Mediatori della risposta dell'ospite nell'infezione da coronavirus (COVID-19). (ARBS CORONA I)

Scopo: determinare se i bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) riducono la gravità o la mortalità negli adulti con infezione da COVID-19 ospedalizzati.

Ipotesi principale: la modulazione di ACE2 da parte degli ARB riduce la necessità di ricovero, la gravità (necessità di ventilazione, vasopressori, ossigenazione extracorporea della membrana o terapia renale sostitutiva) o la mortalità degli adulti ospedalizzati con infezione da COVID-19.

Ipotesi secondarie:

• I livelli plasmatici di angiotensina I e II e altri biomarcatori sono associati all'efficacia degli ARB negli adulti COVID-19 ospedalizzati
• La modulazione di ACE2 da parte dei bloccanti del recettore di tipo I dell'angiotensina è associata a un tasso ridotto di ospedalizzazione per COVID-19
• Nei pazienti già in terapia con sartani quando sono ricoverati in ospedale, la continuazione della terapia con sartani è associata a una diminuzione della scala di esito ordinale COVID-19 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)

Motivazione: L'epidemia di COVID-19 continua a crescere in modo esponenziale colpendo oltre 71.429 persone con 1775 morti (17 febbraio 2020), principalmente in Cina ma anche in altri paesi. Il tasso di mortalità della popolazione è del 2% (inferiore a SARS (10%) e MERS (36%) ma è del 10% nei pazienti ospedalizzati e del 24% nei pazienti COVID-19 ricoverati in terapia intensiva in Cina. Dati recenti dalla Cina (non ancora di dominio pubblico) suggeriscono che la mortalità in terapia intensiva è più alta (J. Marshall comunicazione personale). Gli interventi fino ad oggi includono la quarantena, l'isolamento e le consuete cure cliniche. Non ci sono comprovati interventi antivirali o di modulazione dell'ospite per COVID-19. In particolare, i pazienti con COVID-19 in condizioni critiche hanno tassi di mortalità simili a quelli della sepsi e della sindrome da distress respiratorio acuto. Studi di coorte hanno dimostrato che i pazienti già in trattamento con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) hanno una mortalità per sepsi inferiore. L'angiotensina II peggiora il danno polmonare nei modelli influenzali perché l'ACE2 è sottoregolato nelle infezioni virali H1N1, H5N1, H7N9 e SARS, portando ad un aumento dell'angiotensina II. I livelli di angiotensina II sono aumentati nell'influenza umana e sono associati alla carica virale dell'influenza, alla progressione della malattia e alla mortalità. I dati preliminari mostrano che gli ARB limitano il danno polmonare nell'influenza murina H7N9, così come il titolo virale e l'RNA. Gli ARB potrebbero limitare il titolo virale e il danno d'organo in COVID-19.

Progetto di ricerca:

Revisione prospettica della cartella clinica: raccoglieremo dati clinici sul partecipante durante la loro degenza ospedaliera. Include la raccolta di caratteristiche basali come età, sesso, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura, pressione sanguigna, SaO2, funzione respiratoria (PaO2/FiO2), renale (creatinina) ed epatica (bilirubina), uso di ossigeno, vasopressori, ventilazione e RRT. Saranno seguiti quotidianamente durante tutta la loro degenza ospedaliera, fino alla morte o alla dimissione. Utilizzando il sangue clinico residuo raccolto al momento del ricovero in ospedale, nei nostri laboratori di ricerca verranno misurati i livelli plasmatici di angiotensina I e II e altri biomarcatori.