Mediadores de la respuesta del huésped en la infección por coronavirus (COVID-19) (ARBS CORONA I)
Mediadores de la respuesta del huésped en la infección por coronavirus (COVID-19): ¿existe un efecto protector de los bloqueadores de los receptores de angiotensina II tipo 1 (BRA) en los resultados de la infección por coronavirus?
La pandemia del coronavirus (COVID-19) continúa creciendo exponencialmente. Los niveles de angiotensina II aumentan en la influenza humana y están asociados con la carga viral de la influenza, la progresión de la enfermedad y la mortalidad. Los datos preliminares muestran que los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) limitan la lesión pulmonar en la influenza murina H7N9, así como el título viral y el ARN. Los ARB podrían limitar el título viral y la lesión de órganos en COVID-19. Por lo tanto, recopilaremos datos de las historias clínicas y evaluaremos los niveles de angiotensina II de los pacientes ingresados en la UCI con COVID-19 para determinar si existe una correlación entre tomar BRA y los resultados clínicos en estos pacientes.
En las últimas semanas han salido a la luz otros biomarcadores sanguíneos y factores de riesgo clínico de la COVID-19. Los incluimos en nuestro análisis observacional para ayudar a generar una comprensión de la presentación de COVID-19 y la caracterización de la enfermedad por biomarcadores sanguíneos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Propósito: Determinar si los bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA) reducen la gravedad o la mortalidad en adultos hospitalizados infectados con COVID-19.
Hipótesis principal: La modulación de ACE2 por los ARB disminuye la necesidad de hospitalización, la gravedad (necesidad de ventilación, vasopresores, oxigenación por membrana extracorpórea o terapia de reemplazo renal) o la mortalidad de adultos hospitalizados infectados con COVID-19.
Hipótesis secundarias:
- Los niveles de angiotensina I y II en plasma y otros biomarcadores están asociados con la eficacia de los BRA en adultos hospitalizados con COVID-19
- La modulación de ACE2 por los bloqueadores de los receptores de angiotensina tipo I se asocia con una tasa reducida de hospitalización por COVID-19
- En pacientes que ya están tomando ARB cuando están hospitalizados, continuar con ARB se asocia con una disminución en la escala de resultados ordinales de COVID-19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Justificación: La epidemia de COVID-19 continúa creciendo exponencialmente afectando a más de 71.429 personas con 1775 muertes (17 de febrero de 2020), principalmente en China pero también en otros países. La tasa de mortalidad de la población es del 2 % (inferior al SARS (10 %) y al MERS (36 %), pero es del 10 % en pacientes hospitalizados y del 24 % en pacientes con COVID-19 ingresados en la UCI en China. Datos recientes de China (aún no de dominio público) sugieren que la mortalidad en la UCI es mayor (J. Comunicación personal de Marshall). Las intervenciones hasta la fecha incluyen cuarentena, aislamiento y atención clínica habitual. No hay intervenciones antivirales o de modulación del huésped comprobadas para COVID-19. En particular, los pacientes críticos con COVID-19 tienen tasas de mortalidad similares a las de la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda. Los estudios de cohortes han demostrado que los pacientes que ya reciben inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARB) tienen una mortalidad por sepsis más baja. La angiotensina II empeora la lesión pulmonar en modelos de influenza porque la ACE2 está regulada a la baja en las infecciones virales H1N1, H5N1, H7N9 y SARS, lo que conduce a un aumento de la angiotensina II. Los niveles de angiotensina II aumentan en la influenza humana y están asociados con la carga viral de la influenza, la progresión de la enfermedad y la mortalidad. Los datos preliminares muestran que los BRA limitan la lesión pulmonar en la gripe murina H7N9, así como el título viral y el ARN. Los ARB podrían limitar el título viral y la lesión de órganos en COVID-19.
Diseño de la investigación:
Revisión prospectiva de la historia clínica: recogeremos los datos clínicos del participante a lo largo de su estancia hospitalaria. Incluye la recopilación de características basales como edad, sexo, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura, presión arterial, SaO2, función respiratoria (PaO2/FiO2), renal (creatinina) y hepática (bilirrubina), uso de oxígeno, vasopresores, ventilación y RRT. Se les hará un seguimiento diario durante toda su estadía en el hospital, hasta su muerte o alta. Utilizando la sangre clínica sobrante recolectada al ingresar al hospital, se medirán los niveles de angiotensina I y II en plasma y otros biomarcadores en nuestros laboratorios de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University of Calgary - Foothills
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- University of Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Reclutamiento
- Stollery Children's Hospital
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Contacto:
- Ari Joffe, MD
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British Columbia
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Surrey, British Columbia, Canadá
- Aún no reclutando
- Surrey Memorial Hospital
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Contacto:
- Gregory Haljan, MD
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Reclutamiento
- Vancouver General Hospital
-
Contacto:
- David Sweet, MD
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
- Reclutamiento
- St Pauls Hospital
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Investigador principal:
- James A Russell, MD
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- William Osler Health System
-
Kingston, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Queens University
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Contacto:
- David Maslove, MD
-
North York, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Humber River Hospital
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Contacto:
- Nataly Farshait
-
Toronto, Ontario, Canadá
- Reclutamiento
- Mount Sinai Hospital
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Contacto:
- Allison McGeer, MD
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Toronto, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- St Michael's Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá
- Aún no reclutando
- Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Jewish General Hospital
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Montréal, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- McGill University Health Center
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Sherbrooke, Quebec, Canadá
- Reclutamiento
- Université de Sherbrooke
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos mayores de 18 años que hayan confirmado la infección por COVID-19 (según las pruebas de laboratorio aprobadas clínicamente para COVID-19 en el hospital local o en los laboratorios provinciales).
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con COVID-19 en ARB
Este es un estudio observacional de cohortes.
Aquellos que tienen COVID-19 en el hospital y toman bloqueadores de los receptores de angiotensina se incluirán en esta cohorte.
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Este es un estudio observacional solamente.
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Pacientes con COVID-19 que toman inhibidores de la ECA
Este es un estudio observacional de cohortes.
Aquellos que tienen COVID-19 en el hospital y toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina se incluirán en esta cohorte.
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Este es un estudio observacional solamente.
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Pacientes con COVID-19 que toman ARB o inhibidores de la ECA
Este es un estudio observacional de cohortes.
Aquellos que tengan COVID-19 en el hospital y tomen ARB o ACEi se incluirán en esta cohorte.
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Este es un estudio observacional solamente.
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Pacientes con COVID-19 que no toman ARB o inhibidores de la ECA
Este es un estudio observacional de cohortes.
Aquellos que tengan COVID-19 en el hospital y no tomen ARB o ACEi se incluirán en esta cohorte.
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Este es un estudio observacional solamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Escala ordinal de la OMS COVID-19
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Disfunción de órganos
Periodo de tiempo: 14 dias
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14 dias
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: 29 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
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29 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
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Duración de la estancia en el hospital/UCI
Periodo de tiempo: 29 días o menos (puede ser dado de alta antes del día 28)
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29 días o menos (puede ser dado de alta antes del día 28)
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Ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: 29 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
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29 días o menos (puede ser dado de alta de cuidados intensivos antes del día 28)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: James A Russell, MD, St Paul's Hospital, Center for Heart and Lung Innovation
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lee T, Cheng MP, Vinh DC, Lee TC, Tran KC, Winston BW, Sweet D, Boyd JH, Walley KR, Haljan G, McGeer A, Lamontagne F, Fowler R, Maslove D, Singer J, Patrick DM, Marshall JC, Burns KD, Murthy S, Mann PK, Hernandez G, Donohoe K, Rocheleau G, Russell JA; ARBs CORONA I study investigators. Organ dysfunction and death in patients admitted to hospital with COVID-19 in pandemic waves 1 to 3 in British Columbia, Ontario and Quebec, Canada: a cohort study. CMAJ Open. 2022 Apr 19;10(2):E379-E389. doi: 10.9778/cmajo.20210216. Print 2022 Apr-Jun.
- Russell JA, Marshall JC, Slutsky A, Murthy S, Sweet D, Lee T, Singer J, Patrick DM, Du B, Peng Z, Cheng M, Burns KD, Harhay MO. Study protocol for a multicentre, prospective cohort study of the association of angiotensin II type 1 receptor blockers on outcomes of coronavirus infection. BMJ Open. 2020 Dec 7;10(12):e040768. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040768.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Infecciones por coronavirus
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Otros números de identificación del estudio
- H20-00600
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .