Fixní dávka flavonoidu isoquercetinu na trombo-zánětlivé biomarkery u subjektů se stabilní srpkovitou anémií

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pro zařazení do aktivní fáze studie (doplněk IQ vs. placebo) musí subjekty během období screeningu (návštěva č. 1), které může trvat 0 až 28 dní před zahájením studijní intervence, splňovat všechna následující kritéria:

• Jednoznačná diagnóza srpkovité anémie (Hemoglobin SS nebo Hemoglobin SC nebo Beta Thalassemia Major nebo Beta Thalassemia Minor) potvrzená hemoglobinovou elektroforézou provedenou u pacientů alespoň 90 dní po krevní transfuzi, pokud byla dříve transfuze transfuzí provedena, nebo genotypizací DNA.
• Věk 18-70 let
• SCD v ustáleném stavu (žádná akutní vazookluzivní krize do 60 dnů od D0 studie) a pokud na terapii HU, na optimalizované dávce po dobu alespoň 30 dnů. U pacientů, kteří nově zahájili léčbu HU, by měla být dávka nezměněna po dobu nejméně 90 dnů.
• Buďte ochotni dodržovat všechny studijní postupy po dobu studia.
• Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu studie, včetně screeningových postupů.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Subjekty, které během screeningu splňují kterékoli z následujících kritérií, neobdrží studijní intervenci a budou započítány do přírůstku studie. Selhání obrazovky nebudou zahrnuta do analýzy pro statistické účely:

• SCD s nedávnou VOC (
• SCD s anamnézou nedávné krevní transfuze (
• SCD s nedávnou VTE (do 90 dnů od diagnózy DVT, PE nebo obou).
• Jakýkoli pacient, který dostává léčbu crizanlizumabem pro SCD, nebo který dostával crizanlizumab během posledních 30 dnů od D0 studie.

• Mají významný zdravotní stav, který představuje nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo který by mohl zmást interpretaci údajů ze studie. Mezi takové závažné zdravotní stavy patří, ale nejsou omezeny na následující:

  1. Anamnéza nedávného (během 3 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu) městnavého srdečního selhání; infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris; hemoragická, embolická nebo trombotická mrtvice.
  2. Aktivní infekce vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek nebo stupně závažnosti vyšší nebo rovné 3 (podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 National Cancer Institute) během 2 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  3. Aktivní virová infekce prokázaná pozitivním testováním na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky (Ab) proti viru hepatitidy C (HCV) se známkami aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C. Pokud je subjekt pozitivní na HCV Ab, bude proveden test reverzní transkriptáza-polymerázová řetězová reakce. Subjekty s hepatitidou C mohou být znovu vyšetřeny po podání vhodné léčby hepatitidou C.
  4. Testování pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo 2 Ab s důkazem probíhající aktivní infekce (tj. počet CD4 100 000 kopií/ml) při antiretrovirové terapii.
  5. Aktivní akutní zánětlivá onemocnění revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes na terapii modifikující onemocnění.
  6. Diabetes mellitus, který byl vyšetřovatelem posouzen jako pod špatnou kontrolou, doložený jedinou hodnotou cukru nalačno >250 g/dl nebo vyžadující >3 antidiabetika, včetně inzulínu (všechny inzulíny jsou považovány za 1 látku); použití inzulínu jako takového není vyloučeno.
  7. Jakákoli primární malignita v anamnéze, s výjimkou kuratívne léčené nemelanomatózní rakoviny kůže; kurativní léčba karcinomu děložního čípku nebo prsu in situ; nebo jiný primární nádor léčený s léčebným záměrem, není přítomno žádné známé aktivní onemocnění a žádná léčba nebyla podávána během posledních 3 let.

  8. Jakékoli zranění nebo zdravotní stav, který by podle úsudku vyšetřovatele bránil subjektu v účasti

     ve studiu.

• Proveďte předchozí transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk.

ZAHRNUTÍ ZRANITELNÝCH ÚČASTNÍKŮ:

Zranitelné subjekty nebudou do této studie zahrnuty.