Vaiheen III tutkimus Panzygan ja lumelääkkeen vaikutuksen vertaamiseksi potilailla, joilla on lasten akuutti neuropsykiatrinen oireyhtymä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ≥6-≤17-vuotiaat.

2. Vahvistettu diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta PANS:sta, jossa on ilmeisiä ja vakaita pakko-oireisen häiriön (OCD) oireita (ts. Kliininen globaali impressio (CGI)-vakavuus-OCD-luokitus ≥ 4 tai korkeampi kahdessa luokituksessa ilman yli 1 yksikön muutosta mittausten välillä) seuraavien kriteerien perusteella:

   1. OCD:n äkillinen dramaattinen puhkeaminen, joka täyttää OCD:n DSM-5-diagnostiset kriteerit, minkä MINI-KID-7 vahvistaa

   2. Samanaikainen ylimääräisten neuropsykiatristen oireiden esiintyminen, jotka alkavat yhtä vakavasti ja akuutisti, vähintään kahdesta seuraavista seitsemästä kategoriasta, joita ei selitetä paremmin tunnetulla neurologisella tai lääketieteellisellä häiriöllä, kuten Sydenham chorea (SC), systeeminen lupus erythematosus, Tourette häiriö tai muu:

      • Ahdistus (erityisesti eroahdistus)
      • Emotionaalinen labilisuus (äärimmäiset mielialan vaihtelut) ja/tai masennus
      • Ärtyneisyys, aggressio ja/tai vakavasti vastustava käyttäytyminen
      • Käyttäytymisen (kehityksen) regressio (esimerkit, puhuminen vauvapuheesta, raivokohtaukset jne.)
      • Koulun suorituskyvyn heikkeneminen
      • Sensoriset tai motoriset poikkeavuudet
      • Somaattiset merkit ja oireet, mukaan lukien unihäiriöt, vuoteeseen kastelu tai virtsaamistiheys
3. Potilaan laillisen edustajan/huoltajien allekirjoitettu tietoinen suostumus. Jos potilaat ovat tarpeeksi vanhoja ymmärtämään tutkimuksen riskit ja hyödyt (kukin laitos määrittelee), heidän tulee antaa kirjallinen suostumus/suostumus.
4. Laillisten edustajien/huoltajien on kyettävä ymmärtämään tutkimusprotokollan asiaankuuluvat näkökohdat ja noudattamaan niitä.

Potilaat, jotka täyttävät lisäksi seuraavat valinnaiset sisällyttämiskriteerit, tunnistetaan potilaiksi, joilla on streptokokki-infektioon liittyviä autoimmuunihermopsykiatrisia sairauksia (PANDAS):

1. Jaksottainen (relapsoituva-remitoituva) oireiden vakavuus
2. Ajallinen yhteys oireiden alkamisen tai pahenemisen ja A-ryhmän streptokokki-infektioiden (GAS, positiivinen kurkkuviljelmä ja/tai anti-GAS-vasta-ainetiitterit) välillä

Poissulkemiskriteerit

1. Ensimmäinen PANS-jakso alkaa yli seitsemän kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (IMP). Potilailla, joilla on uusiutuvia jaksoja, ensimmäinen episodi ei ole voinut olla yli 12 kuukautta ennen seulontaa, sen on oltava täysin parantunut tutkijan harkinnan perusteella, ja uusiutumisen on oltava alle kuusi kuukautta ennen seulontaa.

2. Suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) saamisen vasta-aihe, mukaan lukien:

   1. Aiempi vakava yliherkkyys, esim. anafylaksia tai vakava systeeminen vaste immunoglobuliinille, verestä tai plasmasta johdetuille tuotteille tai mille tahansa Panzygan komponentille.
   2. Immunoglobuliini (Ig) Puutos, jossa on vasta-aineita IgA:ta vastaan ​​(<7 mg/dl).
   3. Hyperviskositeettioireyhtymät tai tunnetut tai epäillyt hyperkoaguloituvat sairaudet kliinisen historian perusteella, mikä voi lisätä IVIG:n antamiseen liittyvää tromboosiriskiä.
   4. Valtimo- tai laskimotromboottiset tai tromboemboliset tapahtumat (TEE) viimeisen vuoden aikana ennen lähtötilannetta. Anamneesissa hankittu tai perinnöllinen trombofilia milloin tahansa ennen lähtötilannetta.
   5. Elävän virusrokotteen tarve kolmen kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta.
   6. Munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 120 µmol/l tai 1,36 mg/dl), aiempi munuaisten vajaatoiminta tai tunnettu munuaisten vajaatoiminnan riskitekijä (krooninen munuaisten vajaatoiminta, diabetes mellitus, tunnettu munuaistoksinen lääkitys).
3. Vakavasti rajoitettu ruuan saanti, joka edellyttää todennäköisesti parenteraalista ravintoa ja alle 5. prosenttipisteen BMI-ikärajaa (BMI-prosenttilaskuri lapsille ja teinille, joka perustuu 2–19-vuotiaiden lasten ja teini-ikäisten sairauksien torjunta- ja ehkäisykeskusten kasvukaavioihin)
4. Painoindeksi ≥ 40 kg/m2
5. Autismin tai skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai muun psykoottisen häiriön oireiden esiintyminen (elleivät psykoottiset oireet ole alkaneet samaan aikaan PANS:n kanssa).
6. Vakavan tai epävakaan lääketieteellisen sairauden, psykiatrinen (esim. korkea itsemurhariski) tai käyttäytymisoireita, jotka tekisivät osallistumisesta vaarallista tai tutkimusmenettelyjä liian vaikeaksi siedettäväksi.
7. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla kahdeksan viikon sisällä ennen satunnaistamista.
8. Aiempi reumakuume, mukaan lukien SC (neurologinen ilmentymä).
9. Aiempi neuropsykiatristen oireiden hoito immunomoduloivalla hoidolla (kuten IVIG, rituksimabi tai mykofenolaattimofetiili) tai plasmafereesillä.
10. Kognitiivisen käyttäytymisterapian (CBT) aloittaminen kahdeksan viikon sisällä ennen satunnaistamista.
11. Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI) hoidon aloittaminen tai annostuksen muuttaminen kahdeksan viikon sisällä ennen satunnaistamista.
12. Hoito alfa-2-agonisteilla tai psykoosilääkkeillä kahdeksan viikon sisällä ennen satunnaistamista.
13. Hoito aloitetaan tai annoksen muuttaminen stimulantteilla (metyylifenidaatti, amfetamiini ja vastaavat tuotteet) tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriön (ADHD) hoitoon neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista.
14. Tetrahydrokannabinolia (THC) sisältävien aineiden aktiivinen käyttö neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista tai kokeen aikana. Kannabidiolia (CBD) / kannabimovonia (CBM) sisältävien aineiden käyttö ilman THC:tä on sallittua, jos se aloitetaan yli kahdeksan viikkoa ennen rekisteröintiä vakaalle annokselle/taajuudelle.
15. Antibioottien tai viruslääkkeiden käyttö terapeuttisella annoksella viikon sisällä ennen satunnaistamista. Antibioottien käyttö profylaktisena annoksena on sallittua, jos se aloitetaan vähintään neljä viikkoa ennen satunnaistamista (kohta 4.2).
16. Vaikea maksasairaus (alaniiniaminotransferaasi [ALT] kolme kertaa normaaliarvon yläpuolella).
17. Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio potilaan sairaushistorian mukaan.
18. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus III-IV), kardiomyopatia, merkittävä hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
19. Lääketieteellinen sairaus, jolla on oireita ja vaikutuksia, jotka voivat muuttaa proteiinien kataboliaa ja/tai IgG:n käyttöä (esim. proteiinia menettävät enteropatiat, nefroottinen oireyhtymä).
20. Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset.
21. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät halua käyttää protokollan edellyttämää ehkäisymenetelmää (protokollan kohdan 7.3.9 mukaisesti b) seulonnasta koko tutkimushoitojakson ajan ja neljän viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään hedelmälliseksi naiseksi tai nuoreksi kuukautisten alusta lähtien, ellei hän ole pysyvästi steriili.
22. Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka on joko sokkoutettu tai johon liittyy tutkimustuote (ei hyväksytty), kolmen kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tai kliinisen tutkimuksen aikana. Osallistuminen kliinisiin havaintoihin tai avoimiin tutkimuksiin, joissa on mukana hyväksytty tuote, voidaan sallia lääkärin kanssa kuultuaan.