Fase II Panitumumab-IRDye800 bij hoofd-halskanker

Plaveiselcelcarcinoomtumoren in het hoofd en de hals kunnen intraoperatief moeilijk te visualiseren zijn. De meeste primaire mondholtekankers en eerder bestraalde hoofd-halskankers vereisen chirurgische resectie voor definitieve behandeling. Momenteel worden tumormarges intraoperatief bepaald door een combinatie van palpatie, visuele inspectie en microscopische beoordeling van ingevroren weefselcoupes. Moeilijkheden bij het beoordelen van intra-operatieve tumormarges van primaire hoofd-halskankers maken resectie onnauwkeurig - de incidentie van betrokken of dichte chirurgische marges bij hoofd-halskankerpatiënten benadert 40% bij histopathologische beoordeling. Het niet verkrijgen van een volledige tumorresectie resulteert in significant slechtere uitkomsten bij patiënten met hoofd-halskanker. Met uitzondering van eerder onbehandelde tongkankers, is beoordeling van tumormarges door intraoperatieve palpatie beperkt omdat tumoren grenzen aan bot of kraakbeen (larynx), in diepe structuren of in eerder bestraalde weefsels. Nauwkeurigere beoordeling van de omvang van de tumor zou de grootte van het ablatieve defect kunnen beperken en de resultaten kunnen verbeteren.

Intraoperatieve vriescoupes worden gebruikt om volledige resectie van tumoren te bevestigen. Helaas hebben deze aanzienlijke tekortkomingen. Bevroren secties 1) vereisen resectie van extra normaal weefsel voor beoordeling, 2) voegen tussen 30 en 60 minuten toe aan de operatietijd, 3) zijn moeilijk te interpreteren bij patiënten met veldkanker of eerdere bestraling, 4) kunnen niet worden uitgevoerd op bot of verkalkt kraakbeen, 5) zijn in ongeveer 5% van de gevallen omgekeerd op de definitieve sectie en 6) kunnen nauwe marges niet detecteren (> 5 mm). Ten slotte, en misschien wel het belangrijkste, zijn vriescoupes zeer nauwkeurig als het juiste weefsel wordt gebiopteerd en verzonden; minder dan 5% van het wondbed kan echter worden beoordeeld door middel van een vriescoupe en dit beperkt de gevoeligheid van deze techniek aanzienlijk. Deze bemonsteringsfout plaagt consequent zowel chirurgen als pathologen.

Identificatie van marges tijdens resectie is moeilijk omdat tumoren niet kunnen worden gepalpeerd en de chirurg alleen moet vertrouwen op subtiele weefselveranderingen bij gebruik van de operatiemicroscoop. Optische beeldvorming is bij uitstek geschikt voor endoscopische en robotoperatieve benaderingen, aangezien de chirurg opereert vanaf de videomonitor en fluorescentie gemakkelijk kan worden opgenomen in het zicht van de chirurg. Belangrijk is dat optische beeldvorming wordt opgenomen in de nieuwste robotplatforms die speciaal zijn gemaakt voor chirurgische ingrepen.

Dit is een fase II-studie van panitumumab-IRDye800CW, dat naar voren is gekomen als de koploper in optische beeldvorming. Deze studie zal worden uitgevoerd in de context van samenwerkende, voltooide en lopende dosis-escalatie Fase 1 klinische onderzoeken die de veiligheid evalueren van respectievelijk cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) en panitumumab-IRDye800 (NCT02415881) in dezelfde patiëntenpopulatie. Dit onderzoeksontwerp is hetzelfde als onze goedgekeurde Fase I-onderzoeken, behalve dat er geen dosisescalatie zal zijn. Deze onderzoeksopzet is de standaard voor Fase II klinische studies op het gebied van fluorescentiegeleide chirurgie.

De onderzoekers zagen een beperkt aantal milde bijwerkingen zonder ernstige bijwerkingen bij patiënten die dit medicijn kregen (geen infusiereacties, geen bijwerkingen van graad 2 of hoger en één bijwerking van graad 1 bij menselijke patiënten). In 21% van de gevallen kon fluorescentiebeeldvorming de chirurgische besluitvorming verbeteren en leiden tot resectie van tumorbevattend weefsel dat anders waarschijnlijk niet zou zijn verwijderd. Gezien het feit dat positieve marges de belangrijkste prognostische factor zijn voor patiënten met HNSCC, heeft het potentieel van deze technologie om de margestatus te verbeteren het potentieel om de resultaten en overleving te verbeteren.