Fáze II Panitumumab-IRDye800 u rakoviny hlavy a krku

Nádory spinocelulárního karcinomu hlavy a krku mohou být peroperačně obtížně vizualizovatelné. Většina primárních nádorů dutiny ústní a dříve ozářených nádorů hlavy a krku vyžaduje pro definitivní léčbu chirurgickou resekci. V současné době se okraje tumoru určují intraoperačně kombinací palpace, vizuální kontroly a mikroskopického hodnocení řezů zmrazené tkáně. Obtížnost při hodnocení intraoperačních okrajů nádoru primárních karcinomů hlavy a krku činí resekci nepřesnou – výskyt postižených nebo blízkých chirurgických okrajů u pacientů s karcinomem hlavy a krku se při histopatologickém přehledu blíží 40 %. Neúspěch při úplné resekci nádoru má za následek výrazně horší výsledky u pacientů s rakovinou hlavy a krku. S výjimkou dříve neléčených karcinomů jazyka je hodnocení nádorových okrajů peroperační palpací omezené, protože nádory přiléhají ke kosti nebo chrupavce (hrtanu), v hlubokých strukturách nebo v dříve ozářených tkáních. Přesnější posouzení rozsahu nádoru by mohlo omezit velikost ablativního defektu a zlepšit výsledky.

K potvrzení kompletní resekce nádorů se používají intraoperační zmrazené řezy. Bohužel tyto mají značné nedostatky. Zmrazené řezy 1) vyžadují resekci další normální tkáně pro posouzení, 2) přidat 30 až 60 minut k operačnímu času, 3) jsou obtížně interpretovatelné u pacientů s terénní kancerózou nebo předchozím ozářením, 4) nelze provést na kosti nebo kalcifikovat chrupavky, 5) jsou obráceny na trvalém řezu přibližně v 5 % případů a 6) nedetekují blízké okraje (> 5 mm). Konečně, a to je možná nejdůležitější, zmrazené řezy jsou vysoce přesné, pokud je biopsie a odeslána správná tkáň; zmrazeným řezem však lze posoudit méně než 5 % spodiny rány, což významně omezuje citlivost této techniky. Tato chyba vzorku soustavně trápí chirurgy i patology.

Identifikace okrajů při resekci je obtížná, protože nádory nelze nahmatat a chirurg se musí při použití operačního mikroskopu spoléhat pouze na jemné změny tkáně. Optické zobrazování je ideální pro endoskopické a robotické operační přístupy, protože chirurg operuje z videomonitoru a fluorescenci lze snadno začlenit do pohledu chirurga. Důležité je, že optické zobrazování je začleňováno do nejnovějších robotických platforem vyrobených speciálně pro chirurgické zákroky.

Toto je studie fáze II panitumumab-IRDye800CW, která se ukázala jako průkopník v oblasti optického zobrazování. Tato studie bude provedena v kontextu spolupracujících, dokončených a probíhajících klinických studií fáze 1 se zvyšováním dávky hodnotících bezpečnost cetuximabu-IRDye800 (NCT01987375) a panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), v daném pořadí, u stejné populace pacientů. Tento design studie je stejný jako naše schválené studie fáze I, kromě toho, že nedojde k žádnému zvyšování dávky. Tento design studie je standardem pro klinické studie fáze II v oblasti fluorescenčně řízené chirurgie.

Výzkumníci zaznamenali u pacientů užívajících tento lék omezený počet mírných vedlejších účinků bez závažných vedlejších účinků (žádné reakce na infuzi, žádné nežádoucí účinky 2. nebo vyššího stupně a jedna nežádoucí příhoda 1. stupně u lidských pacientů). Ve 21 % případů dokázalo fluorescenční zobrazení zlepšit chirurgické rozhodování a vedlo k resekci tkáně obsahující nádor, která by jinak pravděpodobně nebyla resekována. Vzhledem k tomu, že pozitivní okraje jsou jediným nejdůležitějším prognostickým faktorem pro pacienty s HNSCC, potenciál této technologie zlepšit stav okrajů má potenciál zlepšit výsledky a přežití.