Mediadores de resposta do hospedeiro na infecção por coronavírus (COVID-19) (ARBS CORONA I)
Mediadores de resposta do hospedeiro na infecção por coronavírus (COVID-19) - Existe um efeito protetor dos bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II (ARBs) nos resultados da infecção por coronavírus?
A pandemia do coronavírus (COVID-19) continua a crescer exponencialmente. Os níveis de angiotensina II estão aumentados na influenza humana e estão associados à carga viral da influenza, progressão da doença e mortalidade. Dados preliminares mostram que os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (ARBs) limitam a lesão pulmonar na influenza murina H7N9, bem como o título viral e o RNA. Os BRAs podem limitar o título viral e a lesão de órgãos no COVID-19. Portanto, coletaremos dados de prontuários clínicos e testaremos os níveis de angiotensina II de pacientes internados na UTI com COVID-19 para determinar se existe uma correlação entre tomar BRAs e os resultados clínicos nesses pacientes.
Outros biomarcadores sanguíneos e fatores de risco clínicos para COVID-19 surgiram nas últimas semanas. Incluímos isso em nossa análise observacional para ajudar a gerar uma compreensão da apresentação do COVID-19 e da caracterização da doença por biomarcadores sanguíneos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo: Determinar se os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) diminuem a gravidade ou a mortalidade em adultos infectados por COVID-19 hospitalizados.
Hipótese principal: A modulação da ECA2 por BRA diminui a necessidade de hospitalização, gravidade (necessidade de ventilação, vasopressores, oxigenação por membrana extracorpórea ou terapia de substituição renal) ou mortalidade de adultos infectados por COVID-19 hospitalizados.
Hipóteses Secundárias:
- Angiotensina I e II plasmática e outros níveis de biomarcadores estão associados à eficácia dos BRAs em adultos hospitalizados com COVID-19
- A modulação da ECA2 por bloqueadores dos receptores tipo I da angiotensina está associada à diminuição da taxa de hospitalização por COVID-19
- Em pacientes que já estão em BRA quando estão hospitalizados, continuar com BRA está associado à diminuição da escala de resultado ordinal da COVID-19 da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Justificativa: A epidemia de COVID-19 continua crescendo exponencialmente afetando mais de 71.429 indivíduos com 1.775 mortes (17 de fevereiro de 2020), principalmente na China, mas também em outros países. A taxa de mortalidade da população é de 2% (menor que SARS (10%) e MERS (36%), mas é de 10% em pacientes hospitalizados e 24% em pacientes com COVID-19 internados em UTI na China. Dados recentes da China (ainda não de domínio público) sugerem que a mortalidade na UTI é maior (J. Marshall comunicação pessoal). As intervenções até o momento incluem quarentena, isolamento e atendimento clínico usual. Não há intervenções antivirais ou moduladoras de hospedeiro comprovadas para COVID-19. Notavelmente, pacientes com COVID-19 gravemente doentes têm taxas de mortalidade semelhantes às de sepse e síndrome do desconforto respiratório agudo. Estudos de coorte mostraram que pacientes já em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) apresentam menor mortalidade por sepse. A angiotensina II piora a lesão pulmonar em modelos de influenza porque a ECA2 é diminuída nas infecções virais H1N1, H5N1, H7N9 e SARS, levando ao aumento da angiotensina II. Os níveis de angiotensina II estão aumentados na influenza humana e estão associados à carga viral da influenza, progressão da doença e mortalidade. Dados preliminares mostram que os ARBs limitam a lesão pulmonar na influenza murina H7N9, bem como o título viral e o RNA. Os BRAs podem limitar o título viral e a lesão de órgãos no COVID-19.
Projeto de pesquisa:
Revisão prospectiva de prontuários: coletaremos dados clínicos do participante ao longo de sua internação. Inclui a coleta de características basais, como idade, sexo, frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura, pressão arterial, SaO2, função respiratória (PaO2/FiO2), renal (creatinina) e hepática (bilirrubina), uso de oxigênio, vasopressores, ventilação e RRT. Eles serão acompanhados diariamente durante toda a internação, até o óbito ou alta. Usando restos de sangue clínico coletado na admissão no hospital, os níveis de angiotensina I e II e outros biomarcadores serão medidos em nossos laboratórios de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- University of Calgary - Foothills
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- University of Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Recrutamento
- Stollery Children's Hospital
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Contato:
- Ari Joffe, MD
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-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Surrey Memorial Hospital
-
Contato:
- Gregory Haljan, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canadá
- Recrutamento
- Vancouver General Hospital
-
Contato:
- David Sweet, MD
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- Recrutamento
- St Pauls Hospital
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Investigador principal:
- James A Russell, MD
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-
Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- William Osler Health System
-
Kingston, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Queens University
-
Contato:
- David Maslove, MD
-
North York, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Humber River Hospital
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Contato:
- Nataly Farshait
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
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Contato:
- Allison McGeer, MD
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Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- St Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Ainda não está recrutando
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- Jewish General Hospital
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Montréal, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- McGill University Health Center
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Recrutamento
- Université de Sherbrooke
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com mais de 18 anos de idade que confirmaram infecção por COVID-19 (de acordo com o hospital local ou laboratórios provinciais com testes laboratoriais clinicamente aprovados para COVID-19).
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com COVID-19 em BRA
Este é um estudo de coorte observacional.
Aqueles que têm COVID-19 no hospital e estão em uso de bloqueadores de receptores de angiotensina serão incluídos nesta coorte.
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Este é um estudo observacional apenas.
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Pacientes com COVID-19 em uso de inibidores da ECA
Este é um estudo de coorte observacional.
Aqueles que têm COVID-19 no hospital e estão em uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina serão incluídos nesta coorte.
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Este é um estudo observacional apenas.
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Pacientes com COVID-19 em uso de BRA ou inibidores da ECA
Este é um estudo de coorte observacional.
Aqueles que têm COVID-19 no hospital e estão em ARBs ou ACEi serão incluídos nesta coorte.
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Este é um estudo observacional apenas.
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Pacientes com COVID-19 que não usam BRA ou inibidores da ECA
Este é um estudo de coorte observacional.
Aqueles que têm COVID-19 no hospital e não estão em ARBs ou ACEi serão incluídos nesta coorte.
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Este é um estudo observacional apenas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Escala ordinal COVID-19 da OMS
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Disfunção de órgãos
Prazo: 14 dias
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14 dias
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: 29 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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29 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Tempo de permanência no hospital/UTI
Prazo: 29 dias ou menos (pode receber alta antes do dia 28)
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29 dias ou menos (pode receber alta antes do dia 28)
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Admissão na UTI
Prazo: 29 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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29 dias ou menos (pode receber alta dos cuidados intensivos antes do dia 28)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James A Russell, MD, St Paul's Hospital, Center for Heart and Lung Innovation
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lee T, Cheng MP, Vinh DC, Lee TC, Tran KC, Winston BW, Sweet D, Boyd JH, Walley KR, Haljan G, McGeer A, Lamontagne F, Fowler R, Maslove D, Singer J, Patrick DM, Marshall JC, Burns KD, Murthy S, Mann PK, Hernandez G, Donohoe K, Rocheleau G, Russell JA; ARBs CORONA I study investigators. Organ dysfunction and death in patients admitted to hospital with COVID-19 in pandemic waves 1 to 3 in British Columbia, Ontario and Quebec, Canada: a cohort study. CMAJ Open. 2022 Apr 19;10(2):E379-E389. doi: 10.9778/cmajo.20210216. Print 2022 Apr-Jun.
- Russell JA, Marshall JC, Slutsky A, Murthy S, Sweet D, Lee T, Singer J, Patrick DM, Du B, Peng Z, Cheng M, Burns KD, Harhay MO. Study protocol for a multicentre, prospective cohort study of the association of angiotensin II type 1 receptor blockers on outcomes of coronavirus infection. BMJ Open. 2020 Dec 7;10(12):e040768. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040768.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
Outros números de identificação do estudo
- H20-00600
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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