Fase II Panitumumab-IRDye800 i hoved- og nakkekræft

Hoved- og halspladecellekræfttumorer kan være vanskelige at visualisere intraoperativt. De fleste primære mundhulekræftformer og tidligere bestrålede hoved- og halskræftformer kræver kirurgisk resektion for endelig behandling. I øjeblikket bestemmes tumormargener intraoperativt ved en kombination af palpation, visuel inspektion og mikroskopisk vurdering af frosne vævssnit. Vanskeligheder ved at vurdere intraoperative tumormarginer af primær hoved- og halscancer gør resektion unøjagtig - forekomsten af ​​involverede eller tætte kirurgiske marginer hos hoved- og halscancerpatienter nærmer sig 40 % ved histopatologisk gennemgang. Manglende opnåelse af en fuldstændig tumorresektion resulterer i væsentligt dårligere resultater hos patienter med hoved- og halskræft. Med undtagelse af tidligere ubehandlede tungecancer er vurdering af tumormarginer ved intraoperativ palpation begrænset, fordi tumorer støder op til knogle eller brusk (strubehovedet), i dybe strukturer eller i tidligere bestrålet væv. Mere nøjagtig vurdering af tumorudstrækning kunne begrænse størrelsen af ​​den ablative defekt og forbedre resultaterne.

Intraoperative frosne snit bruges til at bekræfte fuldstændig resektion af tumorer. Desværre har disse betydelige mangler. Frosne snit 1) kræver resektion af yderligere normalt væv til vurdering, 2) tilføjer mellem 30 og 60 minutter til operationstiden, 3) er vanskelige at fortolke hos patienter med feltkræft eller tidligere bestråling, 4) kan ikke udføres på knogle eller forkalket brusk, 5) er vendt på permanent snit i ca. 5 % af tilfældene og 6) kan ikke detektere tætte marginer (> 5 mm). Endelig, og måske vigtigst af alt, er frosne snit meget nøjagtige, hvis det rigtige væv er biopsieret og sendt; dog kan mindre end 5 % af sårbunden vurderes ved frosset snit, og dette begrænser følsomheden af ​​denne teknik betydeligt. Denne prøveudtagningsfejl plager konsekvent både kirurger og patologer.

Identifikation af marginer under resektion er vanskelig, fordi tumorer ikke kan palperes, og kirurgen må kun stole på subtile vævsændringer, når han bruger operationsmikroskopet. Optisk billeddannelse er ideelt egnet til endoskopiske og robotiske operative tilgange, da kirurgen opererer fra videomonitoren, og fluorescens kan nemt inkorporeres i kirurgens syn. Det er vigtigt, at optisk billeddannelse bliver indarbejdet i de nyeste robotplatforme, der er lavet specielt til kirurgiske procedurer.

Dette er et fase II-studie af panitumumab-IRDye800CW, som har vist sig som frontløber inden for optisk billeddannelse. Denne undersøgelse vil blive udført i sammenhæng med samarbejdende, afsluttede og igangværende kliniske fase 1-studier med dosiseskalering, der evaluerer sikkerheden af ​​henholdsvis cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) og panitumumab-IRDye800 (NCT02415881) i den samme patientpopulation. Dette studiedesign er det samme som vores godkendte fase I-forsøg, bortset fra at der ikke vil være nogen dosis-eskalering. Dette studiedesign er standarden for fase II kliniske forsøg inden for fluorescensstyret kirurgi.

Forskerne så et begrænset antal milde bivirkninger uden alvorlige bivirkninger hos patienter, der fik dette lægemiddel (ingen infusionsreaktioner, ingen grad 2 eller højere bivirkninger og én grad 1 bivirkning hos humane patienter). I 21 % af tilfældene var fluorescensbilleddannelse i stand til at forbedre den kirurgiske beslutningstagning og føre til resektion af tumorholdigt væv, som sandsynligvis ellers ikke ville være blevet resekeret. I betragtning af at positive marginer er den vigtigste prognostiske faktor for patienter med HNSCC, har potentialet for denne teknologi til at forbedre marginstatus potentiale til at forbedre resultater og overlevelse.