Isoquercétine flavonoïde à dose fixe sur des biomarqueurs thrombo-inflammatoires chez des sujets atteints de drépanocytose stable
Une étude pour évaluer les effets de l'isoquercétine flavonoïde à dose fixe sur les biomarqueurs thrombo-inflammatoires chez des sujets atteints de drépanocytose stable
Arrière plan:
La drépanocytose (SCD) est un trouble héréditaire de l'hémoglobine. Les personnes atteintes de SCD ont un risque accru d'avoir des caillots sanguins. Les chercheurs veulent voir si un complément alimentaire appelé Isoquercetin peut réduire les niveaux d'inflammation et de coagulation sanguine chez les personnes atteintes de SCD.
Objectif:
Pour voir comment l'isoquercétine agit chez les personnes atteintes de SCD.
Admissibilité:
Adultes âgés de 18 à 70 ans atteints de drépanocytose et à l'état d'équilibre (n'ont pas connu de crise de douleur au cours des 60 derniers jours et, s'ils prennent de l'hydroxyurée, n'ont pas eu de changement de dose au cours des 90 derniers jours).
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés avec un examen physique, des antécédents médicaux, un examen des médicaments et des tests sanguins.
Les participants peuvent subir un test de tonométrie artérielle périphérique (Endo-Pat) pour vérifier la fonction de leurs vaisseaux sanguins. Pour cela, une coupelle en forme de dé à coudre est placée sur son doigt et un brassard de tensiomètre est placé sur son bras.
Les participants seront placés dans 1 des 2 groupes de traitement. Ils prendront 4 gélules d'isoquercétine ou de placebo en une seule fois, par voie orale, tous les jours pendant 4 semaines. Ils obtiendront un pilulier et tiendront un journal de médicaments.
Les participants prendront de l'acide folique une fois par jour.
Les participants auront une visite de fin d'étude. Ils discuteront des effets secondaires et répéteront certains des tests de dépistage. Ils peuvent avoir un test Endo-Pat.
Environ un mois après la dernière visite d'étude, les participants seront contactés par téléphone pour voir s'ils ont des effets secondaires. Ceux qui le font peuvent avoir une visite de suivi. Lors de cette visite, ils peuvent avoir des tests sanguins.
La participation durera de 8 à 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La drépanocytose (SCD) est une maladie héréditaire monogénique de l'hémoglobine causée par une mutation du gène codant pour la sous-unité bêta-globine de l'hémoglobine adulte (HbA) entraînant une substitution de la valine à l'acide glutamique en position 6 et produisant ainsi l'hémoglobine S (HbS) . Lorsqu'elle est désoxygénée, l'HbS polymérise, rendant le globule rouge rigide, visqueux et anormalement adhérent à l'endothélium capillaire. Cela entrave le flux sanguin dans la microcirculation, provoquant une ischémie et des micro-infarctus qui entraînent des crises douloureuses, un accident vasculaire cérébral, une insuffisance rénale, une rétinopathie et d'autres lésions des organes cibles. La littérature scientifique actuelle reconnaît actuellement la contribution d'un état d'hypercoagulabilité acquise dans la SCD à la pathobiologie vasculaire, au dysfonctionnement organique chronique et à la mortalité.
Semblable au cancer, la drépanocytose est associée à un état d'hypercoagulabilité acquise et présente une prévalence élevée de thromboembolie veineuse incidente et récurrente (TEV). Des taux élevés du facteur tissulaire protéique procoagulant et de son activateur, la protéine disulfure isomérase chez les humains atteints de drépanocytose suggèrent un rôle causal dans la thrombogenèse. Chez les patients cancéreux, l'inhibition pharmacologique de la PDI plasmatique avec l'isoquercétine (IQ) a entraîné une réduction des biomarqueurs VTE et de la récidive VTE. Ces résultats fournissent un soutien pour tester l'hypothèse selon laquelle l'isoquercétine dans la drépanocytose diminuerait les biomarqueurs thrombo-inflammatoires de la TEV et atténuerait l'état d'hypercoagulabilité associé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour l'inscription à la phase active de l'étude (supplément de QI vs placebo), les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pendant la période de sélection (visite 1) qui peut durer de 0 à 28 jours avant le début de l'intervention de l'étude :
- Diagnostic non équivoque de drépanocytose (Hémoglobine SS ou Hémoglobine SC ou Bêta Thalassémie Majeure ou Bêta Thalassémie Mineure) confirmé par une électrophorèse de l'hémoglobine réalisée sur des patients au moins 90 jours après une transfusion sanguine s'ils ont déjà été transfusés, ou un génotypage ADN.
- Âge 18-70 ans
- SCD à l'état d'équilibre (pas de crise vaso-occlusive aiguë dans les 60 jours suivant J0 de l'étude) et si sous traitement HU, à dose optimisée pendant au moins 30 jours. Pour les personnes nouvellement initiées au traitement HU, la dose doit être inchangée pendant au moins 90 jours.
- Être prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude.
- Avoir fourni un consentement éclairé écrit signé avant d'effectuer toute procédure d'étude, y compris les procédures de dépistage.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants lors de la sélection ne recevront pas l'intervention de l'étude et seront pris en compte dans l'étude. Les pannes d'écran ne seront pas incluses dans l'analyse à des fins statistiques :
- SCD avec un COV récent (
- SCD avec antécédents de transfusion sanguine récente (
- SCD avec une TEV récente (dans les 90 jours suivant le diagnostic de TVP, d'EP ou des deux).
- Tout patient recevant un traitement par crizanlizumab pour SCD ou qui a reçu du crizanlizumab au cours des 30 derniers jours suivant J0 de l'étude.
Avoir une condition médicale importante qui confère un risque inacceptable à la participation à l'étude, et/ou qui pourrait confondre l'interprétation des données de l'étude. Ces conditions médicales importantes comprennent, mais sans s'y limiter, les suivantes :
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive récente (dans les 3 mois précédant la signature du consentement éclairé) ; infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable; AVC hémorragique, embolique ou thrombotique.
- Infection active nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux ou grade supérieur ou égal à 3 en gravité (selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables v5.0) dans les 2 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Infection virale active mise en évidence par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps (Ac) du virus de l'hépatite C (VHC) avec des signes d'infection active par le virus de l'hépatite B ou C. Si le sujet est positif pour les anticorps anti-VHC, un test de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase sera effectué. Les sujets atteints d'hépatite C peuvent subir un nouveau dépistage après avoir reçu un traitement approprié contre l'hépatite C.
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2 Ac avec preuve d'une infection active en cours (c.-à-d. Nombre de CD4 100 000 copies/mL) sous traitement antirétroviral.
- Troubles inflammatoires aigus actifs polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé sous traitement modificateur de la maladie.
- Diabète sucré jugé mal maîtrisé par l'investigateur, mis en évidence par une seule valeur de glycémie à jeun> 250 g / dl ou nécessitant> 3 agents antidiabétiques, y compris l'insuline (toutes les insulines sont considérées comme 1 agent); l'utilisation de l'insuline en soi n'est pas exclusive.
- Antécédents de toute tumeur maligne primaire, à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux traité curativement ; carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein traité curativement ; ou autre tumeur primaire traitée à visée curative, aucune maladie active connue présente, et aucun traitement administré au cours des 3 dernières années.
Toute blessure ou condition médicale qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le sujet de participer
dans l'étude.
- Avoir déjà subi une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.
INCLUSION DES PARTICIPANTS VULNÉRABLES :
Les sujets vulnérables ne seront pas inclus dans cette étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Participants atteints de drépanocytose recevant de l'isoquercétine
Isoquercétine 1000 mg, une fois par jour par voie orale pendant 28 jours chez des participants atteints de drépanocytose.
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L'isoquercétine (quercétine-3-O-bêta-D-glucoside, également appelée isoquercitrine) est un monoglucoside naturel du bioflavonoïde le plus étudié et le plus largement consommé, la quercétine. Isoquercétine administrée à 1000 mg, une fois par jour par voie orale pendant 28 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Participants atteints de drépanocytose recevant un placebo
Placebo une fois par jour, par voie orale pendant 28 jours chez les participants atteints de drépanocytose.
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Cellulose microcristalline silicifiée NF, Acide ascorbique, Acide nicotinique, Stéarate de Mg, Silice et Ph colloïdal anhydre. Eur./Dioxyde de silicium colloïdal USP/NF. Placebo à 1000 mg, une fois par jour par voie orale pendant 28 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen du niveau de P-sélectine soluble dans le plasma
Délai: Ligne de base et jour 28
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Variation moyenne du taux plasmatique de P-sélectine soluble comparant le niveau de référence au QI ou au placebo.
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Ligne de base et jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen de l'activité de la protéine disulfure isomérase plasmatique
Délai: Base de référence et 28 jours
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Changement moyen de l'activité de la disulfure isomérase des protéines plasmatiques en comparant le début et la fin de l'étude
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Base de référence et 28 jours
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Changement médian du nombre de vésicules du facteur tissulaire
Délai: Référence et jour 28
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Changement médian du nombre de vésicules du facteur tissulaire en comparant le début et la fin de l'étude
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Référence et jour 28
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Modification moyenne de l'activité procoagulante des vésicules du facteur tissulaire
Délai: Référence et jour 28
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Changement moyen de l'activité procoagulante des vésicules du facteur tissulaire en comparant le début et la fin de l'étude
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Référence et jour 28
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Changement moyen des D-Dimères
Délai: Référence et jour 28
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Changement moyen des D-Dimères en comparant le début et la fin de l'étude
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Référence et jour 28
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Changement moyen de la molécule d'adhésion des cellules vasculaires
Délai: Référence et jour 28
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Changement moyen de la molécule d'adhésion des cellules vasculaires (marqueur d'inflammation) par rapport à la ligne de base et au jour 28
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Référence et jour 28
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Indice de débit sanguin relatif médian (rBFI) déterminé par spectroscopie proche infrarouge (NIRS)
Délai: Jour 28
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Indice de débit sanguin relatif médian (rBFI) déterminé par spectroscopie proche infrarouge (NIRS). La spectroscopie proche infrarouge (NIRS) est une technologie non invasive qui mesure le flux sanguin en dirigeant la lumière proche infrarouge dans les tissus, collecte la lumière dispersée due aux mouvements des globules rouges à l'aide de photodiodes et calcule l'indice de flux sanguin (BFI) à l'aide de l'équation de diffusion de corrélation. (CDE). En bref, les participants étaient assis debout et une sonde NIRS et un brassard de tension artérielle ont été placés sur le bras droit et les données de base au repos ont été collectées pendant trois minutes, suivies d'une occlusion du flux sanguin pendant trois minutes et d'une reperfusion enregistrée pendant trois minutes. La réponse de reperfusion hyperémique post-occlusion représentée par l'indice de débit sanguin relatif (rBFI) est déterminée en normalisant le changement maximal d'absorption de la lumière après l'occlusion (dBFI) par l'intervalle de temps correspondant (dt) ; (rBFI = dBFI/dt ; unité (cm^2/s)/s)]. |
Jour 28
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Pourcentage moyen d'adhésion au médicament à l'étude
Délai: Référence et jour 28
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Pourcentage moyen d'adhésion au médicament à l'étude.
L'observance a été définie comme le nombre de pilules du médicament à l'étude prises par les participants, divisé par le nombre de pilules du médicament à l'étude distribuées, multiplié par 100.
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Référence et jour 28
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Nombre d'événements indésirables de grade 2 et supérieur
Délai: Jusqu'au jour 56
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Nombre d'événements indésirables de grade 2 et supérieur selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) 5,0
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Jusqu'au jour 56
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Nombre de participants ayant toléré le médicament à l'étude
Délai: Jusqu'au jour 28
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Nombre de participants ayant toléré le médicament à l'étude pendant toute la durée de l'étude
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Jusqu'au jour 28
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200137
- 20-H-0137
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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