Kiinteän annoksen flavonoidi-isokvertiini trombo-inflammatorisiin biomarkkereihin potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
Tutkimus, jolla arvioitiin kiinteän annoksen flavonoidi-isokversetiinin vaikutuksia trombo-inflammatorisiin biomarkkereihin potilailla, joilla on stabiili sirppisolutauti
Tausta:
Sirppisolusairaus (SCD) on perinnöllinen hemoglobiinihäiriö. SCD-potilailla on suurempi mahdollisuus saada verihyytymiä. Tutkijat haluavat nähdä, voiko Isoquercetin-niminen ravintolisä vähentää tulehdusta ja veren hyytymistä ihmisillä, joilla on SCD.
Tavoite:
Katso kuinka Isoquercetin toimii ihmisillä, joilla on SCD.
Kelpoisuus:
18–70-vuotiaat aikuiset, joilla on SCD ja jotka ovat vakaassa tilassa (ei ole kokenut kipukriisiä viimeisten 60 päivän aikana ja jos he ovat käyttäneet hydroksiureaa, heillä ei ole ollut annosta muutosta viimeisten 90 päivän aikana).
Design:
Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella, sairaushistorialla, lääketieteellisellä katsauksella ja verikokeilla.
Osallistujille voidaan tehdä ääreisvaltimotonometria (Endo-Pat) -testi verisuoniensa toiminnan tarkistamiseksi. Tätä varten heidän sormeen asetetaan sormustimen muotoinen kuppi ja käsivarteen verenpainemansetti.
Osallistujat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä. He ottavat 4 kapselia Isoquercetiniä tai lumelääkettä kerralla suun kautta joka päivä 4 viikon ajan. He saavat pilleriannostelijan ja pitävät lääkepäiväkirjaa.
Osallistujat ottavat foolihappoa kerran päivässä.
Osallistujat saavat opiskelun päätteeksi vierailun. He keskustelevat kaikista sivuvaikutuksista ja toistavat joitain seulontatestejä. Heillä voi olla Endo-Pat-testi.
Noin kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuskäynnistä osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse, jos heillä on sivuvaikutuksia. Ne, jotka tekevät, voivat käydä seurantakäynnillä. Tällä käynnillä he voivat ottaa verikokeita.
Osallistuminen kestää 8-12 viikkoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sirppisolutauti (SCD) on perinnöllinen monogeeninen hemoglobiinihäiriö, jonka aiheuttaa aikuisen hemoglobiinin (HbA) beetaglobiinialayksikköä koodaavan geenin mutaatio, joka johtaa glutamiinihapon korvautumiseen väliinillä kohdassa 6 ja tuottaa siten hemoglobiini S:tä (HbS). . Kun HbS on poistettu happista, se polymeroituu ja tekee punasoluista jäykän, viskoosin ja epänormaalisti tarttuvan kapillaarin endoteeliin. Tämä vaikeuttaa verenkiertoa mikroverenkierrossa aiheuttaen iskemiaa ja mikroinfarkteja, jotka johtavat tuskallisiin kriiseihin, aivoverenkiertoon, munuaisten vajaatoimintaan, retinopatiaan ja muihin pääteelinten vaurioihin. Nykyinen tieteellinen kirjallisuus tunnustaa tällä hetkellä SCD:n hankitun hyperkoaguloituvan tilan vaikutuksen verisuonipatobiologiaan, krooniseen elinten toimintahäiriöön ja kuolleisuuteen.
Samoin kuin syöpä, sirppisolusairaus liittyy hankittuun hyperkoaguloituvaan tilaan, ja siinä esiintyy paljon sattuvaa ja toistuvaa laskimotromboemboliaa (VTE). Prokoagulanttiproteiinikudostekijän ja sen aktivaattorin, proteiinidisulfidi-isomeraasin, kohonneet tasot ihmisillä, joilla on SCD, viittaavat kausaaliseen rooliin trombogeneesissä. Syöpäpotilailla plasman PDI:n farmakologinen estäminen isokersetiinillä (IQ) johti VTE:n biomarkkerien vähenemiseen ja laskimotromboembolin uusiutumiseen. Nämä havainnot tukevat hypoteesia, jonka mukaan isokersetiini sirppisolusairaudessa vähentäisi trombo-inflammatorisia VTE-biomarkkereita ja heikentäisi siihen liittyvää hyperkoaguloituvaa tilaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistuakseen tutkimuksen aktiiviseen vaiheeseen (IQ-lisä vs. lumelääke) koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit seulontajakson aikana (käynti nro 1), joka voi kestää 0–28 päivää ennen tutkimusintervention alkamista:
- Sirppisoluanemian yksiselitteinen diagnoosi (Hemoglobin SS tai Hemoglobin SC tai Beta Thalassemia Major tai Beta Thalassemia Minor), joka on vahvistettu hemoglobiinielektroforeesilla, joka on suoritettu potilaille vähintään 90 päivää verensiirron jälkeen, jos verensiirto on aiemmin suoritettu, tai DNA-genotyypityksen jälkeen.
- Ikä 18-70 vuotta
- Vakaan tilan SCD (ei akuuttia vaso-okklusiivista kriisiä 60 päivän kuluessa tutkimuksen päivästä 0) ja jos HU-hoitoa saa, optimoidulla annoksella vähintään 30 päivän ajan. Äskettäin HU-hoidon aloittaneiden annoksen tulee pysyä muuttumattomana vähintään 90 päivän ajan.
- Ole valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä tutkimuksen ajan.
- ovat antaneet allekirjoitetun kirjallisen suostumuksen ennen minkään tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien seulontatoimenpiteet.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä seulonnan aikana, eivät saa tutkimusinterventiota, ja heidät lasketaan mukaan tutkimuksen kertymiseen. Näytön vikoja ei sisällytetä analyysiin tilastollisista syistä:
- SCD, jossa on hiljattain VOC (
- SCD, jolla on äskettäinen verensiirto (
- SCD, jolla on äskettäinen laskimotromboemboli (90 päivän sisällä joko syvän laskimotukoksen, PE tai molempien diagnoosista).
- Kaikki potilaat, jotka saavat krizanlitsumabihoitoa SCD:n vuoksi tai jotka ovat saaneet krizanlitsumabia viimeisten 30 päivän aikana tutkimuksen päivästä.
Sinulla on merkittävä sairaus, joka aiheuttaa tutkimukseen osallistumiselle kohtuuttoman riskin ja/tai joka voi sekoittaa tutkimustietojen tulkintaa. Tällaisia merkittäviä lääketieteellisiä tiloja ovat, mutta eivät rajoitu niihin:
- Viimeaikainen (3 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris; hemorraginen, embolinen tai tromboottinen aivohalvaus.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä tai vakavuusaste on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen virusinfektio, joka on osoitettu positiivisella testillä hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen (Ab) suhteen ja merkkejä aktiivisesta hepatiitti B- tai C-virusinfektiosta. Jos kohde on positiivinen HCV Ab:n suhteen, suoritetaan käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiotesti. Hepatiitti C -potilaat voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen C-hepatiittihoidon jälkeen.
- Testi on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 Ab:n suhteen ja näyttöä jatkuvasta aktiivisesta infektiosta (eli CD4-määrä 100 000 kopiota/ml) antiretroviraalisessa hoidossa.
- Aktiiviset akuutit tulehdussairaudet nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus sairautta modifioivassa hoidossa.
- Diabetes mellitus, jonka tutkija on arvioinut olevan huonosti hallinnassa ja jonka todisteena on yksi paastosokeriarvo > 250 g/dl tai se vaatii > 3 diabeteslääkettä, mukaan lukien insuliini (kaikki insuliinit katsotaan yhdeksi lääkkeeksi); insuliinin käyttö sinänsä ei ole poissulkevaa.
- Mikä tahansa primaarinen pahanlaatuinen kasvain historiassa, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää; parantavasti hoidettu kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ; tai muu primaarinen kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ei tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana.
Mikä tahansa vamma tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi tutkittavaa osallistumasta
Tutkimuksessa.
- Sinulla on aikaisempi luuydin- tai kantasolusiirto.
HALUATTOMAN OSALLISTUJIEN SISÄLTÖ:
Haavoittuvia henkilöitä ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirppisolutautia sairastavat osallistujat, jotka saavat isokersetiiniä
Isoquercetin 1000 mg kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan sirppisolutautia sairastaville.
|
Isokersetiini (kversetiini-3-O-beeta-D-glukosidi, jota kutsutaan myös isokersitriiniksi) on luonnossa esiintyvä monoglukosidi tutkituimmasta ja laajimmin käytetystä bioflavonoidista, kversetiinistä. Isoquercetin annettuna 1000 mg kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Sirppisolutautia sairastavat osallistujat saavat lumelääkettä
Plasebo kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan sirppisolutautia sairastaville osallistujille.
|
Silicified mikrokiteinen selluloosa NF, askorbiinihappo, nikotiinihappo, Mg-stearaatti, piidioksidi ja kolloidinen vedetön Ph. Eur./kolloidinen piidioksidi USP/NF. Plaseboa annetaan 1000 mg kerran päivässä suun kautta 28 päivän ajan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmaan liukoisen P-selektiinin tason keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Keskimääräinen muutos plasman liukoisen P-selektiinin pitoisuudessa vertaamalla lähtötasoa älykkyysosamäärään tai lumelääkkeeseen.
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasmaproteiinidisulfidi-isomeraasiaktiivisuuden keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
|
Plasman proteiinidisulfidi-isomeraasin aktiivisuuden keskimääräinen muutos vertaamalla lähtötasoa ja tutkimuksen loppua
|
Lähtötilanne ja 28 päivää
|
|
Kudostekijän rakkuloiden lukumäärän mediaanimuutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Kudostekijärakkuloiden lukumäärän mediaanimuutos vertaamalla lähtötasoa ja tutkimuksen loppua
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen muutos kudostekijän vesikkelin prokoagulanttiaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Keskimääräinen muutos kudostekijävesikkelin prokoagulanttiaktiivisuudessa verrattuna lähtötilanteeseen ja tutkimuksen loppuun
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen muutos D-dimeerissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Keskimääräinen muutos D-Dimeerissä vertaamalla lähtötilannetta ja tutkimuksen loppua
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen muutos verisuonisolujen adheesiomolekyylissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Keskimääräinen muutos vaskulaaristen solujen adheesiomolekyylissä (tulehdusmerkkiaine) verrattuna lähtötilanteeseen päivään 28
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Keskimääräinen suhteellinen verenvirtausindeksi (rBFI) määritetty lähi-infrapunaspektroskopialla (NIRS)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Keskimääräinen suhteellinen verenvirtausindeksi (rBFI) määritetty lähi-infrapunaspektroskopialla (NIRS). Lähi-infrapunaspektroskopia (NIRS) on ei-invasiivinen tekniikka, joka mittaa verenvirtausta suuntaamalla lähi-infrapunavaloa kudokseen, kerää punasolujen liikkeistä johtuvaa sironnutta valoa fotodiodien avulla ja laskee verenvirtausindeksin (BFI) korrelaatiodiffuusioyhtälön avulla. (CDE). Lyhyesti sanottuna osallistujat istuivat pystyasennossa ja NIRS-anturi ja verenpainemansetti asetettiin oikeaan käsivarteen ja levossa olevat perustiedot kerättiin kolmen minuutin ajan, minkä jälkeen verenvirtaus suljettiin kolmeksi minuutiksi ja reperfuusio rekisteröitiin kolmen minuutin ajan. Tukkeutumisen jälkeinen hypereminen reperfuusiovaste, joka esitetään suhteellisena verenvirtausindeksinä (rBFI), määritetään normalisoimalla tukkeutumisen jälkeinen valon absorptio (dBFI) vastaavalla aikavälillä (dt); (rBFI = dBFI/dt; yksikkö (cm^2/s)/s)]. |
Päivä 28
|
|
Keskimääräinen sitoutumisprosentti tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Keskimääräinen sitoutumisprosentti tutkimuslääkkeeseen.
Sitoutuminen määriteltiin osallistujan ottamien tutkimuslääkepillerien lukumääränä jaettuna annosteltujen tutkimuslääkepillerien määrällä kerrottuna 100:lla.
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Haittatapahtumien määrä luokka 2 tai sitä korkeampi
Aikaikkuna: Päivään 56 asti
|
Haittatapahtumien määrä Grade 2 tai sitä korkeampi käyttämällä yleisiä haittatapahtumia koskevaa terminologiaa (CTCAE) 5.0
|
Päivään 56 asti
|
|
Tutkimuslääkettä sietäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Niiden osallistujien määrä, jotka sietävät tutkimuslääkettä koko tutkimuksen ajan
|
Päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200137
- 20-H-0137
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio