresja i/lub zachowania silnie opozycyjne
      • Regres behawioralny (rozwojowy) (przykłady, gadanie dzieci, napady złości itp.)
      • Pogorszenie wyników w szkole
      • Zaburzenia czuciowe lub ruchowe
      • Somatyczne objawy przedmiotowe i podmiotowe, w tym zaburzenia snu, moczenie nocne lub częste oddawanie moczu
3. Podpisana świadoma zgoda przedstawiciela prawnego/opiekunów prawnych pacjenta. Jeśli pacjenci są wystarczająco dojrzali, aby zrozumieć ryzyko i korzyści związane z badaniem (określone przez każdą instytucję), powinni przedstawić pisemną zgodę/zgodę.
4. Przedstawiciel(e) prawni/opiekunowie muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać odpowiednich aspektów protokołu badania.

Pacjenci, którzy dodatkowo spełnią następujące opcjonalne kryteria włączenia, zostaną zidentyfikowani jako pacjenci z autoimmunologicznymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi u dzieci związanymi z zakażeniem paciorkowcowym (PANDAS):

1. Epizodyczny (nawracająco-remisyjny) przebieg nasilenia objawów
2. Związek czasowy między wystąpieniem lub zaostrzeniem objawów a zakażeniem paciorkowcami grupy A (GAS, dodatni wynik posiewu z gardła i/lub miana przeciwciał anty-GAS)

Kryteria wyłączenia

1. Początek początkowego epizodu PANS na więcej niż siedem miesięcy przed leczeniem pierwszym badanym produktem leczniczym (IMP). U pacjentów z epizodami nawracającymi początkowy epizod nie mógł mieć miejsca wcześniej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, musi całkowicie ustąpić w oparciu o ocenę badacza, a nawrót musi nastąpić mniej niż sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.

2. Przeciwwskazania do dożylnego podawania immunoglobulin (IVIG), w tym:

   1. Historia ciężkiej nadwrażliwości, np. anafilaksja lub ciężka reakcja ogólnoustrojowa na immunoglobulinę, produkty pochodzące z krwi lub osocza lub jakikolwiek składnik leku Panzyga.
   2. Niedobór immunoglobuliny (Ig) A z obecnością przeciwciał przeciwko IgA (<7 mg/dl).
   3. Zespoły nadmiernej lepkości lub znane lub podejrzewane stany nadkrzepliwości na podstawie wywiadu klinicznego, które mogą zwiększać ryzyko zakrzepicy związanej z podawaniem IVIG.
   4. Historia tętniczych lub żylnych incydentów zakrzepowych lub zakrzepowo-zatorowych (TEE) w ciągu ostatniego roku przed punktem wyjściowym. Historia nabytej lub odziedziczonej trombofilii w dowolnym czasie przed punktem wyjściowym.
   5. Konieczność podania żywej szczepionki wirusowej w ciągu trzech miesięcy po otrzymaniu badanego leku.
   6. Dysfunkcja nerek (kreatynina >120 µmol/l lub 1,36 mg/dl), dysfunkcja nerek w wywiadzie lub znany czynnik ryzyka dysfunkcji nerek (przewlekła niewydolność nerek, cukrzyca, przyjmowanie znanych leków nefrotoksycznych).
3. Poważnie ograniczone spożycie pokarmu, które może wymagać żywienia pozajelitowego, oraz BMI <5 percentyla dla wieku (kalkulator procentowy BMI dla dzieci i nastolatków oparty na wykresach wzrostu Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobom dla dzieci i nastolatków w wieku od 2 do 19 lat)
4. Wskaźnik masy ciała ≥ 40 kg/m2
5. Obecność objawów odpowiadających autyzmowi lub schizofrenii, chorobie afektywnej dwubiegunowej lub innym zaburzeniom psychotycznym (chyba że objawy psychotyczne wystąpiły jednocześnie z PANS).
6. Obecność poważnej lub niestabilnej choroby medycznej, psychiatrycznej (np. wysokie ryzyko samobójstwa) lub objawy behawioralne, które uczyniłyby uczestnictwo niebezpiecznym lub procedury badawcze zbyt trudne do tolerowania.
7. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ośmiu tygodni przed randomizacją.
8. Historia gorączki reumatycznej, w tym SC (manifestacja neurologiczna).
9. Wcześniejsze leczenie objawów neuropsychiatrycznych za pomocą terapii immunomodulacyjnej (takiej jak IVIG, rytuksymab lub mykofenolan mofetylu) lub plazmaferezy.
10. Rozpoczęcie terapii poznawczo-behawioralnej (CBT) w ciągu ośmiu tygodni przed randomizacją.
11. Rozpoczęcie leczenia lub zmiana dawkowania selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny [SSRI] w ciągu ośmiu tygodni przed randomizacją.
12. Leczenie agonistami alfa-2 lub lekami przeciwpsychotycznymi w ciągu ośmiu tygodni przed randomizacją.
13. Rozpoczęcie leczenia lub zmiana dawkowania środków pobudzających (metylofenidat, amfetamina i podobne produkty) w zespole nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w ciągu czterech tygodni przed randomizacją.
14. Aktywne stosowanie środków zawierających tetrahydrokannabinol (THC) w ciągu czterech tygodni przed rejestracją lub w trakcie badania. Stosowanie środków zawierających kannabidiol (CBD) / kannabimovon (CBM) bez THC jest dozwolone, jeśli rozpoczęto je na więcej niż osiem tygodni przed włączeniem do stałej dawki/częstotliwości.
15. Stosowanie antybiotyków lub leków przeciwwirusowych w dawkach terapeutycznych w ciągu jednego tygodnia przed randomizacją. Stosowanie antybiotyków w dawce profilaktycznej jest dozwolone, jeśli rozpoczęto je co najmniej cztery tygodnie przed randomizacją (sekcja 4.2).
16. Ciężka choroba wątroby (aminotransferaza alaninowa [ALT] trzykrotnie powyżej normy).
17. Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV zgodnie z historią medyczną pacjenta.
18. Niewydolność serca (klasyfikacja III-IV wg NYHA), kardiomiopatia, znaczne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
19. Stany chorobowe, których objawy i skutki mogą wpływać na katabolizm białek i/lub wykorzystanie IgG (np. enteropatie z utratą białka, zespół nerczycowy).
20. Kobiety w ciąży i/lub karmiące piersią.
21. Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować metody antykoncepcji wymaganej w protokole (zgodnie z punktem 7.3.9 protokołu). b) z badań przesiewowych przez cały okres leczenia badanego leku i przez cztery tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobietę zdolną do zajścia w ciążę definiuje się jako kobietę płodną lub młodocianą, od początku miesiączki, chyba że jest trwale bezpłodna.
22. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym, które jest albo zaślepione, albo obejmuje badany (niezatwierdzony) produkt w ciągu trzech miesięcy przed punktem wyjściowym lub w trakcie badania klinicznego. Uczestnictwo w obserwacyjnych badaniach klinicznych lub badaniach otwartych z udziałem zatwierdzonego produktu może być dopuszczone po konsultacji z monitorującym.