Исследование фазы III для сравнения эффекта панзиги и плацебо у пациентов с педиатрическим нейропсихиатрическим синдромом с острым началом

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте от ≥6 до ≤17 лет.

2. Подтвержденный диагноз PANS от умеренной до тяжелой степени с выраженными и стабильными симптомами обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) (т. Клиническое общее впечатление (CGI)-тяжесть-оценка ОКР ≥ 4 или выше по 2 оценкам без изменения более чем на 1 единицу между измерениями) на основе следующих критериев:

   1. Внезапное драматическое начало ОКР, соответствующее диагностическим критериям DSM-5 для ОКР, подтвержденное MINI-KID-7

   2. Одновременное наличие дополнительных нейропсихиатрических симптомов с таким же тяжелым и острым началом, по крайней мере, двух из следующих семи категорий, которые лучше не объясняются известным неврологическим или медицинским расстройством, таким как хорея Сиденгама (SC), системная красная волчанка, Туретта расстройство или другое:

      • Тревога (в частности, тревога разлуки)
      • Эмоциональная лабильность (резкие перепады настроения) и/или депрессия
      • Раздражительность, агрессия и/или крайне оппозиционное поведение
      • Поведенческая (развивающая) регрессия (примеры, детский лепет, вспышки гнева и т. д.)
      • Ухудшение успеваемости в школе
      • Сенсорные или двигательные нарушения
      • Соматические признаки и симптомы, включая нарушения сна, ночное недержание мочи или учащенное мочеиспускание.
3. Подписанное информированное согласие законного(ых) представителя(ей)/опекуна(ей) пациента. Если пациенты достаточно взрослые, чтобы понимать риски и преимущества исследования (как определено каждым учреждением), они должны предоставить письменное согласие/согласие.
4. Законные представители/опекуны должны понимать и соблюдать соответствующие аспекты протокола исследования.

Пациенты, которые дополнительно будут соответствовать следующим необязательным критериям включения, будут идентифицированы как пациенты с детскими аутоиммунными нервно-психическими расстройствами, связанными со стрептококковой инфекцией (PANDAS):

1. Эпизодическое (ремиттирующее) течение выраженности симптомов
2. Временная связь между появлением симптомов или обострением и инфекциями, вызванными стрептококком группы А (GAS, положительный посев из зева и/или титры антител к GAS)

Критерий исключения

1. Начало начального эпизода PANS более чем за семь месяцев до лечения первым исследуемым лекарственным средством (ИЛП). У пациентов с рецидивирующими эпизодами первоначальный эпизод может быть не более чем за 12 месяцев до скрининга, должен быть полностью разрешен на основании заключения исследователя, а рецидив должен быть менее чем за шесть месяцев до скрининга.

2. Противопоказания к внутривенному иммуноглобулину (ВВИГ), в том числе:

   1. История тяжелой гиперчувствительности, например. анафилаксия или тяжелая системная реакция на иммуноглобулин, продукты, полученные из крови или плазмы, или любой компонент Панзиги.
   2. Дефицит иммуноглобулина (Ig) А с антителами к IgA (<7 мг/дл).
   3. Синдромы повышенной вязкости или известные или подозреваемые состояния гиперкоагуляции, как следует из истории болезни, которые могут увеличить риск тромбоза, связанный с введением ВВИГ.
   4. История артериальных или венозных тромботических или тромбоэмболических событий (TEE) в течение последнего года до исходного уровня. История приобретенной или наследственной тромбофилии в любое время до исходного уровня.
   5. Необходимость живой вирусной вакцины в течение трех месяцев после получения исследуемого препарата.
   6. Почечная дисфункция (креатинин >120 мкмоль/л или 1,36 мг/дл), история почечной дисфункции или известный фактор риска почечной дисфункции (хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, прием известных нефротоксичных препаратов).
3. Строго ограниченное потребление пищи, которое может потребовать парентерального питания, и <5-го процентиля ИМТ к возрасту (Калькулятор процентилей ИМТ для детей и подростков на основе графиков роста Центров по контролю и профилактике заболеваний для детей и подростков в возрасте от 2 до 19 лет)
4. Индекс массы тела ≥ 40 кг/м2
5. Наличие симптомов, соответствующих аутизму или шизофрении, биполярному расстройству или другому психотическому расстройству (если только психотические симптомы не совпадают с PANS).
6. Наличие серьезного или нестабильного соматического заболевания, психиатрического (напр. высокий риск суицида) или поведенческие симптомы, которые делают участие небезопасным или процедуры исследования слишком тяжелыми для переносимости.
7. Лечение системными кортикостероидами в течение восьми недель до рандомизации.
8. Ревматизм в анамнезе, в том числе SC (неврологические проявления).
9. Лечение психоневрологических симптомов в прошлом с помощью иммуномодулирующей терапии (например, ВВИГ, ритуксимаб или микофенолата мофетил) или плазмафереза.
10. Начало когнитивно-поведенческой терапии (КПТ) в течение восьми недель до рандомизации.
11. Начало лечения или изменение дозы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина [СИОЗС] в течение восьми недель до рандомизации.
12. Лечение агонистами альфа-2 или нейролептиками в течение восьми недель до рандомизации.
13. Начало лечения или изменение дозировки стимуляторов (метилфенидат, амфетамин и аналогичные продукты) при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) в течение четырех недель до рандомизации.
14. Активное использование препаратов, содержащих тетрагидроканнабинол (ТГК), в течение четырех недель до регистрации или во время исследования. Использование агентов, содержащих каннабидиол (CBD) / каннабимовон (CBM) без ТГК, разрешено, если оно было начато более чем за восемь недель до регистрации в стабильной дозе / частоте.
15. Использование антибиотиков или противовирусных препаратов в терапевтических дозах в течение одной недели до рандомизации. Применение антибиотиков в профилактической дозе разрешено, если оно начато не менее чем за четыре недели до рандомизации (раздел 4.2).
16. Тяжелое заболевание печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] в три раза выше нормы).
17. Известный гепатит B, гепатит C или ВИЧ-инфекция согласно истории болезни пациента.
18. Сердечная недостаточность (классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), кардиомиопатия, выраженная сердечная аритмия, требующая лечения.
19. Заболевания с симптомами и эффектами, которые могут изменить катаболизм белков и/или утилизацию IgG (например, энтеропатии с потерей белка, нефротический синдром).
20. Беременные и/или кормящие женщины.
21. Женщины-пациенты детородного возраста, не желающие использовать требуемый протоколом метод контрацепции (согласно разделу 7.3.9 протокола). b) от скрининга в течение всего периода исследуемого лечения и в течение четырех недель после последней дозы исследуемого препарата. Женщина детородного возраста определяется как фертильная женщина или подросток с начала менструации, если только она не бесплодна навсегда.
22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании, либо слепом, либо включающем исследуемый (неутвержденный) продукт в течение трех месяцев до исходного уровня или в ходе клинического исследования. Участие в обсервационных клинических испытаниях или открытых исследованиях с участием одобренного продукта может быть разрешено после консультации с медицинским наблюдателем.