Phase II Panitumumab-IRDye800 dans le cancer de la tête et du cou

Les tumeurs épidermoïdes de la tête et du cou peuvent être difficiles à visualiser en peropératoire. La plupart des cancers primitifs de la cavité buccale et des cancers de la tête et du cou préalablement irradiés nécessitent une résection chirurgicale pour un traitement définitif. Actuellement, les marges tumorales sont déterminées en peropératoire par une combinaison de palpation, d'inspection visuelle et d'évaluation microscopique de coupes de tissus congelés. La difficulté d'évaluer les marges tumorales peropératoires des cancers primitifs de la tête et du cou rend la résection inexacte - l'incidence des marges chirurgicales impliquées ou fermées chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou approche les 40 % lors de l'examen histopathologique. L'impossibilité d'obtenir une résection complète de la tumeur entraîne des résultats significativement plus mauvais chez les patients atteints d'un cancer de la tête et du cou. À l'exception des cancers de la langue non traités auparavant, l'évaluation des marges tumorales par palpation peropératoire est limitée car les tumeurs sont adjacentes à l'os ou au cartilage (larynx), dans des structures profondes ou dans des tissus précédemment irradiés. Une évaluation plus précise de l'étendue de la tumeur pourrait limiter la taille du défaut ablatif et améliorer les résultats.

Des coupes congelées peropératoires sont utilisées pour confirmer la résection complète des tumeurs. Malheureusement, ceux-ci présentent des lacunes importantes. Les coupes congelées 1) nécessitent la résection de tissu normal supplémentaire pour l'évaluation, 2) ajoutent entre 30 et 60 minutes au temps opératoire, 3) sont difficiles à interpréter chez les patients atteints de cancérisation ou d'irradiation antérieure, 4) ne peuvent pas être réalisées sur des os ou des calcifiés cartilage, 5) sont inversés sur coupe permanente dans environ 5 % des cas et 6) ne détectent pas de marges étroites (> 5 mm). Enfin, et peut-être le plus important, les coupes congelées sont très précises si le bon tissu est biopsié et envoyé ; cependant, moins de 5 % du lit de la plaie peut être évalué par coupe congelée, ce qui limite considérablement la sensibilité de cette technique. Cette erreur d'échantillonnage afflige constamment les chirurgiens et les pathologistes.

L'identification des marges pendant la résection est difficile car les tumeurs ne peuvent pas être palpées et le chirurgien ne doit se fier qu'aux modifications subtiles des tissus lors de l'utilisation du microscope opératoire. L'imagerie optique est parfaitement adaptée aux approches opératoires endoscopiques et robotiques puisque le chirurgien opère à partir du moniteur vidéo et la fluorescence peut être facilement incorporée dans la vue du chirurgien. Il est important de noter que l'imagerie optique est intégrée aux nouvelles plates-formes robotiques spécialement conçues pour les interventions chirurgicales.

Il s'agit d'une étude de phase II sur le panitumumab-IRDye800CW, qui s'est imposé comme le précurseur de l'imagerie optique. Cette étude sera réalisée dans le cadre d'essais cliniques de phase 1 collaboratifs, terminés et en cours à dose croissante évaluant l'innocuité du cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) et du panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), respectivement, dans la même population de patients. Cette conception de l'étude est la même que celle de nos essais de phase I approuvés, sauf qu'il n'y aura pas d'escalade de dose. Cette conception d'étude est la norme pour les essais cliniques de phase II dans le domaine de la chirurgie guidée par fluorescence.

Les investigateurs ont observé un nombre limité d'effets secondaires bénins sans effets secondaires graves chez les patients recevant ce médicament (aucune réaction à la perfusion, aucun événement indésirable de grade 2 ou supérieur et un événement indésirable de grade 1 chez des patients humains). Dans 21 % des cas, l'imagerie par fluorescence a pu améliorer la prise de décision chirurgicale et conduire à la résection de tissus contenant des tumeurs qui n'auraient probablement pas été réséqués autrement. Étant donné que les marges positives sont le facteur pronostique le plus important pour les patients atteints de HNSCC, le potentiel de cette technologie pour améliorer l'état des marges a le potentiel d'améliorer les résultats et la survie.