頭頸部がんにおける第II相パニツムマブ-IRDye800

頭頸部扁平上皮癌の腫瘍は、術中に視覚化するのが難しい場合があります。 ほとんどの原発性口腔がんおよび以前に放射線照射を受けた頭頸部がんは、根治的治療のために外科的切除が必要です。 現在、腫瘍縁は、触診、目視検査、および凍結組織切片の顕微鏡評価の組み合わせによって術中に決定されます。 原発性頭頸部癌の手術中の腫瘍縁を評価することの難しさは、切除を不正確にします - 頭頸部癌患者における切除縁の関与または近接の発生率は、組織病理学的レビューで40%に近づきます。 完全な腫瘍切除が得られないと、頭頸部がん患者の転帰が著しく悪化します。 以前に治療されていない舌癌を除いて、腫瘍は骨または軟骨 (喉頭) に隣接している、深部構造内にある、または以前に照射された組織内にあるため、術中の触診による腫瘍縁の評価は限られています。 腫瘍の範囲をより正確に評価することで、切除欠損のサイズを制限し、転帰を改善することができます。

術中凍結切片は、腫瘍の完全な切除を確認するために使用されます。 残念ながら、これらには重大な欠陥があります。 凍結切片は、1) 評価のために追加の正常組織の切除を必要とする、2) 手術時間に 30 ～ 60 分を追加する、3) 野外がん化または以前に放射線照射を受けた患者では解釈が困難である、4) 骨または石灰化に対して実施できない軟骨、5) 症例の約 5% で恒久的なセクションで反転し、6) 近いマージン (> 5 mm) を検出できません。 最後に、そしておそらく最も重要なことは、適切な組織が生検されて送信された場合、凍結切片は非常に正確です。ただし、創傷床の 5% 未満は凍結切片で評価できるため、この手法の感度が大幅に制限されます。 このサンプリング エラーは、一貫して外科医と病理学者を悩ませています。

腫瘍は触診できず、外科医は手術用顕微鏡を使用する際にわずかな組織の変化のみに頼らなければならないため、切除中のマージンの識別は困難です。 光学イメージングは​​、外科医がビデオ モニターから操作し、蛍光を外科医の視野に容易に組み込むことができるため、内視鏡およびロボットによる手術アプローチに最適です。 重要なことに、光学イメージングは​​、特に外科手術用に作られた最新のロボット プラットフォームに組み込まれています。

これは、光学イメージングの最有力候補として浮上しているパニツムマブ-IRDye800CW の第 II 相試験です。 この研究は、同じ患者集団におけるセツキシマブ-IRDye800 (NCT01987375) およびパニツムマブ-IRDye800 (NCT02415881) の安全性をそれぞれ評価する共同、完了、および進行中の用量漸増第 1 相臨床試験のコンテキストで実施されます。 この試験デザインは、用量漸増がないことを除いて、承認されたフェーズ I 試験と同じです。 この研究デザインは、蛍光誘導手術の分野における第 II 相臨床試験の標準です。

治験責任医師は、この薬を投与された患者に重篤な副作用がなく、限られた数の軽度の副作用を見ました（注入反応はなく、グレード2以上の有害事象はなく、ヒト患者ではグレード1の有害事象が1つありました）。 症例の 21% で、蛍光イメージングは​​外科的意思決定を改善し、他の方法では切除されなかったであろう腫瘍含有組織の切除につながることができました。 陽性マージンが HNSCC 患者にとって最も重要な予後因子であることを考えると、この技術がマージン状態を改善する可能性は、転帰と生存率を改善する可能性を秘めています。