Fase II Panitumumab-IRDye800 i hode- og nakkekreft

Plateepitelkarsinomsvulster i hode og hals kan være vanskelig å visualisere intraoperativt. De fleste primære kreft i munnhulen og tidligere bestrålt hode- og nakkekreft krever kirurgisk reseksjon for endelig behandling. For tiden bestemmes tumormarginene intraoperativt ved en kombinasjon av palpasjon, visuell inspeksjon og mikroskopisk vurdering av frosne vevssnitt. Vanskeligheter med å vurdere intraoperative tumormarginer ved primær hode- og nakkekreft gjør reseksjonen unøyaktig - forekomsten av involverte eller nære kirurgiske marginer hos hode- og nakkekreftpasienter nærmer seg 40 % ved histopatologisk gjennomgang. Unnlatelse av å oppnå en fullstendig tumorreseksjon resulterer i betydelig dårligere utfall hos hode- og nakkekreftpasienter. Med unntak av tidligere ubehandlede tungekreftformer, er vurdering av tumormarginer ved intraoperativ palpasjon begrenset fordi svulster er tilstøtende til bein eller brusk (strupehode), i dype strukturer eller i tidligere bestrålt vev. Mer nøyaktig vurdering av tumoromfang kan begrense størrelsen på den ablative defekten og forbedre resultatene.

Intraoperative frosne seksjoner brukes for å bekrefte fullstendig reseksjon av svulster. Disse har dessverre betydelige mangler. Frosne snitt 1) ​​krever reseksjon av ytterligere normalt vev for vurdering, 2) legger til mellom 30 og 60 minutter til operasjonstiden, 3) er vanskelig å tolke hos pasienter med feltkreft eller tidligere bestråling, 4) kan ikke utføres på bein eller forkalket brusk, 5) er reversert på permanent snitt i ca. 5 % av tilfellene og 6) klarer ikke å oppdage nære marginer (> 5 mm). Til slutt, og kanskje viktigst, er frosne seksjoner svært nøyaktige hvis det riktige vevet er biopsiert og sendt; mindre enn 5 % av sårleien kan imidlertid vurderes ved frossen snitt, og dette begrenser følsomheten til denne teknikken betydelig. Denne prøvetakingsfeilen plager konsekvent både kirurger og patologer.

Identifisering av marginer under reseksjon er vanskelig fordi svulster ikke kan palperes, og kirurgen må kun stole på subtile vevsforandringer ved bruk av operasjonsmikroskopet. Optisk bildebehandling er ideelt egnet for endoskopiske og robotiske operasjoner, siden kirurgen opererer fra videomonitoren og fluorescens lett kan inkorporeres i kirurgens syn. Viktigere er at optisk bildebehandling blir inkorporert i de nyeste robotplattformene laget spesielt for kirurgiske prosedyrer.

Dette er en fase II-studie av panitumumab-IRDye800CW, som har vist seg som frontløperen innen optisk bildebehandling. Denne studien vil bli utført i sammenheng med samarbeidende, fullførte og pågående kliniske fase 1-studier med doseøkning som evaluerer sikkerheten til henholdsvis cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) og panitumumab-IRDye800 (NCT02415881), i samme pasientpopulasjon. Denne studiedesignen er den samme som våre godkjente fase I-studier, bortsett fra at det ikke vil være noen doseeskalering. Denne studiedesignen er standarden for fase II kliniske studier innen fluorescensveiledet kirurgi.

Etterforskerne så et begrenset antall milde bivirkninger uten alvorlige bivirkninger hos pasienter som fikk dette legemidlet (ingen infusjonsreaksjoner, ingen grad 2 eller høyere bivirkninger, og én grad 1 bivirkning hos menneskelige pasienter). I 21 % av tilfellene var fluorescensavbildning i stand til å forbedre kirurgisk beslutningstaking og føre til reseksjon av svulstholdig vev som sannsynligvis ellers ikke ville blitt resekert. Gitt at positive marginer er den viktigste prognostiske faktoren for pasienter med HNSCC, har potensialet for denne teknologien for å forbedre marginstatus potensial til å forbedre utfall og overlevelse.