Фаза II Panitumumab-IRDye800 при раке головы и шеи

Опухоли плоскоклеточного рака головы и шеи трудно визуализировать во время операции. Большинство первичных раков полости рта и ранее облученных раков головы и шеи требуют хирургической резекции для окончательного лечения. В настоящее время границы опухоли определяют интраоперационно путем сочетания пальпации, визуального осмотра и микроскопической оценки замороженных срезов тканей. Трудности в оценке интраоперационных краев опухоли при первичном раке головы и шеи делают резекцию неточной - частота пораженных или близких хирургических краев у пациентов с раком головы и шеи приближается к 40% при гистопатологическом обзоре. Отсутствие полной резекции опухоли приводит к значительно худшим результатам у пациентов с раком головы и шеи. За исключением ранее не леченного рака языка, оценка краев опухоли с помощью интраоперационной пальпации ограничена, поскольку опухоли прилегают к костям или хрящам (гортани), в глубоких структурах или в ранее облученных тканях. Более точная оценка распространенности опухоли может ограничить размер абляционного дефекта и улучшить результаты.

Интраоперационные замороженные срезы используются для подтверждения полной резекции опухолей. К сожалению, они имеют существенные недостатки. Замороженные срезы 1) требуют резекции дополнительной нормальной ткани для оценки, 2) добавляют от 30 до 60 минут ко времени операции, 3) их трудно интерпретировать у пациентов с полевой канцеризацией или предшествующим облучением, 4) нельзя выполнять на кости или кальцифицированной хряща, 5) реверсируются на постоянном срезе примерно в 5% случаев и 6) не обнаруживаются тесные края (> 5 мм). Наконец, и это, пожалуй, самое главное, замороженные срезы очень точны, если биопсия и отправка нужной ткани; однако с помощью замороженных срезов можно оценить менее 5% раневого ложа, что значительно ограничивает чувствительность этого метода. Эта ошибка выборки постоянно досаждает как хирургам, так и патологоанатомам.

Идентификация краев во время резекции затруднена, потому что опухоли нельзя пальпировать, и хирург должен полагаться только на тонкие изменения ткани при использовании операционного микроскопа. Оптическая визуализация идеально подходит для эндоскопических и роботизированных оперативных подходов, поскольку хирург работает с видеомонитора, а флуоресценция может быть легко включена в поле зрения хирурга. Важно отметить, что оптическая визуализация внедряется в новейшие роботизированные платформы, созданные специально для хирургических процедур.

Это исследование фазы II панитумумаба-IRDye800CW, которое стало лидером в оптической визуализации. Это исследование будет проводиться в контексте совместных, завершенных и продолжающихся клинических испытаний фазы 1 с повышением дозы, оценивающих безопасность цетуксимаба-IRDye800 (NCT01987375) и панитумумаба-IRDye800 (NCT02415881) соответственно у одной и той же популяции пациентов. Этот дизайн исследования такой же, как и одобренные нами испытания фазы I, за исключением того, что не будет повышения дозы. Этот дизайн исследования является стандартом для клинических испытаний фазы II в области флуоресцентной хирургии.

Исследователи наблюдали ограниченное количество легких побочных эффектов без серьезных побочных эффектов у пациентов, получавших этот препарат (отсутствие инфузионных реакций, отсутствие нежелательных явлений 2-й степени или выше и одно нежелательное явление 1-й степени у пациентов-людей). В 21% случаев флуоресцентная визуализация позволила улучшить принятие хирургических решений и привести к резекции опухолесодержащей ткани, которая иначе не была бы резецирована. Учитывая, что положительные края являются единственным наиболее важным прогностическим фактором для пациентов с HNSCC, потенциал этой технологии для улучшения состояния края может улучшить результаты и выживаемость.