Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Stała dawka izokwercetyny flawonoidowej na biomarkery zakrzepowo-zapalne u osób ze stabilną niedokrwistością sierpowatokrwinkową

8 grudnia 2023 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Badanie mające na celu ocenę wpływu stałej dawki izokwercetyny flawonoidowej na biomarkery zakrzepowo-zapalne u osób ze stabilną anemią sierpowatokrwinkową

Tło:

Anemia sierpowatokrwinkowa (SCD) jest dziedzicznym zaburzeniem hemoglobiny. Osoby z SCD mają zwiększoną szansę na uzyskanie zakrzepów krwi. Naukowcy chcą sprawdzić, czy suplement diety o nazwie Izoquercetin może zmniejszyć poziom stanu zapalnego i krzepnięcia krwi u osób z SCD.

Cel:

Aby zobaczyć, jak działa izokwercetyna u osób z SCD.

Uprawnienia:

Dorośli w wieku 18-70 lat, którzy mają SCD i są w stanie stacjonarnym (nie doświadczyli przełomu bólowego w ciągu ostatnich 60 dni i jeśli przyjmowali hydroksymocznik, nie mieli zmiany dawki w ciągu ostatnich 90 dni).

Projekt:

Uczestnicy zostaną poddani badaniu fizykalnemu, historii medycznej, przeglądowi leków i badaniom krwi.

Uczestnicy mogą wykonać badanie tonometrii tętnic obwodowych (Endo-Pat) w celu sprawdzenia funkcji naczyń krwionośnych. W tym celu na palec pacjenta zakłada się kubek w kształcie naparstka, a na ramieniu zakłada się mankiet do pomiaru ciśnienia krwi.

Uczestnicy zostaną przydzieleni do 1 z 2 grup terapeutycznych. Będą przyjmować 4 kapsułki izokwercetyny lub placebo na raz, doustnie, codziennie przez 4 tygodnie. Otrzymają dozownik pigułek i będą prowadzić dziennik leków.

Uczestnicy będą przyjmować kwas foliowy raz dziennie.

Uczestnicy będą mieli wizytę końcową. Omówią wszelkie skutki uboczne i powtórzą niektóre testy przesiewowe. Mogą mieć test Endo-Pat.

Po około miesiącu od ostatniej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną powiadomieni telefonicznie w celu sprawdzenia, czy wystąpią u nich jakiekolwiek skutki uboczne. Ci, którzy to zrobią, mogą mieć wizytę kontrolną. Podczas tej wizyty mogą mieć wykonane badania krwi.

Udział potrwa od 8 do 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba sierpowatokrwinkowa (SCD) jest dziedzicznym monogenowym zaburzeniem hemoglobiny spowodowanym mutacją w genie kodującym podjednostkę beta globiny dorosłej hemoglobiny (HbA), co skutkuje zastąpieniem waliny kwasem glutaminowym w pozycji 6, a tym samym wytwarzaniem hemoglobiny S (HbS) . Po odtlenieniu HbS polimeryzuje, powodując, że krwinki czerwone stają się sztywne, lepkie i nieprawidłowo przylegają do śródbłonka naczyń włosowatych. Utrudnia to przepływ krwi w mikrokrążeniu, powodując niedokrwienie i mikrozawały, które prowadzą do bolesnych kryzysów, udaru mózgu, niewydolności nerek, retinopatii i innych uszkodzeń narządów końcowych. Aktualna literatura naukowa uznaje obecnie udział nabytego stanu nadkrzepliwości w SCD w patofizjologii naczyń, przewlekłej dysfunkcji narządów i śmiertelności.

Podobnie jak rak, niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest związana z nabytym stanem nadkrzepliwości i wykazuje wysoką częstość występowania incydentalnej i nawracającej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Podwyższone poziomy prokoagulacyjnego białkowego czynnika tkankowego i jego aktywatora, białkowej izomerazy dwusiarczkowej u ludzi z SCD sugerują przyczynową rolę trombogenezy. U pacjentów z rakiem farmakologiczne hamowanie PDI w osoczu za pomocą izokwercetyny (IQ) prowadziło do zmniejszenia biomarkerów ŻChZZ i nawrotów ŻChZZ. Odkrycia te potwierdzają hipotezę, że izokwercetyna w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej zmniejsza biomarkery zakrzepowo-zapalne ŻChZZ i osłabia związany z tym stan nadkrzepliwości.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 42 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

W celu włączenia do aktywnej fazy badania (suplement IQ vs placebo) uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria podczas okresu przesiewowego (wizyta nr 1), który może trwać od 0 do 28 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej:

  • Jednoznaczne rozpoznanie anemii sierpowatej (Hemoglobin SS lub Hemoglobin SC lub Beta Thalassemia Major lub Beta Thalassemia Minor) potwierdzone przez elektroforezę hemoglobiny wykonaną u pacjentów co najmniej 90 dni po transfuzji krwi, jeśli była wcześniej przetaczana, lub genotypowanie DNA.
  • Wiek 18-70 lat
  • SCD w stanie stacjonarnym (brak ostrego przełomu naczyniowo-okluzyjnego w ciągu 60 dni od D0 badania) oraz w przypadku terapii HU, w dawce zoptymalizowanej przez co najmniej 30 dni. W przypadku nowo rozpoczętych terapii HU dawka powinna pozostać niezmieniona przez co najmniej 90 dni.
  • Bądź gotów przestrzegać wszystkich procedur badawczych przez cały czas trwania badania.
  • Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury badawczej, w tym procedur przesiewowych, przedstawili podpisaną pisemną świadomą zgodę.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Osoby, które podczas badania przesiewowego spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie otrzymają udziału w badaniu i zostaną zaliczone na poczet naliczania studiów. Awarie ekranu nie będą uwzględniane w analizie do celów statystycznych:

  • SCD z niedawnym VOC (
  • SCD z historią niedawnej transfuzji krwi (
  • SCD z niedawno przebytą ŻChZZ (w ciągu 90 dni od rozpoznania ZŻG, ZP lub obu).
  • Każdy pacjent otrzymujący leczenie kryzanlizumabem z powodu SCD lub który otrzymał kryzanlizumab w ciągu ostatnich 30 dni od D0 badania.

  • Mieć poważny stan chorobowy, który stwarza niedopuszczalne ryzyko dla udziału w badaniu i/lub który mógłby zakłócić interpretację danych z badania. Takie istotne stany medyczne obejmują między innymi:

    1. Historia niedawnej (w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody) zastoinowej niewydolności serca; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna; udar krwotoczny, zatorowy lub zakrzepowy.
    2. Aktywna infekcja wymagająca zastosowania pozajelitowych środków przeciwdrobnoustrojowych lub stopnia ciężkości większego lub równego 3 (zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute w wersji 5.0) w ciągu 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
    3. Czynna infekcja wirusowa potwierdzona pozytywnym wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (Ab) z objawami aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na obecność HCV Ab, zostanie przeprowadzony test reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po otrzymaniu odpowiedniego leczenia przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C.
    4. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 Ab z dowodami na trwającą aktywną infekcję (tj. liczba CD4 100 000 kopii/ml) w trakcie terapii przeciwretrowirusowej.
    5. Czynne ostre stany zapalne reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy podczas terapii modyfikującej przebieg choroby.
    6. Cukrzyca oceniona przez Badacza jako słabo kontrolowana, potwierdzona pojedynczym stężeniem cukru na czczo >250 gm/dl lub wymagająca >3 leków przeciwcukrzycowych, w tym insuliny (wszystkie insuliny uważa się za 1 środek); stosowanie insuliny samo w sobie nie wyklucza.
    7. Historia jakiegokolwiek pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego leczniczo nieczerniakowego raka skóry; leczony leczony rak szyjki macicy lub sutka in situ; lub inny guz pierwotny leczony z zamiarem wyleczenia, brak znanej aktywnej choroby i brak leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.

    8. Jakikolwiek uraz lub stan chorobowy, który w ocenie badacza uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu

      W badaniu.

  • Mieć wcześniej przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych.

WŁĄCZENIE WRAŻLIWYCH UCZESTNIKÓW:

Podatne osoby nie zostaną uwzględnione w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Uczestnicy z anemią sierpowatokrwinkową otrzymującą izokwercetynę
Izokwercetyna 1000 mg raz dziennie doustnie przez 28 dni u uczestników z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
Lek: Izokwercetyna

Izokwercetyna (kwercetyna-3-O-beta-D-glukozyd, zwana także izokwercytryną) jest naturalnie występującym monoglukozydem najlepiej zbadanego i powszechnie spożywanego bioflawonoidu, kwercetyny.

Izokwercetyna podawana w dawce 1000 mg raz dziennie doustnie przez 28 dni.

Inne nazwy:
  • izokwercytryna
Komparator placebo: Uczestnicy z anemią sierpowatokrwinkową otrzymującą placebo
Placebo raz dziennie, doustnie przez 28 dni u uczestników z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
Lek: Placebo

Krzemionkowana celuloza mikrokrystaliczna NF, kwas askorbinowy, kwas nikotynowy, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna bezwodna Ph. Eur./koloidalny dwutlenek krzemu USP/NF.

Placebo podawać w dawce 1000 mg raz dziennie doustnie przez 28 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana poziomu rozpuszczalnej w osoczu selektyny P
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 28
Średnia zmiana poziomu rozpuszczalnej selektyny P w osoczu, porównująca wartość wyjściową z IQ lub placebo.
Wartość bazowa i dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana aktywności izomerazy dwusiarczkowej białek osocza
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 28 dni
Średnia zmiana aktywności izomerazy dwusiarczkowej białek osocza, porównując wynik wyjściowy i koniec badania
Wartość bazowa i 28 dni
Mediana zmiany liczby pęcherzyków czynnika tkankowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28
Mediana zmiany liczby pęcherzyków czynnika tkankowego w porównaniu z wartością wyjściową i końcem badania
Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana aktywności prokoagulacyjnej pęcherzyków czynnika tkankowego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana aktywności prokoagulacyjnej pęcherzyków czynnika tkankowego w porównaniu z wartością wyjściową i końcem badania
Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana D-dimeru
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana w D-Dimerach porównując stan wyjściowy i koniec badania
Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28
Średnia zmiana w cząsteczce adhezji komórek naczyniowych (marker stanu zapalnego) w porównaniu z wartością wyjściową z dniem 28.
Wartość wyjściowa i dzień 28
Mediana względnego wskaźnika przepływu krwi (rBFI) określona metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS)
Ramy czasowe: Dzień 28

Mediana względnego wskaźnika przepływu krwi (rBFI) określona metodą spektroskopii w bliskiej podczerwieni (NIRS).

Spektroskopia w bliskiej podczerwieni (NIRS) to nieinwazyjna technologia, która mierzy przepływ krwi poprzez kierowanie światła bliskiej podczerwieni do tkanki, zbiera światło rozproszone w wyniku ruchu czerwonych krwinek za pomocą fotodiod i oblicza wskaźnik przepływu krwi (BFI) przy użyciu równania korelacji dyfuzji (CDE). W skrócie, uczestnicy siedzieli w pozycji wyprostowanej, na prawym ramieniu założono sondę NIRS i mankiet do pomiaru ciśnienia krwi, a przez trzy minuty zbierano podstawowe dane dotyczące spoczynku, po czym następowało zamknięcie przepływu krwi na trzy minuty i rejestrowano reperfuzję przez trzy minuty. Reperfuzję przekrwioną po okluzji, przedstawioną jako względny wskaźnik przepływu krwi (rBFI), określa się poprzez normalizację maksymalnej zmiany absorpcji światła po okluzji (dBFI) przez odpowiedni przedział czasu (dt); (rBFI = dBFI/dt; jednostka (cm^2/s)/s)].
Dzień 28
Średni procent przestrzegania badanego leku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i dzień 28
Średni procent przestrzegania badanego leku. Przestrzeganie zaleceń zdefiniowano jako liczbę tabletek leku badanego, które wziął uczestnik, podzieloną przez liczbę wydanych tabletek leku badanego pomnożoną przez 100.
Wartość wyjściowa i dzień 28
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 2. i wyższego
Ramy czasowe: Do dnia 56
Liczba zdarzeń niepożądanych Stopień 2 i wyższy według wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) 5,0
Do dnia 56
Liczba uczestników, którzy tolerowali badany lek
Ramy czasowe: Do dnia 28
Liczba uczestników, którzy tolerowali badany lek przez cały czas trwania badania
Do dnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Współpracownicy

Quercis Pharma AG

Śledczy

  • Główny śledczy: Arun S Shet, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 czerwca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

1 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200137
  • 20-H-0137

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj