Phase II Panitumumab-IRDye800 bei Kopf- und Halskrebs

Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinome können intraoperativ schwer zu visualisieren sein. Die meisten primären Mundhöhlenkarzinome und zuvor bestrahlte Kopf- und Halskarzinome erfordern eine chirurgische Resektion für eine endgültige Behandlung. Derzeit werden Tumorränder intraoperativ durch eine Kombination aus Palpation, visueller Inspektion und mikroskopischer Beurteilung gefrorener Gewebeschnitte bestimmt. Die Schwierigkeit bei der Beurteilung der intraoperativen Tumorränder von primären Kopf-Hals-Tumoren macht die Resektion ungenau – die Inzidenz von beteiligten oder engen chirurgischen Rändern bei Kopf-Hals-Tumorpatienten nähert sich bei histopathologischer Überprüfung 40 %. Das Versäumnis, eine vollständige Tumorresektion zu erreichen, führt zu deutlich schlechteren Ergebnissen bei Kopf-Hals-Krebspatienten. Mit Ausnahme von zuvor unbehandeltem Zungenkrebs ist die Beurteilung der Tumorränder durch intraoperative Palpation begrenzt, da Tumore neben Knochen oder Knorpel (Kehlkopf), in tiefen Strukturen oder in zuvor bestrahltem Gewebe liegen. Eine genauere Beurteilung der Tumorausdehnung könnte die Größe des ablativen Defekts begrenzen und die Ergebnisse verbessern.

Intraoperative Gefrierschnitte werden verwendet, um die vollständige Resektion von Tumoren zu bestätigen. Leider weisen diese erhebliche Mängel auf. Gefrierschnitte 1) erfordern die Resektion von zusätzlichem Normalgewebe zur Beurteilung, 2) verlängern die Operationszeit um 30 bis 60 Minuten, 3) sind bei Patienten mit Feldkanzerisierung oder vorheriger Bestrahlung schwer zu interpretieren, 4) können nicht an Knochen oder verkalkten Knochen durchgeführt werden Knorpel, 5) sind im permanenten Schnitt in etwa 5 % der Fälle umgekehrt und 6) können enge Ränder (> 5 mm) nicht erkennen. Schließlich, und vielleicht am wichtigsten, sind gefrorene Schnitte sehr genau, wenn das richtige Gewebe biopsiert und gesendet wird; Allerdings können weniger als 5 % des Wundbetts durch einen Gefrierschnitt beurteilt werden, was die Empfindlichkeit dieser Technik erheblich einschränkt. Dieser Stichprobenfehler plagt Chirurgen und Pathologen gleichermaßen.

Die Erkennung von Rändern während der Resektion ist schwierig, da Tumore nicht palpiert werden können und der Chirurg sich bei der Verwendung des Operationsmikroskops nur auf subtile Gewebeveränderungen verlassen muss. Die optische Bildgebung eignet sich ideal für endoskopische und robotergestützte operative Ansätze, da der Chirurg vom Videomonitor aus operiert und die Fluoreszenz einfach in die Sicht des Chirurgen integriert werden kann. Wichtig ist, dass die optische Bildgebung in die neuesten Roboterplattformen integriert wird, die speziell für chirurgische Eingriffe entwickelt wurden.

Dies ist eine Phase-II-Studie mit Panitumumab-IRDye800CW, das sich als Spitzenreiter in der optischen Bildgebung herausgestellt hat. Diese Studie wird im Zusammenhang mit kooperierenden, abgeschlossenen und laufenden klinischen Studien der Phase 1 mit Dosiseskalation durchgeführt, in denen die Sicherheit von Cetuximab-IRDye800 (NCT01987375) bzw. Panitumumab-IRDye800 (NCT02415881) in derselben Patientenpopulation bewertet wird. Dieses Studiendesign entspricht dem unserer genehmigten Phase-I-Studien, außer dass es keine Dosiseskalation gibt. Dieses Studiendesign ist der Standard für klinische Studien der Phase II im Bereich der fluoreszenzgeführten Chirurgie.

Die Prüfärzte beobachteten eine begrenzte Anzahl leichter Nebenwirkungen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen bei Patienten, die dieses Medikament erhielten (keine Infusionsreaktionen, keine unerwünschten Ereignisse vom Grad 2 oder höher und ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 1 bei menschlichen Patienten). In 21 % der Fälle konnte die Fluoreszenzbildgebung die chirurgische Entscheidungsfindung verbessern und zur Resektion von tumorhaltigem Gewebe führen, das andernfalls wahrscheinlich nicht reseziert worden wäre. Angesichts der Tatsache, dass positive Ränder der wichtigste Prognosefaktor für Patienten mit HNSCC sind, hat das Potenzial dieser Technologie zur Verbesserung des Randstatus das Potenzial, die Ergebnisse und das Überleben zu verbessern.