Fase III-studie for å sammenligne effekten av Panzyga versus placebo hos pasienter med akutt oppstått nevropsykiatrisk syndrom hos barn

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter ≥6 til ≤17 år.

2. Bekreftet diagnose av moderat til alvorlig PANS med fremtredende og stabile tvangslidelser (OCD) symptomer (dvs. Clinical Global Impression (CGI)-Alvorlighets-OCD-vurdering på ≥ 4 eller høyere på 2 vurderinger uten en endring på mer enn 1 enhet mellom målinger) basert på følgende kriterier:

   1. Brå dramatisk utbrudd av OCD som oppfyller DSM-5 diagnostiske kriterier for OCD som bekreftet av MINI-KID-7

   2. Samtidig tilstedeværelse av ytterligere nevropsykiatriske symptomer, med tilsvarende alvorlige og akutte debut, fra minst to av de følgende syv kategoriene, som ikke er bedre forklart av en kjent nevrologisk eller medisinsk lidelse, slik som Sydenham chorea (SC), systemisk lupus erythematosus, Tourette lidelse eller annet:

      • Angst (spesielt separasjonsangst)
      • Emosjonell labilitet (ekstreme humørsvingninger) og/eller depresjon
      • Irritabilitet, aggresjon og/eller sterkt opposisjonell atferd
      • Atferdsmessig (utviklingsmessig) regresjon (eksempler, snakkende babysnakk, raserianfall osv.)
      • Forringelse av skoleprestasjoner
      • Sensoriske eller motoriske abnormiteter
      • Somatiske tegn og symptomer, inkludert søvnforstyrrelser, sengevæting eller hyppig vannlating
3. Signert informert samtykke fra pasientens juridiske representant(er)/foresatte. Hvis pasienter er gamle nok til å forstå risikoene og fordelene med studien (som bestemt av hver institusjon), bør de gi skriftlig samtykke/samtykke.
4. Juridisk(e) representant(er)/foresatte må være i stand til å forstå og overholde de relevante aspektene ved studieprotokollen.

Pasienter som i tillegg vil oppfylle følgende valgfrie inklusjonskriterier vil bli identifisert som pasienter med pediatriske autoimmune nevropsykiatriske lidelser assosiert med streptokokkinfeksjon (PANDAS):

1. Et episodisk (relapsing-remitting) forløp av symptomalvorlighet
2. Tidsmessig assosiasjon mellom symptomdebut eller forverring og infeksjoner med gruppe A streptokokkinfeksjon (GAS, positiv halskultur og/eller anti-GAS antistofftitere)

Eksklusjonskriterier

1. Utbruddet av den første PANS-episoden mer enn syv måneder før første behandling med undersøkelsesmedisin (IMP). Hos pasienter med tilbakefallsepisoder kan den første episoden ikke ha vært mer enn 12 måneder før screening, må være fullstendig løst basert på etterforskerens vurdering, og tilbakefall må være mindre enn seks måneder før screening.

2. Kontraindikasjon for å få intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), inkludert:

   1. Anamnese med alvorlig overfølsomhet, f.eks. anafylaksi eller alvorlig systemisk respons, på immunglobulin, blod- eller plasmaavledede produkter, eller en hvilken som helst komponent av Panzyga.
   2. Immunoglobulin (Ig) En mangel med antistoffer mot IgA (<7 mg/dL).
   3. Hyperviskositetssyndromer eller kjente eller mistenkte hyperkoagulerbare tilstander som utledet fra klinisk historie, som kan øke risikoen for trombose forbundet med IVIG-administrasjon.
   4. Anamnese med arterielle eller venøse trombotiske eller tromboemboliske hendelser (TEE) i løpet av det siste året før baseline. Anamnese med ervervet eller arvelig trombofili når som helst før baseline.
   5. Behov for levende virusvaksine innen tre måneder etter mottak av studiemedisin.
   6. Nyresvikt (kreatinin >120 µmol/L eller 1,36 mg/dL), historie med nedsatt nyrefunksjon eller kjent risikofaktor for nedsatt nyrefunksjon (kronisk nyresvikt, diabetes mellitus, bruk av kjente nefrotoksiske medisiner).
3. Sterkt begrenset matinntak vil sannsynligvis kreve parenteral ernæring og <5. persentil BMI for alder (BMI Percentile Calculator for Child and Teen basert på vekstdiagrammer for Centers for Disease Control and Prevention for barn og tenåringer i alderen 2 til 19 år)
4. Kroppsmasseindeks ≥ 40 kg/m2
5. Tilstedeværelse av symptomer forenlig med autisme eller schizofreni, bipolar lidelse eller annen psykotisk lidelse (med mindre psykotiske symptomer har debut sammen med PANS).
6. Tilstedeværelse av alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom, psykiatrisk (f.eks. høy selvmordsrisiko) eller atferdssymptomer som ville gjøre deltakelse usikker eller studieprosedyrer for vanskelige å tolerere.
7. Behandling med systemiske kortikosteroider innen åtte uker før randomisering.
8. Anamnese med revmatisk feber, inkludert SC (nevrologisk manifestasjon).
9. Tidligere behandling av nevropsykiatriske symptomer med immunmodulerende terapi (som IVIG, rituximab eller mykofenolatmofetil) eller plasmaferese.
10. Oppstart av kognitiv atferdsterapi (CBT) innen åtte uker før randomisering.
11. Start av behandling eller endring i dosering med selektive serotoninreopptakshemmere [SSRI] innen åtte uker før randomisering.
12. Behandling med alfa-2-agonister eller antipsykotika innen åtte uker før randomisering.
13. Start av behandling eller endring i dosering med sentralstimulerende midler (metylfenidat, amfetamin og lignende produkter) for oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) innen fire uker før randomisering.
14. Aktiv bruk av midler som inneholder tetrahydrocannabinol (THC) innen fire uker før påmelding eller under forsøket. Bruk av cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM)-holdige midler uten THC er tillatt dersom det startes mer enn åtte uker før innrullering i en stabil dose/frekvens.
15. Bruk av antibiotika eller antivirale legemidler i terapeutisk dose innen en uke før randomisering. Bruk av antibiotika i en profylaktisk dose er tillatt dersom det startes minst fire uker før randomisering (avsnitt 4.2).
16. Alvorlig leversykdom (alaninaminotransferase [ALT] tre ganger over normalverdi).
17. Kjent hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon i henhold til pasientens medisinske historie.
18. Hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering III-IV), kardiomyopati, betydelig hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling.
19. Medisinske tilstander med symptomer og effekter som kan endre proteinkatabolisme og/eller IgG-utnyttelse (f. proteintapende enteropatier, nefrotisk syndrom).
20. Gravide og/eller ammende kvinner.
21. Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å bruke en protokollkrevd prevensjonsmetode (i henhold til protokollen avsnitt 7.3.9 b) fra screening gjennom hele studiebehandlingsperioden og i fire uker etter siste dose av studiemedikamentet. En kvinne i fertil alder er definert som en fertil kvinne eller ungdom, fra begynnelsen av menstruasjonen, med mindre den er permanent steril.
22. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie som enten er blindet eller involverer et undersøkelsesprodukt (ikke godkjent) innen tre måneder før baseline eller i løpet av den kliniske studien. Deltakelse i observasjonelle kliniske studier eller åpne studier som involverer et godkjent produkt kan tillates etter samråd med medisinsk monitor.