III. fázisú vizsgálat a Panzyga és a placebo hatásának összehasonlítására akut neuropszichiátriai szindrómában szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥6 és ≤17 év közötti betegek.

2. Közepesen súlyos vagy súlyos PANS megerősített diagnózisa kiemelkedő és stabil rögeszmés-kényszeres zavar (OCD) tüneteivel (pl. Klinikai globális benyomás (CGI) - Súlyosság-OCD besorolás ≥ 4 vagy magasabb 2 értékelésnél anélkül, hogy a mérések között 1 egységnél több változás történt volna) a következő kritériumok alapján:

   1. Az OCD hirtelen, drámai megjelenése megfelel az OCD DSM-5 diagnosztikai kritériumainak, amit a MINI-KID-7 is megerősített

   2. További, hasonlóan súlyos és akut kezdetű neuropszichiátriai tünetek egyidejű jelenléte a következő hét kategória közül legalább kettőből, amelyek nem magyarázhatók jobban ismert neurológiai vagy egészségügyi rendellenességgel, mint például a Sydenham chorea (SC), szisztémás lupus erythematosus, Tourette rendellenesség vagy egyéb:

      • Szorongás (különösen szeparációs szorongás)
      • Érzelmi labilitás (szélsőséges hangulati ingadozások) és/vagy depresszió
      • Ingerlékenység, agresszió és/vagy erősen ellenzéki viselkedés
      • Viselkedési (fejlődési) regresszió (példák, beszélő bababeszéd, dührohamok dobása stb.)
      • Az iskolai teljesítmény romlása
      • Érzékszervi vagy motoros rendellenességek
      • Szomatikus jelek és tünetek, beleértve az alvászavarokat, az ágybavizelést vagy a vizelési gyakoriságot
3. A beteg törvényes képviselőjének/gondviselőinek aláírt, tájékozott beleegyezése. Ha a betegek elég idősek ahhoz, hogy megértsék a vizsgálat kockázatait és előnyeit (az egyes intézmények által meghatározottak szerint), írásos beleegyezésüket/beleegyezésüket kell benyújtaniuk.
4. A törvényes képviselő(k)nek/gondviselő(k)nek képesnek kell lennie a vizsgálati protokoll vonatkozó szempontjainak megértésére és betartására.

Azokat a betegeket, akik ezen túlmenően megfelelnek a következő választható beválasztási kritériumoknak, streptococcus fertőzéssel összefüggő gyermekkori autoimmun neuropszichiátriai betegségekben (PANDAS) szenvedő betegekként azonosítják:

1. Epizodikus (visszaeső-remittáló) tünetek súlyossága
2. Időbeli összefüggés a tünetek megjelenése vagy súlyosbodása és az A csoportba tartozó streptococcus fertőzések (GAS, pozitív toroktenyésztés és/vagy anti-GAS antitest-titer) között

Kizárási kritériumok

1. A kezdeti PANS-epizód több mint hét hónappal az első vizsgálati gyógyszeres (IMP) kezelés előtt. A kiújuló epizódokban szenvedő betegeknél a kezdeti epizód nem lehet több, mint 12 hónappal a szűrés előtt, a vizsgáló megítélése alapján teljesen meg kell oldódnia, és a kiújulásnak kevesebb, mint hat hónappal a szűrést megelőzően kell lennie.

2. Ellenjavallatok intravénás immunglobulin (IVIG) beadására, beleértve:

   1. Súlyos túlérzékenység anamnézisében, pl. anafilaxia vagy súlyos szisztémás válasz immunglobulinra, vérből vagy plazmából származó termékekre vagy a Panzyga bármely összetevőjére.
   2. Immunglobulin (Ig) IgA elleni antitestek hiánya (<7 mg/dl).
   3. Hiperviszkozitási szindrómák vagy ismert vagy feltételezett hiperkoagulációs állapotok a klinikai anamnézis alapján, amelyek növelhetik az IVIG adásával kapcsolatos trombózis kockázatát.
   4. Artériás vagy vénás thromboticus vagy thromboemboliás események (TEE) a kórelőzményében a kiindulási állapotot megelőző utolsó évben. Szerzett vagy öröklött thrombophilia anamnézisében bármikor a kiindulási állapot előtt.
   5. Élő vírusvakcinára van szükség a vizsgált gyógyszer beadását követő három hónapon belül.
   6. Veseműködési zavar (kreatinin > 120 µmol/L vagy 1,36 mg/dl), veseműködési zavar a kórtörténetben, vagy a veseműködési zavar ismert rizikófaktora (krónikus veseelégtelenség, diabetes mellitus, ismert nefrotoxikus gyógyszerek szedése).
3. Erősen korlátozott táplálékfelvétel, amely valószínűleg parenterális táplálást igényel, és <5. percentilis BMI az életkor szerint (BMI százalékos kalkulátor gyermekek és tinédzserek számára a Betegségmegelőzési és Betegségmegelőzési Központok növekedési diagramjain alapuló 2-19 éves gyermekek és tinédzserek számára)
4. Testtömegindex ≥ 40 kg/m2
5. Az autizmussal vagy skizofréniával, bipoláris zavarral vagy más pszichotikus rendellenességgel összefüggő tünetek jelenléte (kivéve, ha a pszichotikus tünetek egybeesnek a PANS-sel).
6. Súlyos vagy instabil egészségügyi, pszichiátriai betegség (pl. magas öngyilkossági kockázat) vagy olyan viselkedési tünetek, amelyek a részvételt nem biztonságossá teszik, vagy a vizsgálati eljárásokat túlságosan nehéz elviselni.
7. Szisztémás kortikoszteroid kezelés nyolc héten belül a randomizálás előtt.
8. Reumás láz anamnézisében, beleértve az SC-t (neurológiai megnyilvánulás).
9. A neuropszichiátriai tünetek korábbi kezelése immunmoduláló terápiával (például IVIG, rituximab vagy mikofenolát-mofetil) vagy plazmaferézissel.
10. Kognitív viselkedésterápia (CBT) megkezdése nyolc héten belül a randomizáció előtt.
11. A kezelés megkezdése vagy az adagolás módosítása szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal [SSRI-kkel] a randomizálás előtti nyolc héten belül.
12. Alfa-2-agonistákkal vagy antipszichotikumokkal végzett kezelés a randomizálás előtti nyolc héten belül.
13. A figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) kezelésének megkezdése vagy az adagolás megváltoztatása stimulánsokkal (metilfenidát, amfetamin és hasonló termékek) a randomizálást megelőző négy héten belül.
14. Tetrahidrokannabinolt (THC) tartalmazó szerek aktív használata a beiratkozást megelőző négy héten belül vagy a vizsgálat alatt. A kannabidiol- (CBD)/kannabimovon- (CBM) tartalmú szerek THC-t nem tartalmazó alkalmazása megengedett, ha több mint nyolc héttel a beiratkozás előtt stabil dózisban/gyakoriságban kezdődik.
15. Antibiotikumok vagy vírusellenes gyógyszerek alkalmazása terápiás dózisban a randomizálás előtt egy héten belül. Az antibiotikumok profilaktikus dózisban történő alkalmazása megengedett, ha legalább négy héttel a randomizálás előtt elkezdték (4.2. pont).
16. Súlyos májbetegség (alanin-aminotranszferáz [ALT] háromszorosa a normál értéknek).
17. Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy HIV fertőzés a beteg kórtörténete alapján.
18. Szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III-IV besorolása), cardiomyopathia, kezelést igénylő jelentős szívritmuszavar.
19. Olyan tünetekkel és hatásokkal járó egészségügyi állapotok, amelyek megváltoztathatják a fehérjekatabolizmust és/vagy az IgG-felhasználást (pl. fehérjevesztő enteropathiák, nefrotikus szindróma).
20. Terhes és/vagy szoptató nők.
21. Fogamzóképes nőbetegek, akik nem hajlandók a protokollban előírt fogamzásgátló módszert alkalmazni (a protokoll 7.3.9. szakasza szerint b) Szűrésből a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő négy hétig. Fogamzóképes nőnek minősül a menstruáció kezdetétől fogva termékeny nő vagy serdülő, kivéve, ha tartósan steril.
22. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban, amely vagy vak, vagy vizsgálati (nem jóváhagyott) készítményt tartalmaz az alapvonal előtti három hónapon belül vagy a klinikai vizsgálat során. Az orvosi monitorral folytatott konzultációt követően engedélyezhető a megfigyeléses klinikai vizsgálatokban vagy a jóváhagyott termékkel végzett nyílt vizsgálatokban való részvétel.