Studio di fase III per confrontare l'effetto di Panzyga rispetto al placebo in pazienti con sindrome neuropsichiatrica pediatrica ad esordio acuto

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra ≥6 e ≤17 anni.

2. Diagnosi confermata di PANS da moderata a grave con sintomi di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) prominenti e stabili (es. Valutazione Clinical Global Impression (CGI)-Severity-OCD ≥ 4 o superiore su 2 valutazioni senza variazioni superiori a 1 unità tra le misurazioni) in base ai seguenti criteri:

   1. Improvvisa e drammatica insorgenza di disturbo ossessivo compulsivo che soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per il disturbo ossessivo compulsivo, come confermato dal MINI-KID-7

   2. Presenza concomitante di ulteriori sintomi neuropsichiatrici, con esordio altrettanto grave e acuto, appartenenti ad almeno due delle seguenti sette categorie, che non sono meglio spiegati da un disturbo neurologico o medico noto, come la corea di Sydenham (SC), il lupus eritematoso sistemico, la malattia di Tourette disturbo o altro:

      • Ansia (in particolare, ansia da separazione)
      • Labilità emotiva (estremi sbalzi d'umore) e/o depressione
      • Irritabilità, aggressività e/o comportamenti fortemente oppositivi
      • Regressione comportamentale (evolutiva) (esempi, chiacchiere da bambino, scoppi d'ira, ecc.)
      • Deterioramento del rendimento scolastico
      • Anomalie sensoriali o motorie
      • Segni e sintomi somatici, inclusi disturbi del sonno, enuresi notturna o frequenza urinaria
3. Consenso informato firmato del/i rappresentante/i legale/i del paziente/tutore/i. Se i pazienti sono abbastanza grandi da comprendere i rischi e i benefici dello studio (come determinato da ciascuna istituzione), devono fornire il consenso/assenso scritto.
4. Il(i) rappresentante(i) legale(i)/tutore(i) deve essere in grado di comprendere e rispettare gli aspetti rilevanti del protocollo dello studio.

I pazienti che soddisferanno inoltre i seguenti criteri di inclusione facoltativi saranno identificati come pazienti con disturbi neuropsichiatrici autoimmuni pediatrici associati a infezione da streptococco (PANDAS):

1. Un decorso episodico (recidivante-remittente) di gravità dei sintomi
2. Associazione temporale tra insorgenza o esacerbazione dei sintomi e infezioni da streptococco di gruppo A (GAS, coltura faringea positiva e/o titoli anticorpali anti-GAS)

Criteri di esclusione

1. Insorgenza dell'episodio PANS iniziale più di sette mesi prima del primo trattamento con medicinale sperimentale (IMP). Nei pazienti con episodi recidivanti, l'episodio iniziale non può essere avvenuto più di 12 mesi prima dello Screening, deve essersi completamente risolto in base al giudizio dello sperimentatore e la recidiva deve essere inferiore a sei mesi prima dello Screening.

2. Controindicazione alla somministrazione di immunoglobuline per via endovenosa (IVIG), tra cui:

   1. Storia di grave ipersensibilità, ad es. anafilassi o risposta sistemica grave, a immunoglobuline, prodotti derivati ​​dal sangue o dal plasma o qualsiasi componente di Panzyga.
   2. Carenza di immunoglobulina (Ig) A con anticorpi anti-IgA (<7 mg/dL).
   3. Sindromi da iperviscosità o condizioni di ipercoagulabilità note o sospette come dedotte dalla storia clinica, che possono aumentare i rischi di trombosi associati alla somministrazione di IVIG.
   4. Storia di eventi trombotici o tromboembolici (TEE) arteriosi o venosi nell'ultimo anno prima del basale. Storia di trombofilia acquisita o ereditaria in qualsiasi momento prima del basale.
   5. Necessità di vaccino con virus vivo entro tre mesi dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   6. Disfunzione renale (creatinina > 120 µmol/L o 1,36 mg/dL), anamnesi di disfunzione renale o fattore di rischio noto per disfunzione renale (insufficienza renale cronica, diabete mellito, assunzione di farmaci nefrotossici noti).
3. Assunzione di cibo gravemente limitata che potrebbe richiedere nutrizione parenterale e BMI per età inferiore al 5° percentile (calcolatore percentile BMI per bambini e adolescenti basato sui grafici di crescita dei Centers for Disease Control and Prevention per bambini e adolescenti di età compresa tra 2 e 19 anni)
4. Indice di massa corporea ≥ 40 kg/m2
5. Presenza di sintomi coerenti con autismo o schizofrenia, disturbo bipolare o altri disturbi psicotici (a meno che i sintomi psicotici non abbiano esordio coincidente con PANS).
6. Presenza di malattia medica grave o instabile, psichiatrica (es. alto rischio di suicidio) o sintomi comportamentali che renderebbero la partecipazione non sicura o procedure di studio troppo difficili da tollerare.
7. Trattamento con corticosteroidi sistemici entro otto settimane prima della randomizzazione.
8. Storia di febbre reumatica, inclusa SC (manifestazione neurologica).
9. Pregresso trattamento dei sintomi neuropsichiatrici con terapia immunomodulante (come IVIG, rituximab o micofenolato mofetile) o plasmaferesi.
10. Inizio della terapia cognitivo comportamentale (CBT) entro otto settimane prima della randomizzazione.
11. Inizio del trattamento o modifica del dosaggio con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina [SSRI] entro otto settimane prima della randomizzazione.
12. Trattamento con alfa-2 agonisti o antipsicotici entro otto settimane prima della randomizzazione.
13. Inizio del trattamento o modifica del dosaggio con stimolanti (metilfenidato, anfetamina e prodotti simili) per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) entro quattro settimane prima della randomizzazione.
14. Uso attivo di agenti contenenti tetraidrocannabinolo (THC) entro quattro settimane prima dell'arruolamento o durante lo studio. L'uso di agenti contenenti cannabidiolo- (CBD) / cannabimovone- (CBM) senza THC è consentito se iniziato più di otto settimane prima dell'arruolamento in una dose/frequenza stabile.
15. Uso di antibiotici o farmaci antivirali alla dose terapeutica entro una settimana prima della randomizzazione. L'uso di antibiotici a una dose profilattica è consentito se iniziato almeno quattro settimane prima della randomizzazione (Sezione 4.2).
16. Malattia epatica grave (alanina aminotransferasi [ALT] tre volte superiore al valore normale).
17. Epatite B nota, epatite C o infezione da HIV come da anamnesi medica del paziente.
18. Insufficienza cardiaca (classificazione III-IV della New York Heart Association [NYHA]), cardiomiopatia, aritmia cardiaca significativa che richiede trattamento.
19. Condizioni mediche con sintomi ed effetti che potrebbero alterare il catabolismo proteico e/o l'utilizzo delle IgG (ad es. enteropatie proteino-disperdenti, sindrome nefrosica).
20. Donne in gravidanza e/o in allattamento.
21. Pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo richiesto dal protocollo (come da protocollo Sezione 7.3.9 b) dallo Screening per tutto il periodo di trattamento in studio e per quattro settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Una donna in età fertile è definita come una donna fertile o adolescente, dall'inizio delle mestruazioni, a meno che non sia permanentemente sterile.
22. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico in cieco o che coinvolge un prodotto sperimentale (non approvato) entro tre mesi prima del basale o durante il corso dello studio clinico. La partecipazione a studi clinici osservazionali o studi in aperto che coinvolgono un prodotto approvato può essere consentita previa consultazione con il supervisore medico.