Vaihe II Panitumumab-IRDye800 pään ja kaulan syövässä

Pään ja kaulan okasolusyöpäkasvaimia voi olla vaikea visualisoida leikkauksen aikana. Useimmat primaariset suuontelosyövät ja aiemmin säteilytetyt pään ja kaulan syövät vaativat kirurgisen resektion lopullisen hoidon saamiseksi. Tällä hetkellä kasvaimen marginaalit määritetään intraoperatiivisesti tunnustelun, visuaalisen tarkastuksen ja mikroskooppisen arvioinnin yhdistelmällä jäädytetyistä kudosleikkeistä. Vaikeus arvioida primaaristen pään ja kaulan syöpien intraoperatiivisia kasvainmarginaaleja tekee resektiosta epätarkkoja - pään ja kaulan alueen syöpäpotilaiden leikkausrajojen esiintyvyys on lähellä 40 % histopatologisessa tarkastelussa. Täydellisen kasvaimen resektion epäonnistuminen johtaa merkittävästi huonompiin tuloksiin pään ja kaulan syöpäpotilailla. Aiemmin hoitamattomia kielen syöpiä lukuun ottamatta kasvaimen marginaalien arviointi intraoperatiivisella tunnustelulla on rajoitettua, koska kasvaimet ovat luun tai ruston (kurkunpään) vieressä, syvissa rakenteissa tai aiemmin säteilytetyissä kudoksissa. Kasvaimen laajuuden tarkempi arviointi voisi rajoittaa ablatiivisen defektin kokoa ja parantaa tuloksia.

Intraoperatiivisia pakasteleikkeitä käytetään kasvainten täydellisen resektion vahvistamiseen. Valitettavasti näissä on merkittäviä puutteita. Jäädytetyt leikkeet 1) vaativat normaalin lisäkudoksen resektiota arviointia varten, 2) lisää 30-60 minuuttia leikkausaikaan, 3) on vaikea tulkita potilailla, joilla on kenttäsyöpä tai aikaisempi säteilytys, 4) ei voida tehdä luulle tai kalkkiutuneelle rusto, 5) ovat käänteisiä pysyvässä leikkauksessa noin 5 %:ssa tapauksista ja 6) eivät havaitse läheisiä reunoja (> 5 mm). Lopuksi, ja ehkä tärkeintä, pakastetut leikkeet ovat erittäin tarkkoja, jos oikea kudos otetaan biopsiasta ja lähetetään; kuitenkin alle 5 % haavapohjasta voidaan arvioida jäädytetyllä leikkauksella, mikä rajoittaa merkittävästi tämän tekniikan herkkyyttä. Tämä näytteenottovirhe vaivaa jatkuvasti sekä kirurgia että patologia.

Reunojen tunnistaminen resektion aikana on vaikeaa, koska kasvaimia ei voida palpoida ja kirurgin tulee luottaa vain hienovaraisiin kudosmuutoksiin leikkausmikroskooppia käyttäessään. Optinen kuvantaminen sopii ihanteellisesti endoskooppisiin ja robottioperaatioihin, koska kirurgi toimii videomonitorista ja fluoresenssi voidaan helposti sisällyttää kirurgin näkemykseen. Tärkeää on, että optista kuvantamista sisällytetään uusimpiin erityisesti kirurgisiin toimenpiteisiin tehtyihin robottialustoihin.

Tämä on vaiheen II tutkimus panitumumab-IRDye800CW:stä, joka on noussut optisen kuvantamisen edelläkävijäksi. Tämä tutkimus suoritetaan yhteistyössä toteutettujen, loppuun suoritettujen ja meneillään olevien annoksen nostamista koskevien vaiheen 1 kliinisten tutkimusten yhteydessä, joissa arvioidaan setuksimab-IRDye800:n (NCT01987375) ja panitumumab-IRDye800:n (NCT02415881) turvallisuutta samassa potilasjoukossa. Tämä tutkimussuunnitelma on sama kuin hyväksytyissä vaiheen I kokeissamme, paitsi että annosta ei nosteta. Tämä tutkimussuunnitelma on standardi vaiheen II kliinisille tutkimuksille fluoresenssiohjatun leikkauksen alalla.

Tutkijat havaitsivat rajoitetun määrän lieviä sivuvaikutuksia, joilla ei ollut vakavia sivuvaikutuksia tätä lääkettä saaneilla potilailla (ei infuusioreaktioita, ei asteen 2 tai korkeampia haittavaikutuksia ja yksi asteen 1 haittavaikutus ihmispotilailla). 21 %:ssa tapauksista fluoresenssikuvaus pystyi parantamaan kirurgista päätöksentekoa ja johtamaan kasvainta sisältävän kudoksen resektioon, jota ei todennäköisesti muuten olisi leikattu. Koska positiiviset marginaalit ovat tärkein yksittäinen prognostinen tekijä HNSCC-potilaille, tämän tekniikan mahdollisuudet parantaa marginaalin tilaa voi parantaa tuloksia ja eloonjäämistä.