Fase II Panitumumab-IRDye800 nel cancro della testa e del collo

I tumori del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo possono essere difficili da visualizzare intraoperatoriamente. La maggior parte dei tumori primari della cavità orale e dei tumori della testa e del collo precedentemente irradiati richiedono la resezione chirurgica per il trattamento definitivo. Attualmente, i margini del tumore sono determinati intraoperatoriamente mediante una combinazione di palpazione, ispezione visiva e valutazione microscopica di sezioni di tessuto congelato. La difficoltà di valutare i margini tumorali intraoperatori dei tumori primitivi della testa e del collo rende la resezione inesatta: l'incidenza di margini chirurgici coinvolti o chiusi nei pazienti con tumore della testa e del collo si avvicina al 40% alla revisione istopatologica. Il mancato ottenimento di una resezione completa del tumore si traduce in esiti significativamente peggiori nei pazienti con tumore della testa e del collo. Ad eccezione dei tumori della lingua precedentemente non trattati, la valutazione dei margini del tumore mediante palpazione intraoperatoria è limitata perché i tumori sono adiacenti all'osso o alla cartilagine (laringe), in strutture profonde o in tessuti precedentemente irradiati. Una valutazione più accurata dell'estensione del tumore potrebbe limitare la dimensione del difetto ablativo e migliorare i risultati.

Le sezioni congelate intraoperatorie vengono utilizzate per confermare la resezione completa dei tumori. Sfortunatamente, questi hanno carenze significative. Le sezioni congelate 1) richiedono la resezione di ulteriore tessuto normale per la valutazione, 2) aggiungono tra 30 e 60 minuti al tempo operatorio, 3) sono difficili da interpretare in pazienti con cancerizzazione di campo o precedente irradiazione, 4) non possono essere eseguite su ossa o calcificate cartilagine, 5) sono invertite su sezione permanente in circa il 5% dei casi e 6) non riescono a rilevare margini stretti (> 5 mm). Infine, e forse la cosa più importante, le sezioni congelate sono estremamente accurate se il tessuto giusto viene sottoposto a biopsia e inviato; tuttavia, meno del 5% del letto della ferita può essere valutato mediante sezione congelata e ciò limita notevolmente la sensibilità di questa tecnica. Questo errore di campionamento affligge costantemente sia i chirurghi che i patologi.

L'identificazione dei margini durante la resezione è difficile perché i tumori non possono essere palpati e il chirurgo deve fare affidamento solo su sottili cambiamenti dei tessuti quando utilizza il microscopio operatorio. L'imaging ottico è ideale per gli approcci operativi endoscopici e robotici poiché il chirurgo opera dal monitor video e la fluorescenza può essere facilmente incorporata nella vista del chirurgo. È importante sottolineare che l'imaging ottico viene incorporato nelle più recenti piattaforme robotiche realizzate appositamente per le procedure chirurgiche.

Questo è uno studio di Fase II su panitumumab-IRDye800CW, che è emerso come il capofila nell'imaging ottico. Questo studio sarà condotto nel contesto di studi clinici di fase 1 collaborativi, completati e in corso di aumento della dose che valutano la sicurezza di cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) e panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), rispettivamente, nella stessa popolazione di pazienti. Il disegno di questo studio è lo stesso dei nostri studi di fase I approvati, tranne per il fatto che non ci sarà un aumento della dose. Questo disegno dello studio è lo standard per gli studi clinici di fase II nel campo della chirurgia guidata dalla fluorescenza.

I ricercatori hanno osservato un numero limitato di effetti collaterali lievi senza effetti collaterali gravi nei pazienti trattati con questo farmaco (nessuna reazione all'infusione, nessun evento avverso di grado 2 o superiore e un evento avverso di grado 1 nei pazienti umani). Nel 21% dei casi, l'imaging a fluorescenza è stato in grado di migliorare il processo decisionale chirurgico e portare alla resezione del tessuto contenente il tumore che probabilmente non sarebbe stato altrimenti resecato. Dato che i margini positivi sono il singolo fattore prognostico più importante per i pazienti con HNSCC, il potenziale di questa tecnologia per migliorare lo stato dei margini ha il potenziale per migliorare i risultati e la sopravvivenza.