Fase III-studie for at sammenligne effekten af ​​Panzyga versus placebo hos patienter med pædiatrisk akut-debut neuropsykiatrisk syndrom

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥6 til ≤17 år.

2. Bekræftet diagnose af moderat til svær PANS med fremtrædende og stabile obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) symptomer (dvs. Clinical Global Impression (CGI)-Sværhedsgrad-OCD-vurdering på ≥ 4 eller højere på 2 vurderinger uden en ændring på mere end 1 enhed mellem målinger) baseret på følgende kriterier:

   1. Pludselig dramatisk indtræden af ​​OCD opfylder DSM-5 diagnostiske kriterier for OCD som bekræftet af MINI-KID-7

   2. Samtidig tilstedeværelse af yderligere neuropsykiatriske symptomer, med tilsvarende alvorlige og akutte debut, fra mindst to af de følgende syv kategorier, som ikke bedre kan forklares af en kendt neurologisk eller medicinsk lidelse, såsom Sydenham chorea (SC), systemisk lupus erythematosus, Tourette lidelse eller andet:

      • Angst (især separationsangst)
      • Følelsesmæssig labilitet (ekstreme humørsvingninger) og/eller depression
      • Irritabilitet, aggression og/eller stærkt oppositionel adfærd
      • Adfærdsmæssig (udviklingsmæssig) regression (eksempler, tale babysnak, raserianfald osv.)
      • Forringelse af skolens præstationer
      • Sensoriske eller motoriske abnormiteter
      • Somatiske tegn og symptomer, herunder søvnforstyrrelser, sengevædning eller hyppig vandladning
3. Underskrevet informeret samtykke fra patientens juridiske repræsentant(er)/værger. Hvis patienter er gamle nok til at forstå risici og fordele ved undersøgelsen (som bestemt af hver institution), skal de give skriftligt samtykke/samtykke.
4. Juridisk repræsentant(er)/værger skal være i stand til at forstå og overholde de relevante aspekter af undersøgelsesprotokollen.

Patienter, der desuden vil opfylde følgende valgfri inklusionskriterier, vil blive identificeret som patienter med pædiatriske autoimmune neuropsykiatriske lidelser forbundet med streptokokinfektion (PANDAS):

1. Et episodisk (tilbagefaldende-remitterende) forløb af symptomsværhedsgrad
2. Tidsmæssig sammenhæng mellem symptomdebut eller forværring og infektioner med gruppe A streptokokinfektion (GAS, positiv halskultur og/eller anti-GAS antistoftitre)

Eksklusionskriterier

1. Begyndelse af den første PANS-episode mere end syv måneder før den første behandling med forsøgslægemiddel (IMP). Hos patienter med recidiverende episoder må den første episode ikke have været mere end 12 måneder før screening, skal være fuldstændig løst baseret på investigators vurdering, og tilbagefaldet skal være mindre end seks måneder før screening.

2. Kontraindikation til at få intravenøst ​​immunglobulin (IVIG), herunder:

   1. Anamnese med svær overfølsomhed, f.eks. anafylaksi eller alvorlig systemisk reaktion på immunglobulin, blod- eller plasmaafledte produkter eller enhver komponent af Panzyga.
   2. Immunoglobulin (Ig) En mangel med antistoffer mod IgA (<7 mg/dL).
   3. Hyperviskositetssyndromer eller kendte eller formodede hyperkoagulerbare tilstande som udledt af klinisk historie, hvilket kan øge risikoen for trombose forbundet med IVIG-administration.
   4. Anamnese med arterielle eller venøse trombotiske eller tromboemboliske hændelser (TEE) inden for det sidste år forud for baseline. Anamnese med erhvervet eller arvelig trombofili på et hvilket som helst tidspunkt før baseline.
   5. Behov for levende virusvaccine inden for tre måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
   6. Nyreinsufficiens (kreatinin >120 µmol/L eller 1,36 mg/dL), anamnese med nyreinsufficiens eller kendt risikofaktor for nyreinsufficiens (kronisk nyreinsufficiens, diabetes mellitus, indtagelse af kendt nefrotoksisk medicin).
3. Svært begrænset fødeindtagelse kræver sandsynligvis parenteral ernæring og <5. percentil BMI for alder (BMI Percentile Calculator for Child and Teen baseret på Centers for Disease Control and Prevention vækstdiagrammer for børn og teenagere i alderen 2 til 19 år)
4. Body mass index ≥ 40 kg/m2
5. Tilstedeværelse af symptomer i overensstemmelse med autisme eller skizofreni, bipolar lidelse eller anden psykotisk lidelse (medmindre psykotiske symptomer opstår samtidig med PANS).
6. Tilstedeværelse af alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, psykiatrisk (f. høj selvmordsrisiko) eller adfærdssymptomer, der ville gøre deltagelse usikker eller undersøgelsesprocedurer for svære at tolerere.
7. Behandling med systemiske kortikosteroider inden for otte uger før randomisering.
8. Anamnese med gigtfeber, herunder SC (neurologisk manifestation).
9. Tidligere behandling af neuropsykiatriske symptomer med immunmodulerende terapi (såsom IVIG, rituximab eller mycophenolatmofetil) eller plasmaferese.
10. Påbegyndelse af kognitiv adfærdsterapi (CBT) inden for otte uger før randomisering.
11. Start af behandling eller ændring i dosering med selektive serotoningenoptagelseshæmmere [SSRI'er] inden for otte uger før randomisering.
12. Behandling med alfa-2-agonister eller antipsykotika inden for otte uger før randomisering.
13. Start af behandling eller ændring i dosering med stimulanser (methylphenidat, amfetamin og lignende produkter) for Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) inden for fire uger før randomisering.
14. Aktiv brug af tetrahydrocannabinol (THC)-holdige midler inden for fire uger før tilmelding eller under forsøget. Brug af cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM)-holdige midler uden THC er tilladt, hvis det påbegyndes mere end otte uger før optagelse i en stabil dosis/frekvens.
15. Brug af antibiotika eller antivirale lægemidler i terapeutisk dosis inden for en uge før randomisering. Anvendelse af antibiotika i en profylaktisk dosis er tilladt, hvis den påbegyndes mindst fire uger før randomisering (afsnit 4.2).
16. Alvorlig leversygdom (alaninaminotransferase [ALT] tre gange over normal værdi).
17. Kendt hepatitis B, hepatitis C eller HIV-infektion ifølge patientens sygehistorie.
18. Hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klassifikation III-IV), kardiomyopati, signifikant hjerterytmeforstyrrelse, der kræver behandling.
19. Medicinske tilstande med symptomer og virkninger, der kan ændre proteinkatabolisme og/eller IgG-udnyttelse (f. proteintabende enteropatier, nefrotisk syndrom).
20. Gravide og/eller ammende kvinder.
21. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge en protokolkrævet præventionsmetode (i henhold til protokollens afsnit 7.3.9) b) fra screening gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i fire uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En kvinde i den fødedygtige alder defineres som en fertil kvinde eller teenager, fra menstruationens begyndelse, medmindre den er permanent steril.
22. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg, der enten er blindet eller involverer et forsøgsprodukt (ikke godkendt) inden for tre måneder før baseline eller i løbet af det kliniske studie. Deltagelse i observationelle kliniske forsøg eller åbne forsøg, der involverer et godkendt produkt, kan tillades efter samråd med den medicinske monitor.