Médiateurs de la réponse de l'hôte dans l'infection à coronavirus (COVID-19) (ARBS CORONA I)
Médiateurs de la réponse de l'hôte dans l'infection à coronavirus (COVID-19) - Existe-t-il un effet protecteur des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (ARA) sur les résultats de l'infection à coronavirus ?
La pandémie de coronavirus (COVID-19) continue de croître de façon exponentielle. Les niveaux d'angiotensine II sont augmentés dans la grippe humaine et sont associés à la charge virale de la grippe, à la progression de la maladie et à la mortalité. Les données préliminaires montrent que les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) limitent les lésions pulmonaires dans la grippe murine H7N9, ainsi que le titre viral et l'ARN. Les ARA pourraient limiter le titre viral et les lésions organiques dans le COVID-19. Nous collecterons donc les données des dossiers cliniques et testerons les niveaux d'angiotensine II des patients admis aux soins intensifs avec COVID-19 afin de déterminer s'il existe une corrélation entre la prise d'ARA et les résultats cliniques chez ces patients.
D'autres biomarqueurs sanguins et facteurs de risque cliniques pour le COVID-19 ont été révélés ces dernières semaines. Nous les incluons dans notre analyse observationnelle pour aider à générer une compréhension de la présentation du COVID-19 et de la caractérisation des biomarqueurs sanguins de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Déterminer si les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) diminuent la gravité ou la mortalité chez les adultes hospitalisés infectés par la COVID-19.
Hypothèse principale : La modulation de l'ACE2 par les ARA diminue le besoin d'hospitalisation, la gravité (besoin de ventilation, vasopresseurs, oxygénation par membrane extracorporelle ou thérapie de remplacement rénal) ou la mortalité des adultes hospitalisés infectés par le COVID-19.
Hypothèses secondaires :
- L'angiotensine plasmatique I et II et d'autres niveaux de biomarqueurs sont associés à l'efficacité des ARA chez les adultes hospitalisés atteints de COVID-19
- La modulation de l'ACE2 par les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine de type I est associée à une diminution du taux d'hospitalisation pour COVID-19
- Chez les patients déjà sous ARA lorsqu'ils sont hospitalisés, la poursuite des ARA est associée à une diminution de l'échelle de résultat ordinal COVID-19 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)
Justification : L'épidémie de COVID-19 continue de croître de manière exponentielle, affectant plus de 71 429 personnes et 1 775 décès (17 février 2020), principalement en Chine, mais également dans d'autres pays. Le taux de mortalité de la population est de 2 % (inférieur au SRAS (10 %) et au MERS (36 %) mais il est de 10 % chez les patients hospitalisés et de 24 % chez les patients COVID-19 admis en soins intensifs en Chine. Des données récentes en provenance de Chine (pas encore du domaine public) suggèrent que la mortalité en USI est plus élevée (J. Marshall, communication personnelle). Les interventions à ce jour comprennent la quarantaine, l'isolement et les soins cliniques habituels. Il n'y a pas d'interventions antivirales ou de modulation de l'hôte éprouvées pour le COVID-19. Notamment, les patients COVID-19 gravement malades ont des taux de mortalité similaires à ceux de la septicémie et du syndrome de détresse respiratoire aiguë. Des études de cohorte ont montré que les patients déjà sous inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) ont une mortalité par septicémie plus faible. L'angiotensine II aggrave les lésions pulmonaires dans les modèles de grippe car l'ACE2 est régulé à la baisse dans les infections virales H1N1, H5N1, H7N9 et SRAS, entraînant une augmentation de l'angiotensine II. Les niveaux d'angiotensine II sont augmentés dans la grippe humaine et sont associés à la charge virale de la grippe, à la progression de la maladie et à la mortalité. Les données préliminaires montrent que les ARA limitent les lésions pulmonaires dans la grippe murine H7N9, ainsi que le titre viral et l'ARN. Les ARA pourraient limiter le titre viral et les lésions organiques dans le COVID-19.
Conception de la recherche:
Examen prospectif des dossiers cliniques : nous recueillerons des données cliniques sur le participant tout au long de son séjour à l'hôpital. Comprend la collecte de caractéristiques de base telles que l'âge, le sexe, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la température, la pression artérielle, la SaO2, la fonction respiratoire (PaO2/FiO2), rénale (créatinine) et hépatique (bilirubine), l'utilisation d'oxygène, les vasopresseurs, la ventilation et RRT. Ils seront suivis quotidiennement tout au long de leur séjour à l'hôpital, jusqu'à leur décès ou leur sortie. À l'aide de sang clinique restant prélevé à l'admission à l'hôpital, les niveaux d'angiotensine I et II plasmatiques et d'autres biomarqueurs seront mesurés dans nos laboratoires de recherche.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Recrutement
- University of Calgary - Foothills
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Edmonton, Alberta, Canada
- Recrutement
- University of Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
- Recrutement
- Stollery Children's Hospital
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Contact:
- Ari Joffe, MD
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canada
- Pas encore de recrutement
- Surrey Memorial Hospital
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Contact:
- Gregory Haljan, MD
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Vancouver, British Columbia, Canada
- Recrutement
- Vancouver General Hospital
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Contact:
- David Sweet, MD
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
- Recrutement
- St Pauls Hospital
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Chercheur principal:
- James A Russell, MD
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada
- Recrutement
- William Osler Health System
-
Kingston, Ontario, Canada
- Recrutement
- Queens University
-
Contact:
- David Maslove, MD
-
North York, Ontario, Canada
- Recrutement
- Humber River Hospital
-
Contact:
- Nataly Farshait
-
Toronto, Ontario, Canada
- Recrutement
- Mount Sinai Hospital
-
Contact:
- Allison McGeer, MD
-
Toronto, Ontario, Canada
- Pas encore de recrutement
- St Michael's Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada
- Pas encore de recrutement
- Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- Recrutement
- Jewish General Hospital
-
Montréal, Quebec, Canada
- Recrutement
- McGill University Health Center
-
Sherbrooke, Quebec, Canada
- Recrutement
- Université de Sherbrooke
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les personnes de plus de 18 ans qui ont confirmé une infection au COVID-19 (selon les tests de laboratoire cliniquement approuvés par l'hôpital local ou les laboratoires provinciaux pour le COVID-19).
Critère d'exclusion:
- Aucun
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients COVID-19 sous ARA
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle.
Ceux qui ont le COVID-19 à l'hôpital et qui sont sous inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine seront inclus dans cette cohorte.
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Il s'agit d'une étude observationnelle uniquement.
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Patients COVID-19 sous inhibiteurs de l'ECA
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle.
Ceux qui ont le COVID-19 à l'hôpital et qui prennent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine seront inclus dans cette cohorte.
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Il s'agit d'une étude observationnelle uniquement.
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Patients COVID-19 sous ARA ou inhibiteurs de l'ECA
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle.
Ceux qui ont le COVID-19 à l'hôpital et qui sont sous ARA ou ACEi seront inclus dans cette cohorte.
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Il s'agit d'une étude observationnelle uniquement.
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Patients COVID-19 ne prenant pas d'ARA ni d'inhibiteurs de l'ECA
Il s'agit d'une étude de cohorte observationnelle.
Ceux qui ont le COVID-19 à l'hôpital et qui ne sont pas sous ARA ou ACEi seront inclus dans cette cohorte.
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Il s'agit d'une étude observationnelle uniquement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Échelle ordinale de l'OMS COVID-19
Délai: 14 jours
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Dysfonctionnement des organes
Délai: 14 jours
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14 jours
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Mortalité à 28 jours
Délai: 29 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
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29 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
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Durée du séjour à l'hôpital/USI
Délai: 29 jours ou moins (peut être libéré avant le 28e jour)
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29 jours ou moins (peut être libéré avant le 28e jour)
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Admission aux soins intensifs
Délai: 29 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
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29 jours ou moins (peut sortir des soins intensifs avant le 28e jour)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James A Russell, MD, St Paul's Hospital, Center for Heart and Lung Innovation
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lee T, Cheng MP, Vinh DC, Lee TC, Tran KC, Winston BW, Sweet D, Boyd JH, Walley KR, Haljan G, McGeer A, Lamontagne F, Fowler R, Maslove D, Singer J, Patrick DM, Marshall JC, Burns KD, Murthy S, Mann PK, Hernandez G, Donohoe K, Rocheleau G, Russell JA; ARBs CORONA I study investigators. Organ dysfunction and death in patients admitted to hospital with COVID-19 in pandemic waves 1 to 3 in British Columbia, Ontario and Quebec, Canada: a cohort study. CMAJ Open. 2022 Apr 19;10(2):E379-E389. doi: 10.9778/cmajo.20210216. Print 2022 Apr-Jun.
- Russell JA, Marshall JC, Slutsky A, Murthy S, Sweet D, Lee T, Singer J, Patrick DM, Du B, Peng Z, Cheng M, Burns KD, Harhay MO. Study protocol for a multicentre, prospective cohort study of the association of angiotensin II type 1 receptor blockers on outcomes of coronavirus infection. BMJ Open. 2020 Dec 7;10(12):e040768. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040768.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Infections à coronavirus
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
Autres numéros d'identification d'étude
- H20-00600
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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