Fas II Panitumumab-IRDye800 vid huvud- och halscancer

Skivepitelcancertumörer i huvud och hals kan vara svåra att visualisera intraoperativt. De flesta primära munhålecancer och tidigare bestrålade huvud- och halscancer kräver kirurgisk resektion för definitiv behandling. För närvarande bestäms tumörmarginalerna intraoperativt av en kombination av palpation, visuell inspektion och mikroskopisk bedömning av frusna vävnadssnitt. Svårigheter att bedöma intraoperativa tumörmarginaler av primär huvud- och halscancer gör resektionen inexakt - förekomsten av involverade eller nära kirurgiska marginaler hos huvud- och halscancerpatienter närmar sig 40 % vid histopatologisk granskning. Misslyckande med att få en fullständig tumörresektion resulterar i betydligt sämre resultat hos patienter med huvud- och halscancer. Med undantag för tidigare obehandlade tungcancer är bedömningen av tumörmarginalerna genom intraoperativ palpation begränsad eftersom tumörer ligger intill ben eller brosk (struphuvudet), i djupa strukturer eller i tidigare bestrålade vävnader. En mer exakt bedömning av tumörens omfattning kan begränsa storleken på den ablativa defekten och förbättra resultaten.

Intraoperativa frysta snitt används för att bekräfta fullständig resektion av tumörer. Tyvärr har dessa betydande brister. Frysta snitt 1) ​​kräver resektion av ytterligare normal vävnad för bedömning, 2) lägger till mellan 30 och 60 minuter till operationstiden, 3) är svårtolkade hos patienter med fältcancer eller tidigare bestrålning, 4) kan inte utföras på ben eller förkalkat brosk, 5) är omvända på permanent snitt i cirka 5 % av fallen och 6) misslyckas med att upptäcka nära marginaler (> 5 mm). Slutligen, och kanske viktigast av allt, är frysta snitt mycket exakta om rätt vävnad biopsieras och skickas; dock kan mindre än 5 % av sårbädden bedömas genom fryst snitt och detta begränsar avsevärt känsligheten för denna teknik. Detta provtagningsfel plågar konsekvent både kirurger och patologer.

Identifiering av marginaler under resektion är svårt eftersom tumörer inte kan palperas och kirurgen måste endast förlita sig på subtila vävnadsförändringar vid användning av operationsmikroskopet. Optisk avbildning är idealiskt lämpad för endoskopiska och robotiska operativa tillvägagångssätt eftersom kirurgen opererar från videomonitorn och fluorescens lätt kan införlivas i kirurgens syn. Viktigt är att optisk avbildning införlivas i de nyaste robotplattformarna som är gjorda speciellt för kirurgiska ingrepp.

Detta är en fas II-studie av panitumumab-IRDye800CW, som har visat sig vara föregångare inom optisk bildbehandling. Denna studie kommer att utföras i samband med samverkande, avslutade och pågående kliniska fas 1-studier med dosökning som utvärderar säkerheten för cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) respektive panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), i samma patientpopulation. Denna studiedesign är densamma som våra godkända fas I-studier, förutom att det inte kommer att ske någon dosökning. Denna studiedesign är standarden för kliniska fas II-prövningar inom området fluorescensstyrd kirurgi.

Utredarna såg ett begränsat antal milda biverkningar utan allvarliga biverkningar hos patienter som fick detta läkemedel (inga infusionsreaktioner, inga biverkningar av grad 2 eller högre, och en biverkning av grad 1 hos mänskliga patienter). I 21 % av fallen kunde fluorescensavbildning förbättra kirurgiskt beslutsfattande och leda till resektion av tumörinnehållande vävnad som sannolikt inte annars skulle ha resekerats. Med tanke på att positiva marginaler är den enskilt viktigaste prognostiska faktorn för patienter med HNSCC, har potentialen för denna teknologi att förbättra marginalstatus potential att förbättra resultat och överlevnad.