Fase II Panitumumab-IRDye800 en cáncer de cabeza y cuello

Los tumores de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello pueden ser difíciles de visualizar intraoperatoriamente. La mayoría de los cánceres primarios de cavidad oral y los cánceres de cabeza y cuello previamente irradiados requieren resección quirúrgica para el tratamiento definitivo. Actualmente, los márgenes tumorales se determinan intraoperatoriamente mediante una combinación de palpación, inspección visual y evaluación microscópica de secciones de tejido congelado. La dificultad para evaluar los márgenes tumorales intraoperatorios de los cánceres primarios de cabeza y cuello hace que la resección sea inexacta: la incidencia de márgenes quirúrgicos comprometidos o cerrados en pacientes con cáncer de cabeza y cuello se acerca al 40% en la revisión histopatológica. Si no se obtiene una resección completa del tumor, los resultados son significativamente peores en los pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Con la excepción de los cánceres de lengua no tratados previamente, la evaluación de los márgenes tumorales por palpación intraoperatoria es limitada porque los tumores están adyacentes al hueso o al cartílago (laringe), en estructuras profundas o en tejidos previamente irradiados. Una evaluación más precisa de la extensión del tumor podría limitar el tamaño del defecto ablativo y mejorar los resultados.

Las secciones congeladas intraoperatorias se utilizan para confirmar la resección completa de los tumores. Desafortunadamente, estos tienen deficiencias significativas. Las secciones congeladas 1) requieren la resección de tejido normal adicional para la evaluación, 2) agregan entre 30 y 60 minutos al tiempo operatorio, 3) son difíciles de interpretar en pacientes con cancerización de campo o irradiación previa, 4) no se pueden realizar en hueso o calcificado cartílago, 5) se invierten en la sección permanente en aproximadamente el 5% de los casos y 6) no detectan márgenes cerrados (> 5 mm). Finalmente, y quizás lo más importante, las secciones congeladas son muy precisas si se realiza una biopsia y se envía el tejido correcto; sin embargo, menos del 5 % del lecho de la herida puede evaluarse mediante sección congelada y esto limita significativamente la sensibilidad de esta técnica. Este error de muestreo afecta constantemente a cirujanos y patólogos por igual.

La identificación de los márgenes durante la resección es difícil porque los tumores no se pueden palpar y el cirujano debe confiar solo en cambios sutiles en el tejido cuando usa el microscopio quirúrgico. Las imágenes ópticas son ideales para los enfoques quirúrgicos endoscópicos y robóticos, ya que el cirujano opera desde el monitor de video y la fluorescencia se puede incorporar fácilmente a la vista del cirujano. Es importante destacar que las imágenes ópticas se están incorporando a las plataformas robóticas más nuevas hechas especialmente para procedimientos quirúrgicos.

Este es un estudio de fase II de panitumumab-IRDye800CW, que se ha convertido en el líder en imágenes ópticas. Este estudio se realizará en el contexto de ensayos clínicos de Fase 1 de aumento de dosis en colaboración, completados y en curso que evalúan la seguridad de cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) y panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), respectivamente, en la misma población de pacientes. El diseño de este estudio es el mismo que el de nuestros ensayos de Fase I aprobados, excepto que no habrá aumento de dosis. Este diseño de estudio es el estándar para los ensayos clínicos de fase II en el campo de la cirugía guiada por fluorescencia.

Los investigadores observaron un número limitado de efectos secundarios leves sin efectos secundarios graves en pacientes que recibieron este medicamento (sin reacciones a la infusión, sin eventos adversos de Grado 2 o superior y un evento adverso de Grado 1 en pacientes humanos). En el 21 % de los casos, las imágenes de fluorescencia pudieron mejorar la toma de decisiones quirúrgicas y provocar la resección del tejido que contenía el tumor que probablemente no se habría resecado de otro modo. Dado que los márgenes positivos son el factor pronóstico más importante para los pacientes con HNSCC, el potencial de esta tecnología para mejorar el estado de los márgenes tiene el potencial de mejorar los resultados y la supervivencia.