Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fast dose Flavonoid Isoquercetin på trombo-inflammatoriske biomarkører hos personer med stabil sigdcellesykdom

8. desember 2023 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

En studie for å evaluere effekten av fastdose Flavonoid Isoquercetin på trombo-inflammatoriske biomarkører hos personer med stabil sigdcellesykdom

Bakgrunn:

Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig hemoglobinsykdom. Personer med SCD har økt sjanse for å få blodpropp. Forskere ønsker å se om et kosttilskudd kalt Isoquercetin kan redusere nivåer av betennelse og blodpropp hos personer med SCD.

Objektiv:

For å se hvordan Isoquercetin virker hos personer med SCD.

Kvalifisering:

Voksne i alderen 18-70 år som har SCD og er i steady-state (har ikke opplevd en smertekrise de siste 60 dagene og, hvis de tar hydroksyurea, har de ikke hatt en doseendring de siste 90 dagene).

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, medisingjennomgang og blodprøver.

Deltakerne kan ha en perifer arteriell tonometri (Endo-Pat) test for å sjekke funksjonen til blodårene deres. For dette plasseres en fingerbøl-formet kopp på fingeren og en blodtrykksmansjett på armen.

Deltakerne vil bli satt i 1 av 2 behandlingsgrupper. De vil ta 4 kapsler Isoquercetin eller placebo på en gang, gjennom munnen, hver dag i 4 uker. De skal få en pilledispenser og føre medisindagbok.

Deltakerne vil ta folsyre en gang om dagen.

Deltakerne vil ha et studieavslutningsbesøk. De vil diskutere eventuelle bivirkninger og gjenta noen av screeningtestene. De kan ha en Endo-Pat-test.

Omtrent en måned etter siste studiebesøk vil deltakerne bli kontaktet på telefon for å se om de har noen bivirkninger. De som gjør det kan få et oppfølgingsbesøk. Ved dette besøket kan de få tatt blodprøver.

Deltakelsen varer fra 8 til 12 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig monogen hemoglobinlidelse forårsaket av en mutasjon i genet som koder for beta-globin-underenheten til voksent hemoglobin (HbA) som resulterer i en erstatning av valin med glutaminsyre i posisjon 6 og dermed produsere hemoglobin S (HbS) . Når deoksygenert, polymeriserer HbS, noe som gjør de røde blodlegemene stive, tyktflytende og unormalt adherende til kapillærendotelet. Dette hemmer blodstrømmen i mikrosirkulasjonen, forårsaker iskemi og mikroinfarkter som fører til smertefulle kriser, cerebrovaskulært hjerneslag, nedsatt nyrefunksjon, retinopati og andre endeorganskader. Den nåværende vitenskapelige litteraturen anerkjenner for tiden bidraget til en ervervet hyperkoagulerbar tilstand i SCD til vaskulær patobiologi, kronisk organdysfunksjon og dødelighet.

I likhet med kreft er sigdcellesykdom assosiert med en ervervet hyperkoagulerbar tilstand og viser en høy forekomst av tilfeldig og tilbakevendende venøs tromboemboli (VTE). Forhøyede nivåer av den prokoagulerende proteinvevsfaktoren og dens aktivator, proteindisulfide-isomerase hos mennesker med SCD antyder en årsaksrolle for trombogenese. Hos kreftpasienter førte farmakologisk hemming av plasma PDI med Isoquercetin (IQ) til en reduksjon i VTE-biomarkører og tilbakefall av VTE. Disse funnene gir støtte for å teste hypotesen om at Isoquercetin ved sigdcellesykdom vil redusere trombo-inflammatoriske VTE-biomarkører og svekke den assosierte hyperkoagulerbare tilstanden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 42 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

For påmelding til den aktive fasen av studien (IQ-tilskudd vs placebo), må forsøkspersonene oppfylle alle følgende kriterier i løpet av screeningsperioden (besøk #1) som kan vare fra 0-28 dager før start av studieintervensjon:

  • Entydig diagnose av sigdcelleanemi (Hemoglobin SS eller Hemoglobin SC eller Beta Thalassemia Major eller Beta Thalassemia Minor) bekreftet ved hemoglobinelektroforese utført på pasienter minst 90 dager etter en blodtransfusjon hvis de tidligere har fått transfusjon, eller DNA-genotyping.
  • Alder 18-70 år
  • Steady state SCD (ingen akutt vaso-okklusiv krise innen 60 dager etter D0 av studien) og hvis på HU-behandling, på en optimalisert dose i minst 30 dager. For de som nylig har startet på HU-behandling, bør dosen være uendret i minst 90 dager.
  • Vær villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiets varighet.
  • Har gitt signert skriftlig informert samtykke før du utfører noen studieprosedyre, inkludert screeningprosedyrer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier under screening, vil ikke motta studieintervensjonen og vil bli regnet med i studieopptjening. Skjermfeil vil ikke bli inkludert i analysen for statistiske formål:

  • SCD med en nylig VOC (
  • SCD med historie med nylig blodoverføring (
  • SCD med en nylig VTE (innen 90 dager etter diagnose av enten DVT, PE eller begge deler).
  • Alle pasienter som får crizanlizumab-behandling for SCD eller som har fått crizanlizumab i løpet av de siste 30 dagene etter D0 av studien.

  • Har en betydelig medisinsk tilstand som gir en uakseptabel risiko for å delta i studien, og/eller som kan forvirre tolkningen av studiedataene. Slike betydelige medisinske tilstander inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:

    1. Anamnese med nylig (innen 3 måneder før undertegning av informert samtykke) kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris; hemorragisk, embolisk eller trombotisk slag.
    2. Aktiv infeksjon som krever bruk av parenterale antimikrobielle midler eller grad over eller lik 3 i alvorlighetsgrad (i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0) innen 2 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
    3. Aktiv virusinfeksjon som påvist ved å teste positivt for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-virus (HCV) antistoff (Ab) med tegn på aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon. Hvis forsøkspersonen er positiv for HCV Ab, vil en revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjonstest bli utført. Pasienter med hepatitt C kan screenes på nytt etter å ha fått passende hepatitt C-behandling.
    4. Tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller 2 Ab med bevis for pågående aktiv infeksjon (dvs. CD4-tall 100 000 kopier/ml) på antiretroviral terapi.
    5. Aktive akutte inflammatoriske lidelser revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus på sykdomsmodifiserende terapi.
    6. Diabetes mellitus bedømt til å være under dårlig kontroll av etterforskeren dokumentert ved en enkelt fastende sukkerverdi >250 gm/dl eller krever >3 antidiabetika, inkludert insulin (alle insuliner regnes som 1 middel); bruk av insulin i seg selv er ikke utelukkende.
    7. Anamnese med primær malignitet, med unntak av kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft; kurativt behandlet livmorhals- eller brystkarsinom in situ; eller annen primær svulst behandlet med kurativ hensikt, ingen kjent aktiv sykdom tilstede, og ingen behandling gitt i løpet av de siste 3 årene.

    8. Enhver skade eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering ville hindre forsøkspersonen fra å delta

      i studiet.

  • Har en tidligere benmargs- eller stamcelletransplantasjon.

INKLUDERING AV SÅRBARE DELTAKER:

Sårbare personer vil ikke bli inkludert i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere med sigdcellesykdom som mottar Isoquercetin
Isoquercetin 1000 mg, en gang daglig gjennom munnen i 28 dager hos deltakere med sigdcellesykdom.
Legemiddel: Isoquercetin

Isoquercetin (quercetin-3-O-beta-D-glukosid, også referert til som isoquercitrin) er et naturlig forekommende monoglukosid av den mest studerte og mye konsumerte bioflavonoiden, quercetin.

Isoquercetin gitt i 1000 mg en gang daglig gjennom munnen i 28 dager.

Andre navn:
  • isoquercitrin
Placebo komparator: Deltakere med sigdcellesykdom som får placebo
Placebo én gang daglig, gjennom munnen i 28 dager hos deltakere med sigdcellesykdom.
Legemiddel: Placebo

Silisifisert mikrokrystallinsk cellulose NF, askorbinsyre, nikotinsyre, Mg-stearat, silika og kolloid vannfri Ph. Eur./Kolloidalt silisiumdioksyd USP/NF.

Placebo gis med 1000 mg, én gang daglig gjennom munnen i 28 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i plasmaoppløselig P-selektinnivå
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i plasmaløselig P-selektinnivå sammenlignet baseline versus IQ eller placebo.
Grunnlinje og dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i plasmaproteindisulfide-isomeraseaktivitet
Tidsramme: Baseline og 28 dager
Gjennomsnittlig endring i plasmaproteindisulfid-isomeraseaktivitet sammenlignet baseline og slutten av studien
Baseline og 28 dager
Median endring av vevsfaktor vesikkelnummer
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Median endring av vevsfaktor vesikkelnummer som sammenligner baseline og slutten av studien
Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i vevsfaktor vesikkelprokoagulerende aktivitet
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i vevsfaktor vesikkel-prokoagulantaktivitet sammenlignet baseline og studieslutt
Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i D-Dimer
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i D-Dimer sammenlignet baseline og slutten av studien
Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i vaskulær celleadhesjonsmolekyl
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig endring i vaskulær celleadhesjonsmolekyl (betennelsesmarkør) sammenlignet baseline med dag 28
Grunnlinje og dag 28
Median relativ blodstrømsindeks (rBFI) bestemt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS)
Tidsramme: Dag 28

Median relativ blodstrømindeks (rBFI) bestemt ved nær-infrarød spektroskopi (NIRS).

Nær-infrarød spektroskopi (NIRS) er en ikke-invasiv teknologi som måler blodstrøm ved å rette nær-infrarødt lys inn i vev, samler spredt lys på grunn av røde blodlegemers bevegelser ved hjelp av fotodioder, og beregner blodstrømindeksen (BFI) ved hjelp av korrelasjonsdiffusjonsligningen (CDE). Kort fortalt ble deltakerne satt oppreist og NIRS-sonde og en blodtrykksmansjett ble plassert på høyre arm og hvilende baselinedata ble samlet inn i tre minutter etterfulgt av okklusjon av blodstrømmen i tre minutter og reperfusjon registrert i tre minutter. Den hyperemiske reperfusjonsresponsen etter okklusjon representert som den relative blodstrømningsindeksen (rBFI) bestemmes ved å normalisere den maksimale endringen i lysabsorpsjon etter okklusjon (dBFI) med det tilsvarende tidsintervallet (dt); (rBFI = dBFI/dt; enhet (cm^2/s)/s)].
Dag 28
Gjennomsnittlig prosentandel av overholdelse av studiemedisin
Tidsramme: Grunnlinje og dag 28
Gjennomsnittlig prosentvis tilslutning til studiemedisin. Overholdelse ble definert som antall studiemedisinpiller deltakeren tok delt på antall utleverte studielegemiddelpiller multiplisert med 100.
Grunnlinje og dag 28
Antall uønskede hendelser grad 2 og høyere
Tidsramme: Frem til dag 56
Antall uønskede hendelser Grad 2 og høyere ved bruk av vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser (CTCAE) 5.0
Frem til dag 56
Antall deltakere som tolererte studiemedisin
Tidsramme: Frem til dag 28
Antall deltakere som tolererte studiemedikamentet i hele studiens varighet
Frem til dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Samarbeidspartnere

Quercis Pharma AG

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

13. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200137
  • 20-H-0137

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Kliniske studier på Isoquercetin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere