Fas III-studie för att jämföra effekten av Panzyga kontra placebo hos patienter med akut neuropsykiatriskt syndrom hos barn

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥6 till ≤17 år.

2. Bekräftad diagnos av måttlig till svår PANS med framträdande och stabila tvångssyndrom (OCD) (dvs. Clinical Global Impression (CGI) – Allvarlighet-OCD-klassificering på ≥ 4 eller högre på 2 betyg utan en förändring på mer än 1 enhet mellan mätningarna) baserat på följande kriterier:

   1. Plötsligt dramatiskt debut av OCD som uppfyller DSM-5 diagnostiska kriterier för OCD som bekräftats av MINI-KID-7

   2. Samtidig förekomst av ytterligare neuropsykiatriska symtom, med liknande allvarliga och akuta debut, från minst två av följande sju kategorier, som inte bättre förklaras av en känd neurologisk eller medicinsk störning, såsom Sydenham chorea (SC), systemisk lupus erythematosus, Tourette störning eller annat:

      • Ångest (särskilt separationsångest)
      • Emotionell labilitet (extrema humörsvängningar) och/eller depression
      • Irritabilitet, aggressivitet och/eller kraftigt oppositionella beteenden
      • Beteendemässig (utvecklingsmässig) regression (exempel, pratande barnsnack, utbrott av temperament, etc.)
      • Försämring av skolprestationer
      • Sensoriska eller motoriska abnormiteter
      • Somatiska tecken och symtom, inklusive sömnstörningar, sängvätning eller frekvens av urinering
3. Undertecknat informerat samtycke från patientens juridiska ombud/vårdnadshavare. Om patienterna är tillräckligt gamla för att förstå riskerna och fördelarna med studien (som bestäms av varje institution), bör de ge skriftligt samtycke/samtycke.
4. Juridiska företrädare/vårdnadshavare måste kunna förstå och följa relevanta aspekter av studieprotokollet.

Patienter som dessutom kommer att uppfylla följande valfria inklusionskriterier kommer att identifieras som patienter med pediatriska autoimmuna neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektion (PANDAS):

1. Ett episodiskt (relapserande-remitterande) förlopp av symtomsvårighet
2. Tidsmässigt samband mellan symptomdebut eller exacerbation och infektioner med grupp A streptokockinfektion (GAS, positiv halskultur och/eller anti-GAS antikroppstitrar)

Exklusions kriterier

1. Debut av den initiala PANS-episoden mer än sju månader före den första behandling med prövningsläkemedel (IMP). Hos patienter med återfallande episoder får den initiala episoden inte ha varit mer än 12 månader före screening, måste ha försvunnit helt baserat på utredarens bedömning, och återfallet måste vara mindre än sex månader före screening.

2. Kontraindikation för att få intravenöst immunglobulin (IVIG), inklusive:

   1. Anamnes med svår överkänslighet, t.ex. anafylaxi eller allvarlig systemisk respons på immunglobulin, blod- eller plasmahärledda produkter eller någon komponent i Panzyga.
   2. Immunglobulin (Ig) En brist med antikroppar mot IgA (<7 mg/dL).
   3. Hyperviskositetssyndrom eller kända eller misstänkta hyperkoagulerbara tillstånd enligt klinisk historia, vilket kan öka risken för trombos i samband med IVIG-administrering.
   4. Historik med arteriella eller venösa trombotiska eller tromboemboliska händelser (TEE) under det senaste året före baslinjen. Historik av förvärvad eller ärftlig trombofili någon gång före Baseline.
   5. Behov av levande virusvaccin inom tre månader efter att ha fått studieläkemedlet.
   6. Nedsatt njurfunktion (kreatinin >120 µmol/L eller 1,36 mg/dL), njursvikt i anamnesen eller känd riskfaktor för nedsatt njurfunktion (kronisk njurinsufficiens, diabetes mellitus, intag av känd nefrotoxisk medicin).
3. Svårt begränsat födointag kräver sannolikt parenteral näring och <5:e percentilen BMI för ålder (BMI Percentile Calculator for Child and Teen baserad på Centers for Disease Control and Prevention tillväxtdiagram för barn och tonåringar i åldrarna 2 till 19 år)
4. Kroppsmassaindex ≥ 40 kg/m2
5. Förekomst av symtom som överensstämmer med autism eller schizofreni, bipolär sjukdom eller annan psykotisk störning (såvida inte psykotiska symtom har debuterat samtidigt med PANS).
6. Närvaro av allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom, psykiatrisk (t.ex. hög självmordsrisk) eller beteendesymtom som skulle göra deltagande osäkert eller studieprocedurer för svåra att tolerera.
7. Behandling med systemiska kortikosteroider inom åtta veckor före randomisering.
8. Historik med reumatisk feber, inklusive SC (neurologisk manifestation).
9. Tidigare behandling av neuropsykiatriska symtom med immunmodulerande terapi (såsom IVIG, rituximab eller mykofenolatmofetil) eller plasmaferes.
10. Initiering av kognitiv beteendeterapi (KBT) inom åtta veckor före randomisering.
11. Start av behandling eller förändring av dosering med selektiva serotoninåterupptagshämmare [SSRI] inom åtta veckor före randomisering.
12. Behandling med alfa-2-agonister eller antipsykotika inom åtta veckor före randomisering.
13. Start av behandling eller förändring av dosering med stimulantia (metylfenidat, amfetamin och liknande produkter) för Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) inom fyra veckor före randomisering.
14. Aktiv användning av medel som innehåller tetrahydrocannabinol (THC) inom fyra veckor före inskrivning eller under försöket. Användning av cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM) innehållande medel utan THC är tillåten om den påbörjas mer än åtta veckor före inskrivning i en stabil dos/frekvens.
15. Användning av antibiotika eller antivirala läkemedel i terapeutisk dos inom en vecka före randomisering. Användning av antibiotika i en profylaktisk dos är tillåten om den påbörjas minst fyra veckor före randomisering (avsnitt 4.2).
16. Allvarlig leversjukdom (alaninaminotransferas [ALT] tre gånger över normalt värde).
17. Känd hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion enligt patientens medicinska historia.
18. Hjärtinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klassificering III-IV), kardiomyopati, betydande hjärtrytmrubbningar som kräver behandling.
19. Medicinska tillstånd med symtom och effekter som kan förändra proteinkatabolism och/eller IgG-användning (t. proteinförlorande enteropatier, nefrotiskt syndrom).
20. Gravida och/eller ammande kvinnor.
21. Kvinnliga fertila patienter som inte vill använda en preventivmetod som krävs enligt protokollet (enligt protokoll avsnitt 7.3.9) b) från screening under hela studiebehandlingsperioden och under fyra veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna i fertil ålder definieras som en fertil kvinna eller tonåring, från början av menstruationen, såvida den inte är permanent steril.
22. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning som antingen är blind eller involverar en prövningsprodukt (ej godkänd) inom tre månader före Baseline eller under den kliniska studiens gång. Deltagande i observationella kliniska prövningar eller öppna prövningar som involverar en godkänd produkt kan tillåtas efter samråd med medicinsk monitor.