Fase II Panitumumabe-IRDYe800 em Câncer de Cabeça e Pescoço

Os tumores de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço podem ser difíceis de visualizar no intraoperatório. A maioria dos cânceres primários da cavidade oral e cânceres de cabeça e pescoço previamente irradiados requerem ressecção cirúrgica para tratamento definitivo. Atualmente, as margens do tumor são determinadas no intraoperatório por uma combinação de palpação, inspeção visual e avaliação microscópica de seções de tecido congelado. A dificuldade em avaliar as margens tumorais intraoperatórias de cânceres primários de cabeça e pescoço torna a ressecção inexata - a incidência de margens cirúrgicas envolvidas ou fechadas em pacientes com câncer de cabeça e pescoço se aproxima de 40% na revisão histopatológica. A falha em obter uma ressecção completa do tumor resulta em resultados significativamente piores em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Com exceção dos cânceres de língua não tratados previamente, a avaliação das margens do tumor por palpação intraoperatória é limitada porque os tumores são adjacentes ao osso ou cartilagem (laringe), em estruturas profundas ou em tecidos previamente irradiados. Uma avaliação mais precisa da extensão do tumor pode limitar o tamanho do defeito ablativo e melhorar os resultados.

As seções congeladas intraoperatórias são usadas para confirmar a ressecção completa dos tumores. Infelizmente, estes têm deficiências significativas. Cortes congelados 1) requerem ressecção de tecido normal adicional para avaliação, 2) acrescentam entre 30 e 60 minutos ao tempo operatório, 3) são difíceis de interpretar em pacientes com cancerização de campo ou irradiação anterior, 4) não podem ser realizados em osso ou calcificado cartilagem, 5) são revertidas na seção permanente em aproximadamente 5% dos casos e 6) não detectam margens próximas (> 5 mm). Finalmente, e talvez o mais importante, as seções congeladas são altamente precisas se o tecido correto for biopsiado e enviado; no entanto, menos de 5% do leito da ferida pode ser avaliado por congelação e isso limita significativamente a sensibilidade dessa técnica. Esse erro de amostragem aflige consistentemente cirurgiões e patologistas.

A identificação das margens durante a ressecção é difícil porque os tumores não podem ser palpados e o cirurgião deve confiar apenas em alterações teciduais sutis ao usar o microscópio cirúrgico. A imagem óptica é ideal para abordagens cirúrgicas endoscópicas e robóticas, pois o cirurgião está operando a partir do monitor de vídeo e a fluorescência pode ser facilmente incorporada à visão do cirurgião. É importante ressaltar que a imagem óptica está sendo incorporada às mais novas plataformas robóticas feitas especialmente para procedimentos cirúrgicos.

Este é um estudo de Fase II do panitumumab-IRDye800CW, que emergiu como o pioneiro em imagens ópticas. Este estudo será realizado no contexto de ensaios clínicos de Fase 1 de escalonamento de dose concluídos e em andamento avaliando a segurança de cetuximabe-IRDye800 (NCT01987375) e panitumumabe-IRDye800 (NCT02415881), respectivamente, na mesma população de pacientes. Este desenho de estudo é o mesmo que nossos ensaios de Fase I aprovados, exceto que não haverá escalonamento de dose. Este desenho de estudo é o padrão para ensaios clínicos de Fase II no campo da cirurgia guiada por fluorescência.

Os investigadores observaram um número limitado de efeitos colaterais leves sem efeitos colaterais graves em pacientes que receberam este medicamento (sem reações à infusão, nenhum evento adverso de Grau 2 ou superior e um evento adverso de Grau 1 em pacientes humanos). Em 21% dos casos, a imagem de fluorescência foi capaz de melhorar a tomada de decisão cirúrgica e levar à ressecção de tecido contendo tumor que provavelmente não teria sido ressecado. Dado que as margens positivas são o fator prognóstico mais importante para pacientes com HNSCC, o potencial dessa tecnologia para melhorar o status da margem tem o potencial de melhorar os resultados e a sobrevida.