Faza II Panitumumab-IRDye800 w leczeniu raka głowy i szyi

Nowotwory płaskonabłonkowe głowy i szyi mogą być trudne do uwidocznienia śródoperacyjnie. Większość pierwotnych raków jamy ustnej oraz wcześniej napromienianych raków głowy i szyi wymaga resekcji chirurgicznej w celu ostatecznego leczenia. Obecnie marginesy guza są określane śródoperacyjnie poprzez połączenie badania palpacyjnego, oględzin i oceny mikroskopowej zamrożonych skrawków tkanek. Trudności w ocenie śródoperacyjnej marginesów guza pierwotnego raka głowy i szyi sprawiają, że resekcja jest niedokładna - częstość występowania zajętych lub bliskich marginesów chirurgicznych u pacjentów z rakiem głowy i szyi w badaniu histopatologicznym sięga 40%. Nieuzyskanie całkowitej resekcji guza skutkuje znacznie gorszym rokowaniem u chorych na nowotwory głowy i szyi. Z wyjątkiem wcześniej nieleczonych raków języka, ocena marginesów guza za pomocą śródoperacyjnego badania palpacyjnego jest ograniczona, ponieważ guzy sąsiadują z kością lub chrząstką (krtań), w strukturach głębokich lub w tkankach wcześniej napromienianych. Dokładniejsza ocena rozległości guza mogłaby ograniczyć wielkość ubytku ablacyjnego i poprawić wyniki leczenia.

Śródoperacyjne zamrożone skrawki służą do potwierdzenia całkowitej resekcji guzów. Niestety, mają one istotne wady. Skrawki zamrożone 1) wymagają resekcji dodatkowej zdrowej tkanki do oceny, 2) dodają od 30 do 60 minut do czasu operacji, 3) są trudne do interpretacji u pacjentów z rakiem terenowym lub wcześniejszym napromienianiem, 4) nie mogą być wykonane na kości lub zwapnieniu chrząstki, 5) są odwrócone na stałym odcinku w około 5% przypadków i 6) nie wykrywają bliskich brzegów (> 5 mm). Wreszcie, i być może najważniejsze, zamrożone skrawki są bardzo dokładne, jeśli odpowiednia tkanka zostanie poddana biopsji i wysłana; jednak mniej niż 5% łożyska rany można ocenić za pomocą zamrożonego skrawka, co znacznie ogranicza czułość tej techniki. Ten błąd pobierania próbek stale nęka zarówno chirurgów, jak i patologów.

Identyfikacja marginesów podczas resekcji jest trudna, ponieważ guzów nie można wyczuć palpacyjnie, a chirurg musi polegać jedynie na subtelnych zmianach tkankowych przy użyciu mikroskopu operacyjnego. Obrazowanie optyczne idealnie nadaje się do zabiegów endoskopowych i zrobotyzowanych, ponieważ chirurg operuje z monitora wideo, a fluorescencja może być łatwo włączona do pola widzenia chirurga. Co ważne, obrazowanie optyczne jest włączane do najnowszych platform robotów stworzonych specjalnie do zabiegów chirurgicznych.

Jest to badanie fazy II panitumumabu-IRDye800CW, który stał się liderem w obrazowaniu optycznym. Badanie to zostanie przeprowadzone w kontekście współpracujących, zakończonych i trwających badań klinicznych I fazy ze zwiększaniem dawki oceniających bezpieczeństwo odpowiednio cetuksymabu-IRDye800 (NCT01987375) i panitumumabu-IRDye800 (NCT02415881) w tej samej populacji pacjentów. Ten projekt badania jest taki sam, jak nasze zatwierdzone badania fazy I, z wyjątkiem tego, że nie będzie zwiększania dawki. Ten projekt badania jest standardem dla badań klinicznych fazy II w dziedzinie chirurgii pod kontrolą fluorescencji.

Badacze zauważyli ograniczoną liczbę łagodnych działań niepożądanych bez poważnych skutków ubocznych u pacjentów otrzymujących ten lek (brak reakcji na infuzję, brak zdarzeń niepożądanych stopnia 2 lub wyższego oraz jedno zdarzenie niepożądane stopnia 1 u ludzi). W 21% przypadków obrazowanie fluorescencyjne było w stanie usprawnić podejmowanie decyzji chirurgicznych i doprowadzić do resekcji tkanki zawierającej guz, która w przeciwnym razie prawdopodobnie nie zostałaby usunięta. Biorąc pod uwagę, że dodatnie marginesy są najważniejszym pojedynczym czynnikiem prognostycznym dla pacjentów z HNSCC, potencjał tej technologii w zakresie poprawy stanu marginesów może potencjalnie poprawić wyniki i przeżycie.