Fase III-studie om het effect van Panzyga versus Placebo te vergelijken bij patiënten met pediatrisch acuut neuropsychiatrisch syndroom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥6 tot ≤17 jaar.

2. Bevestigde diagnose van matige tot ernstige PANS met prominente en stabiele symptomen van obsessief-compulsieve stoornis (OCD) (d.w.z. Clinical Global Impression (CGI)-Severity-OCD rating van ≥ 4 of hoger op 2 ratings zonder een verandering van meer dan 1 eenheid tussen metingen) op basis van de volgende criteria:

   1. Abrupt dramatisch begin van OCS dat voldoet aan de diagnostische criteria van DSM-5 voor OCS, zoals bevestigd door de MINI-KID-7

   2. Gelijktijdige aanwezigheid van aanvullende neuropsychiatrische symptomen, met een vergelijkbaar ernstig en acuut begin, uit ten minste twee van de volgende zeven categorieën, die niet beter kunnen worden verklaard door een bekende neurologische of medische aandoening, zoals Sydenham chorea (SC), systemische lupus erythematosus, Gilles de la Tourette stoornis, of anders:

      • Angst (in het bijzonder verlatingsangst)
      • Emotionele labiliteit (extreme stemmingswisselingen) en/of depressie
      • Prikkelbaarheid, agressie en/of ernstig oppositioneel gedrag
      • Gedragsregressie (ontwikkelingsregressie) (voorbeelden, babypraatjes, driftbuien, etc.)
      • Verslechtering van de schoolprestaties
      • Sensorische of motorische afwijkingen
      • Somatische tekenen en symptomen, waaronder slaapstoornissen, bedplassen of frequent urineren
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming van de wettelijke vertegenwoordiger(s)/voogd(en) van de patiënt. Als patiënten oud genoeg zijn om de risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen (zoals bepaald door elke instelling), moeten ze schriftelijke instemming/toestemming geven.
4. Wettelijke vertegenwoordiger(s)/voogd(en) moeten in staat zijn de relevante aspecten van het onderzoeksprotocol te begrijpen en na te leven.

Patiënten die bovendien aan de volgende optionele opnamecriteria voldoen, worden geïdentificeerd als patiënten met pediatrische auto-immuun neuropsychiatrische aandoeningen geassocieerd met streptokokkeninfectie (PANDAS):

1. Een episodisch (relapsing-remitting) verloop van de ernst van de symptomen
2. Tijdelijk verband tussen het begin of de verergering van symptomen en infecties met groep A-streptokokkeninfectie (GAS, positieve keelkweek en/of anti-GAS-antilichaamtiters)

Uitsluitingscriteria

1. Aanvang van de initiële PANS-episode meer dan zeven maanden voorafgaand aan de eerste behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek (IMP). Bij patiënten met recidiverende episodes mag de eerste episode niet meer dan 12 maanden voorafgaand aan de screening zijn geweest, moet deze volledig zijn verdwenen op basis van het oordeel van de onderzoeker en moet de recidief minder dan zes maanden voorafgaand aan de screening plaatsvinden.

2. Contra-indicatie voor het ontvangen van intraveneus immunoglobuline (IVIG), waaronder:

   1. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheid, b.v. anafylaxie of ernstige systemische respons, op immunoglobuline, bloed- of plasma-afgeleide producten, of een bestanddeel van Panzyga.
   2. Immunoglobuline (Ig) Een tekort aan antilichamen tegen IgA (<7 mg/dL).
   3. Hyperviscositeitssyndromen of bekende of vermoede hypercoaguleerbare aandoeningen zoals afgeleid uit de klinische geschiedenis, die het risico op trombose geassocieerd met IVIG-toediening kunnen verhogen.
   4. Geschiedenis van arteriële of veneuze trombotische of trombo-embolische voorvallen (TEE's) in het laatste jaar voorafgaand aan de baseline. Geschiedenis van verworven of overgeërfde trombofilie op enig moment voorafgaand aan Baseline.
   5. Behoefte aan levend virusvaccin binnen drie maanden na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
   6. Nierdisfunctie (creatinine >120 µmol/L of 1,36 mg/dL), voorgeschiedenis van nierdisfunctie of bekende risicofactor voor nierdisfunctie (chronische nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, gebruik van bekende nefrotoxische medicatie).
3. Ernstig beperkte voedselinname die waarschijnlijk parenterale voeding vereist, en <5e percentiel BMI-voor-leeftijd (BMI-percentielcalculator voor kinderen en tieners op basis van groeigrafieken van de Centers for Disease Control and Prevention voor kinderen en tieners van 2 tot 19 jaar)
4. Body mass index ≥ 40 kg/m2
5. Aanwezigheid van symptomen die passen bij autisme of schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychotische stoornis (tenzij psychotische symptomen samenvallen met PANS).
6. Aanwezigheid van een ernstige of instabiele medische aandoening, psychiatrische (bijv. hoog suïciderisico) of gedragssymptomen die deelname onveilig maken of studieprocedures te moeilijk maken om te verdragen.
7. Behandeling met systemische corticosteroïden binnen acht weken voor randomisatie.
8. Geschiedenis van reumatische koorts, inclusief SC (neurologische manifestatie).
9. Eerdere behandeling van neuropsychiatrische symptomen met immunomodulerende therapie (zoals IVIG, rituximab of mycofenolaatmofetil) of plasmaferese.
10. Start van cognitieve gedragstherapie (CGT) binnen acht weken voor randomisatie.
11. Start van behandeling of verandering van dosering met selectieve serotonineheropnameremmers [SSRI's] binnen acht weken voor randomisatie.
12. Behandeling met alfa-2-agonisten of antipsychotica binnen acht weken voor randomisatie.
13. Start van de behandeling of wijziging van dosering met stimulerende middelen (methylfenidaat, amfetamine en vergelijkbare producten) voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie.
14. Actief gebruik van middelen die tetrahydrocannabinol (THC) bevatten binnen vier weken voorafgaand aan inschrijving of tijdens het onderzoek. Het gebruik van cannabidiol- (CBD) / cannabimovone- (CBM)-bevattende middelen zonder THC is toegestaan ​​indien meer dan acht weken voor inschrijving begonnen met een stabiele dosis/frequentie.
15. Gebruik van antibiotica of antivirale middelen in therapeutische dosis binnen een week vóór randomisatie. Het gebruik van antibiotica in een profylactische dosis is toegestaan, mits hiermee ten minste vier weken voor randomisatie is begonnen (rubriek 4.2).
16. Ernstige leverziekte (alanine-aminotransferase [ALT] drie keer boven de normale waarde).
17. Bekende hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie volgens de medische geschiedenis van de patiënt.
18. Hartinsufficiëntie (New York Heart Association [NYHA] classificatie III-IV), cardiomyopathie, significante hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
19. Medische aandoeningen met symptomen en effecten die het eiwitkatabolisme en/of IgG-gebruik kunnen veranderen (bijv. eiwitverliezende enteropathieën, nefrotisch syndroom).
20. Zwangere en/of zogende vrouwen.
21. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een in het protocol vereiste anticonceptiemethode te gebruiken (volgens protocol Sectie 7.3.9 b) vanaf Screening gedurende de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende vier weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een vruchtbare vrouw of adolescent vanaf het begin van de menstruatie, tenzij permanent onvruchtbaar.
22. Deelname aan een andere interventionele klinische studie die geblindeerd is of waarbij een onderzoeksproduct (niet goedgekeurd) betrokken is binnen drie maanden vóór de baseline of tijdens de loop van de klinische studie. Deelname aan observationele klinische onderzoeken of open-label onderzoeken met een goedgekeurd product kan worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor.