II. fázisú Panitumumab-IRDye800 fej- és nyakrákban

A fej és a nyak laphámsejtes karcinóma daganatait nehéz lehet intraoperatívan megjeleníteni. A legtöbb elsődleges szájüregi rák, valamint korábban besugárzott fej-nyakrák sebészeti eltávolítást igényel a végleges kezeléshez. Jelenleg a tumor széleit intraoperatívan határozzák meg tapintással, szemrevételezéssel és mikroszkópos értékeléssel, fagyasztott szövetmetszetekkel. A primer fej-nyaki daganatok intraoperatív tumorszélei meghatározásának nehézségei a reszekciót pontatlanokká teszik – a szövettani áttekintés alapján az érintett vagy közeli műtéti határok előfordulási gyakorisága a fej-nyaki daganatos betegeknél megközelíti a 40%-ot. A teljes tumorreszekció elmulasztása szignifikánsan rosszabb kimenetelű fej-nyaki rákos betegeknél. A korábban kezeletlen nyelvrákok kivételével a daganatok határainak intraoperatív tapintással történő felmérése korlátozott, mivel a daganatok csont vagy porc (gége) mellett, mély struktúrákban vagy korábban besugárzott szövetekben találhatók. A daganat kiterjedésének pontosabb felmérése korlátozhatja az ablatív defektus méretét és javíthatja az eredményeket.

Az intraoperatív fagyasztott metszeteket a daganatok teljes reszekciójának megerősítésére használják. Sajnos ezeknek jelentős hiányosságai vannak. A lefagyott metszetek 1) további normál szövet eltávolítását igénylik az értékeléshez, 2) 30 és 60 perc között növelik a műtéti időt, 3) nehezen értelmezhetőek olyan betegeknél, akiknél a rákosodás vagy korábbi besugárzás történt, 4) nem végezhető csonton vagy meszesedett porc, 5) a permanens metszeten az esetek körülbelül 5%-ában megfordulnak, és 6) nem észlelik a szoros peremeket (> 5 mm). Végül, és ami talán a legfontosabb, a fagyasztott metszetek nagyon pontosak, ha a megfelelő szövetet biopsziával veszik és elküldik; azonban a sebágy kevesebb mint 5%-a értékelhető fagyasztott metszet alapján, és ez jelentősen korlátozza ennek a technikának az érzékenységét. Ez a mintavételi hiba folyamatosan sújtja a sebészeket és a patológusokat egyaránt.

A reszekció során a szegélyek azonosítása nehéz, mivel a daganatok nem tapinthatók, és a sebésznek csak a finom szöveti változásokra kell hagyatkoznia a műtőmikroszkóp használatakor. Az optikai képalkotás ideális az endoszkópos és robotizált műtéti megközelítésekhez, mivel a sebész a videomonitorról működik, és a fluoreszcencia könnyen beépíthető a sebész látókörébe. Fontos, hogy az optikai képalkotást beépítik a legújabb, kifejezetten sebészeti beavatkozásokhoz készült robotplatformokba.

Ez a panitumumab-IRDye800CW II. fázisú vizsgálata, amely az optikai képalkotás éllovasa lett. Ezt a vizsgálatot a cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) és a panitumumab-IRDye800 (NCT02415881) biztonságosságát értékelő 1. fázisú, együttműködő, befejezett és folyamatban lévő dózis-eszkalációs 1. fázisú klinikai vizsgálatok keretében hajtják végre, ugyanabban a betegpopulációban. Ez a vizsgálati terv megegyezik a jóváhagyott I. fázisú vizsgálatainkkal, azzal az eltéréssel, hogy nem lesz dózisemelés. Ez a vizsgálati terv a II. fázisú klinikai vizsgálatok szabványa a fluoreszcenciával vezérelt sebészet területén.

A vizsgálók korlátozott számú enyhe mellékhatást észleltek, súlyos mellékhatások nélkül az ezt a gyógyszert kapó betegeknél (nincs infúziós reakció, nincs 2. fokozatú vagy magasabb nemkívánatos esemény, és egy 1. fokozatú nemkívánatos esemény humán betegeknél). Az esetek 21%-ában a fluoreszcens képalkotás javítani tudta a sebészeti döntéshozatalt, és olyan daganatot tartalmazó szövet reszekciójához vezetett, amelyet egyébként valószínűleg nem eltávolítottak volna. Tekintettel arra, hogy a pozitív árrés az egyetlen legfontosabb prognosztikai tényező a HNSCC-ben szenvedő betegeknél, ennek a technológiának a lehetősége a marginállapot javítására javíthatja az eredményeket és a túlélést.